甘祝梅 黃珠砂

非甾體抗炎藥物聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

甘祝梅 黃珠砂

目的觀察非甾體抗炎藥物聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及患者不良反應(yīng)，探討治療骨性關(guān)節(jié)炎臨床用藥。方法選取本院80例臨床診斷為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機(jī)分配原則分為非選擇性非甾體抗炎藥治療組20例；COX-2非甾體抗炎藥治療組20例；非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組20例；COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組20例。分別于治療6周后進(jìn)行臨床療效評(píng)定并觀察其不良反應(yīng)，確定最佳用藥方案。結(jié)果藥物治療6周后，四組患者的療效經(jīng)多組間檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合氨基葡萄糖治療組患者療效優(yōu)于非聯(lián)合氨基葡萄糖；COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組臨床緩解比率與非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組不良反應(yīng)率與其它三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論膝骨性關(guān)節(jié)炎使用COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療，能夠顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀，療效確切，不良反應(yīng)少，患者耐受性好，避免了短期內(nèi)復(fù)發(fā)的可能。

非甾體抗炎藥；氨基葡萄糖；膝關(guān)節(jié)；骨性關(guān)節(jié)炎

骨性關(guān)節(jié)炎（0steoarthritis,OA）是最常見的骨關(guān)節(jié)疾病，全世界有約3.55億關(guān)節(jié)炎患者，其中超過半數(shù)人患的是OA[1]。隨著年齡增長(zhǎng)，患病人數(shù)急劇上升，其中發(fā)生率最高的為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。有研究報(bào)道，超過40歲的人群中X線所見的骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)占50%以上[2]，針對(duì)OA急劇上升的致殘率和發(fā)病率，OA的研究現(xiàn)已成為醫(yī)藥領(lǐng)域中的攻克重點(diǎn)。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）作為治療骨性關(guān)節(jié)炎的常規(guī)口服用藥，可消除關(guān)節(jié)疼痛和僵硬[3]，抑制炎癥反應(yīng)、緩解癥狀，但治療的同時(shí)會(huì)引發(fā)眾多不良反應(yīng)。氨基葡萄糖是天然的氨基單糖，作為蛋白多糖合成的前體化合物，具有激發(fā)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生的同時(shí)提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，促進(jìn)軟骨基礎(chǔ)物質(zhì)的重建和修復(fù)[4]。目前臨床上任何治療方法均不能逆轉(zhuǎn)OA的病程，大部分患者的病情仍會(huì)不斷地發(fā)展、惡化，早期正確有效的藥物治療，是防治OA的關(guān)鍵。本研究用非甾體抗炎藥和氨基葡萄糖聯(lián)合治療OA，觀察其臨床療效、不良反應(yīng)，確定OA治療中使用非甾體抗炎藥和氨基葡萄糖的最佳用藥組合。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2013年3月收集并選取廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨性關(guān)節(jié)炎患者80例，入院后均診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。按照隨機(jī)分配原則分為非選擇性非甾體抗炎藥治療組（A組）20例，男8例，女12例，年齡37～69歲，平均年齡（60.18 ±17.23）歲，病程5個(gè)月～8年；COX-2非甾體抗炎藥治療組（B組）20例，男10例，女10例，年齡38～76歲，平均年齡（58.59±16.81）歲，病程3個(gè)月～10年；非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組（C組）20例，男9例，女11例，年齡38～71歲，平均年齡（63.14±19.12）歲，病程4個(gè)月～9年；COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組（D組）20例，男9例，女11例，年齡37～70歲，平均年齡（59.57±15.87）歲，病程4個(gè)月～9年。各組患者的基本資料經(jīng)卡方組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其患者性別、年齡、病程時(shí)間等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具備可比性。

1.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床緩解：治療后膝關(guān)節(jié)炎癥表現(xiàn)消失，關(guān)節(jié)指數(shù)達(dá)0～1級(jí)；顯效：進(jìn)步≥3個(gè)等級(jí)，即積分減少9分；有效：膝關(guān)節(jié)炎癥表現(xiàn)減輕，關(guān)節(jié)指數(shù)進(jìn)步1～2個(gè)等級(jí)，即關(guān)節(jié)積分減少3～6分；無效：炎癥表現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)或加重，關(guān)節(jié)指數(shù)進(jìn)步＜1個(gè)等級(jí)，即積分減少＜3分[5]。膝關(guān)節(jié)炎癥程度分為消失、減輕、不變或加重3個(gè)等級(jí)。炎癥消失的評(píng)價(jià)指標(biāo)分為疼痛、壓痛、關(guān)節(jié)積液項(xiàng)均為0分。

1.3 治療方法A組給予雙氯芬酸緩釋75mg，2次/日，加奧美拉唑20mg，1次/日，連續(xù)服用6周；B組給予COX-2非甾體抗炎藥物塞來昔布200mg，2次/日，連續(xù)服用6周；C組給予雙氯芬酸緩釋75mg，2次/日，加奧美拉唑20mg，1次/日，同時(shí)給予氨基葡萄糖240mg，1次/日，連續(xù)服用6周；D組給予COX-2非甾體抗炎藥物，塞來昔布200mg，2次/日，同時(shí)給予氨基葡萄糖240mg，1次/日，連續(xù)服用6周。治療6周后對(duì)四組臨床療效進(jìn)行評(píng)定，并觀察其不良反應(yīng)，確定最佳用藥方案。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)后，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效四組患者的療效經(jīng)組間χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合氨基葡萄糖治療組患者療效優(yōu)于非聯(lián)合氨基葡萄糖治療組。COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組臨床緩解比率與非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組優(yōu)于非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組。結(jié)果見表1。

表1 治療6周后四組患者療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)觀察四組用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，然而均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。治療6周后，COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組不良反應(yīng)率與其它三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），COX-2非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療組優(yōu)于其它三組患者。結(jié)果見表2。

表2 四組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

根據(jù)國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會(huì)國(guó)際抗風(fēng)濕聯(lián)盟（International League Against Rheumatism,ILAR）和世界衛(wèi)生組織（WHO）的倡議，NSAIDs藥物治療OA分為兩大類，即非選擇性藥物和選擇性藥物[3]。非選擇性NSAIDs藥物藥理作用是通過抑制促進(jìn)前列腺素（PG）合成的環(huán)氧合酶（COX）活性，發(fā)揮抗炎作用，臨床上常用的主要有阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等藥物。COX-2非甾體抗炎藥物具有選擇性主要抑制存在于炎癥部位的COX-2酶活性，臨床上常用的主要有塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利、美洛昔康等藥物[6]。而氨基葡萄糖是一種生理活性物質(zhì)，它可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，還可以抑制受損軟骨的酶如膠原酶和磷脂，關(guān)節(jié)蛋白多糖合成的必需物質(zhì)為磷脂酶A2，并且可以防止產(chǎn)生損壞細(xì)胞的超氧自由基[4]。國(guó)外學(xué)者[7]長(zhǎng)期隨訪的硫酸氨基葡萄糖治療3年的患者，發(fā)現(xiàn)患者在治療結(jié)束后的5年內(nèi)，手術(shù)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率顯著降低，膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕，膝關(guān)節(jié)炎的癥狀顯著好轉(zhuǎn)，而且提高了患者的生活質(zhì)量。

本研究的療效評(píng)價(jià)結(jié)果表明，COX-2非甾體抗炎藥物聯(lián)合氨基葡萄糖能有效減輕骨性關(guān)節(jié)炎引致的休息痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)行走痛、晨僵等癥狀，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)情況，使患者的生活質(zhì)量明顯改善。與傳統(tǒng)單獨(dú)使用非甾體抗炎藥相比，非甾體抗炎藥物與氨基葡萄糖聯(lián)合使用可顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，療效確切，不良反應(yīng)少，患者耐受性好，療效維持時(shí)間長(zhǎng)，避免了短期內(nèi)復(fù)發(fā)的可能。

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Clinical Study of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Combined Glucosamine in the Treatment of Osteoarthritis of Knee Joint

Gan Zhumei Huang Zhusha

ObjectiveTo observe the efficacy of Non-steroidal anti-inflammatory drugs combined glucosamine in the treatment of osteoarthritis of knee joint, and respectively joint analysis of two kinds of mode of administrationglucosamine capsules clinical studies on the of osteoarthritis efficacy and adverse reactions, to explore the clinical use of drugs to treat osteoarthritis.MethodsBy selecting a hospital clinically patients diagnosed with osteoarthritis of the knee, 80 cases was divided into four groups of 20 cases in accordance with the principle of random allocation. Respectively, after 6 weeks, the patients have been clinical efficacy evaluation and observed the adverse reactions,in order to determine the best regimen.ResultsAfter 6 weeks of therapy, the efficacy of four patients tested by the multi-group and their difference was statistically significant (P＜0.05), which is suggested that in patients treated with combination of glucosamine more effective than non-union glucosamine.COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drugs glucosamine combined treatment group, clinical remission rate and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug glucosamine combined treatment group difference was statistically significant (P＜0.05). COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug combination therapy group Glucosamine adverse reaction rates compared with the other three groups, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionKnee osteoarthritis using COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug combination of glucosamine therapy,can significantly alleviate the symptoms of osteoarthritis, and be less adverse reactions and well tolerated in patients, which is to be avoid short-term recurrence possible.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Glucosamine; Knee; Osteoarthritis

R684.3

A

1673-5846(2013)04-0066-03

廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州 510655

甘祝梅（1978.10-），女，大專，主管藥師。從事藥品的調(diào)劑。郵箱：755209744@qq.com。