曹佳齊，鄭宏超，顧水敏

(上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海200031)

研究證實(shí)，原發(fā)性高血壓患者血漿炎癥因子水平顯著高于正常人，處于低度炎癥狀態(tài)，且都存在不同程度的內(nèi)皮功能不良;而血漿炎癥因子水平及內(nèi)皮功能與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。因此，臨床控制高血壓患者炎癥水平及改善高血壓患者內(nèi)皮功能對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生十分重要［1～5］。內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)分別是血管的收縮、擴(kuò)張因子，其水平變化可表示血管內(nèi)皮功能;高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是反應(yīng)炎癥水平的常用指標(biāo)。2012年4～8月，我們觀察了氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓患者前后hs-CRP、ET、NO水平變化，探討二者對(duì)原發(fā)性高血壓患者炎癥及內(nèi)皮功能的影響

1 資料與方法

1.1 臨床資料 原發(fā)性高血壓68例，男41例、女27例，年齡(58.6±5.2)歲，符合2005年中國(guó)高血壓防治指南制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);其中高血壓1級(jí)28例，2級(jí)24例，3級(jí)16例;均無(wú)高血壓并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組口服氯沙坦50 mg、1次/d，氫氯噻嗪10 mg、2 次/d，阿托伐他汀40 mg、1 次/d;對(duì)照組口服硝苯地平控釋片30 mg、1次/d，氫氯噻嗪10 mg、2次/d。兩組均治療6周。

1.2.2 檢測(cè)方法 患者均在晨8:00空腹抽取靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取血漿上清－80℃冰箱凍存;用全自動(dòng)生化分析儀HITACHI 7170A測(cè)定血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)，ELISA法檢測(cè)血漿hs-CRP水平(美國(guó)R＆D公司)，放射免疫分析法測(cè)定血漿ET(空腹抽取肘靜脈血2 mL，加入注入含抑肽酶40μL和10%EDTA-Na230μL的試管內(nèi))，硝酸還原酶法測(cè)定血漿NO活性(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及血脂水平比較 見表1。

2.2 兩組血漿hs-CRP、ET、NO比較 見表2。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者存在不同程度的系統(tǒng)性炎癥及內(nèi)皮功能不全，臨床上評(píng)估高血壓病患者血漿炎癥因子hs-CRP水平以及內(nèi)皮功能不全血漿標(biāo)記物ET、NO水平，對(duì)了解高血壓患者炎癥水平及血管功能狀態(tài)具有重要的指導(dǎo)意義。隨著對(duì)高血壓病發(fā)病機(jī)制研究的深入，臨床上強(qiáng)調(diào)在改善患者血壓的同時(shí)，改善其系統(tǒng)性炎癥水平及內(nèi)皮功能對(duì)預(yù)防心腦血管疾病具有重要意義［6，7］。氯沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。研究表明，氯沙坦利不僅能通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ受體來(lái)阻斷腎素—血管緊張素系統(tǒng)激活，還具有改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的心血管保護(hù)效應(yīng)。先前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ARB類藥物可通過(guò)抑制相應(yīng)的信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)NO合成［8～10］;而另外一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，ARB可部分通過(guò)血管緊張素Ⅱ受體介導(dǎo)的NO合酶表達(dá)上調(diào)，來(lái)增加機(jī)體對(duì)NO的生物利用度來(lái)舒張血管［11］。

表1 兩組血壓及血脂水平比較(ˉx±s)

表2 兩組血漿hs-CRP、ET、NO水平比較(ˉx±s)

阿托伐他汀是一種他汀類調(diào)脂藥。近來(lái)的動(dòng)物及臨床研究皆表明，阿托伐他汀在發(fā)揮降脂功能的同時(shí)具有一定抗炎作用，并且具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用［12，13］。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能增加冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后血清單核細(xì)胞過(guò)氧化物酶增殖體激活型受體(PPARγ)表達(dá)，從而抑制血清單核細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)支持其抗炎作用。提示其抗炎作用可能與激活PPARγ的表達(dá)有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組采用氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療后血脂及血漿hs-CRP、ET水平顯著低于對(duì)照組，血漿NO活性顯著高于對(duì)照組，兩組間治療后血壓水平無(wú)顯著性差異。提示氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可顯著降低原發(fā)性高血壓患者炎癥水平以及改善患者的內(nèi)皮功能，對(duì)臨床心腦血管疾病的預(yù)防有一定指導(dǎo)意義。

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