邢 怡

（上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，上海 200042)

奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效與耐受性的隨機(jī)對(duì)照觀察

邢 怡

（上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，上海 200042)

目的 觀察奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效與耐受性，優(yōu)化晚期直腸癌的化療方案。方法 將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的 80 例晚期結(jié)直腸癌隨機(jī)分為觀察組 40 例和對(duì)照組 40 例，對(duì)照組給予順鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯(lián)合化療治療，觀察組給予奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯(lián)合化療治療，28d 為 1 個(gè)周期，治療 4 個(gè)周期，治療前后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室輔助檢查，評(píng)價(jià)兩組臨床近期療效與遠(yuǎn)期療效，記錄實(shí)驗(yàn)過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 ①觀察組的總有效率為 52.5%，對(duì)照組的總有效率為 30%，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=8.182，P ＜ 0.05；觀察組的 1 年生存率為 87.5%，明顯高于對(duì)照組，χ2=6.667，P ＜ 0.05；觀察組的 3 年生存率為 62.5%，明顯高于對(duì)照組，χ2=5.000，P＜ 0.05；②兩組患者治療過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)有貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發(fā)、肝損害，觀察組出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、腹瀉的幾率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均 P ＜ 0.05。結(jié)論 奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合方案近期療效、遠(yuǎn)期療效及安全性均明顯優(yōu)于順鉑、5- 氟尿嘧啶、亞葉酸鈣，明顯改善患者生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣運(yùn)用。

奧沙利鉑；聯(lián)合化療；晚期結(jié)直腸癌

大腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是中 晚期，男女比例隨年齡增長(zhǎng)呈先升后降趨勢(shì)，青年大腸癌比例下降，直腸癌比例逐漸減少，右半結(jié)腸癌比例逐漸增加，以高中分化腺癌居多，年齡大、有器官轉(zhuǎn)移、晚期不利于大腸癌的預(yù)后，具有高發(fā)病率和高病死率的特點(diǎn)[1-3]。化療是晚期結(jié)直腸癌的主要治療方法，隨著抗腫瘤新藥的不斷出現(xiàn)，為優(yōu)化晚期結(jié)直腸癌的化療方案提供了可能，奧沙利鉑聯(lián)合CF、5-FU雙周方案已被NCCN指南中國(guó)版推薦為晚期大腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。本文筆者觀察奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效與耐受性，并與順鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合方案進(jìn)行比較，為優(yōu)化晚期直腸癌的化療方案提供借鑒，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的80例晚期結(jié)直腸癌是我院2006年1月至2008年1月收治，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組40例和對(duì)照組40例，觀察組中男25例，女15例，年齡38～75歲，平均（58.4±7.8）歲，結(jié)腸癌25例、直腸癌15例，腺癌32例，黏液癌6例，鱗癌2例，

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合晚期結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997年關(guān)于結(jié)直腸癌分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲb～Ⅳ期；②Kamofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；③無化療禁忌證；④為處治患者，1個(gè)月內(nèi)末接受過任何抗腫瘤治療；⑤患者知情同意，并能配合完成實(shí)驗(yàn)方案的治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腎、肺、肝等主要臟器功能障礙；②急性腸梗阻患者；③不能耐受化療藥物的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④伴有其他器官的腫瘤。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予順鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯(lián)合化療治療，順鉑20mg/m2靜滴，d1～d5，亞葉酸鈣200mg/m2，靜滴2h，d1～d5，5-氟尿嘧啶300mg/m2，最后點(diǎn)滴，靜滴24h，d1～d5，觀察組給予奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯(lián)合化療治療，奧沙利鉑l00mg/m2，靜滴2h，d1，5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣用法同對(duì)照組，28d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期，兩組均常規(guī)給予止吐藥、預(yù)防并發(fā)癥的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

治療前后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室輔助檢查，重點(diǎn)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、CT、X線檢查，按照WHO的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組臨床近期療效，記錄自治療開始患者的生存時(shí)間，記錄實(shí)驗(yàn)過程中的不良反應(yīng)，按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示，分別進(jìn)行t和卡方，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效與生存率比較

由表1可知，觀察組的總有效率為52.5%，對(duì)照組的總有效率為30%，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=8.182，P＜0.05；觀察組的1年生存率為87.5%，明顯高于對(duì)照組，χ2=6.667，P＜0.05；觀察組的3年生存率為62.5%，明顯高于對(duì)照組，χ2=5.000，P＜0.05。

表1 兩組患者近期療效與生存率比較（n，%）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

由表2可知，兩組患者治療過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)有貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發(fā)、肝損害，觀察組出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、腹瀉的概率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見的5大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均呈明顯上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡趨于年輕化，約90%的結(jié)直腸癌的發(fā)生與環(huán)境因素和生活方式有關(guān)，飲食干預(yù)、健康的生活方式、化學(xué)預(yù)防、普通人群和高危人群篩檢以及早診早治等是結(jié)直腸癌綜合防治的中醫(yī)策略[4]，化療是結(jié)直腸癌綜合治療的重要治療手段之一，晚期結(jié)直腸癌的治療方法尤以化療為主。

隨著新一代化療藥物的開發(fā)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，使晚期結(jié)直腸癌的治療獲得極大的改善。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，與腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)合速度更快，抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果更好，具備更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。體外實(shí)驗(yàn)研究表明，奧沙利鉑對(duì)大腸癌細(xì)胞株及PDD耐藥的腫瘤細(xì)胞株等多種腫瘤細(xì)胞株有顯著抑制作用，與5-FU聯(lián)合使用可起到協(xié)同增效作用[5,6]。國(guó)內(nèi)外臨床研究也證明，奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療晚期結(jié)腸癌有效率可達(dá)32%～58%，優(yōu)于5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案[7]。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，但多為輕中度，停藥或?qū)ΠY處理后恢復(fù)較快，患者耐受性好，使用時(shí)不可使用生理鹽水稀釋，避免冷刺激，出現(xiàn)神經(jīng)毒性，可服用維生素B6、B1干預(yù)。

本研究表明，奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合方案近期療效、遠(yuǎn)期療效及安全性均明顯優(yōu)于順鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣，明顯改善患者生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣運(yùn)用。

[1]許岸高,姜泊,余志金,等.廣東地區(qū)大腸癌臨床特征研究[J].中華消化雜志,2007,27(7):450-453.

[2]王瑜,楊磊,丁彥青,等.大腸癌504例臨床病理及遺傳分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2008,29(5):773-775.

[3]易尚輝,易銀沙,劉桃成,等.大腸癌預(yù)后logistic回歸分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(7):969-971.

[4]陳坤.國(guó)人結(jié)直腸癌的病因?qū)W及綜合防治策略[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):流行病學(xué).傳染病學(xué)分冊(cè),2005,32(4):193-195.

[5]Raymond E,Fairvre S,Woynarowski JM,et al.Oxaliphtin:mechanism of action and antineoplastis activity[J].Semin Oncol,1998, 25(2 suppl 5):4-12.

[6]Bleiborg H.Oxallplatin(L-OHP):a new reality in colorectal cancer [J].Br J Cancer,1998,77(4):1-3.

[7]翟艷輝,李瑩,楊朝英,等.草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,甲酰四氫葉酸鈣治療晚期大腸癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(1): 65-67.

The Observation on Clinical Efficacy and Tolerability of the Method Containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and Formyl Calcium Folinate in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

XING Yi
(Department of Oncology, Changning District Center Hospital of Shanghai, Shanghai 200042, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and tolerability of the method containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and formyl calcium folinate in the treatment of advanced colorectal cancer, to optimize the advanced rectal cancer chemotherapy.Methods80 advanced colorectal cancer patients met inclusion criteria were randomly divided into 40 cases of the control group and 40 cases of the observation group, the control group were given cisplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, the observation group were treated with oxaliplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, 28d for a cycle, two group were treated for four cycles, all patients were given laboratory assistant examination before and after treatment, clinical efficacy, long-term efficacy and the adverse reactions were compared.Results①The total effective rate of the observation group was 52.5%, the control group was 30%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=8.182，P＜0.05; the 1-year survival rate of the observation group was 87.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=6.667, P ＜0.05; 3-year survival rate of the observation group was 62.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=5.000, P ＜0.05; ②the adverse reactions of the two groups during the treatment were anemia, leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis, alopecia, liver damage, the anemia, neutropenia, diarrhea of the observation group was significantly lower than the control group, the difference were statistically significant, P＜0.05.ConclusionThe method containing oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovor have better short-term effect, long-term efficacy and safety, and were significantly superior than the method containing cisplatin and 5-fluorouracil, leucovorin, and significantly improve patients' quality of life, was worthy to use.

Oxaliplatin; Combination chemotherapy; Advanced colorectal cancer

R735.3

：B

：1671-8194（2013）02-0038-02