凌迎春 段 迪 錢(qián) 蠡 林秀琴 浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 紹興312000

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西酞普蘭治療首發(fā)老年抑郁癥臨床療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響

凌迎春 段 迪 錢(qián) 蠡 林秀琴 浙江省紹興市第七人民醫(yī)院 紹興312000

老年抑郁癥 首發(fā) 西酞普蘭

西酞普蘭是一種新型的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），能有效抑制5-HT的再攝取，主要用于抑郁性精神障礙（內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁）、抑郁癥及焦慮癥的常規(guī)治療。筆者應(yīng)用西酞普蘭治療首發(fā)老年抑郁癥患者162例，觀察其臨床療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2011年11月—2012年6月入住我院的首發(fā)老年抑郁癥患者162例，均符合：①《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版修訂版（CCMD-3）關(guān)于心境障礙-抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③首次發(fā)病，未服用過(guò)抗抑郁藥及其他精神病藥物；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分≥18分；⑤獲得患者或家屬知情同意書(shū)；⑥排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、物質(zhì)依賴、嚴(yán)重自殺傾向及藥物過(guò)敏史等。入院前血、尿、便常規(guī)檢查和生化物理檢查均示正常，162例按入院順序平行分為治療組81例，男37例，女44例；年齡65～86歲，平均（68.11±4.91）歲；病程9～16個(gè)月，平均（13.2±4.2）個(gè)月；HAMD總分18～35分，平均（25.12±5.04）分。對(duì)照組81例，男36例，女45例；年齡65～85歲，平均（67.7±5.15）歲；病程8～16個(gè)月，平均（12.8±5.17）個(gè)月；HAMD總分19～36分，平均（26.04±5.27）分。兩組年齡、性別、病程及治療前漢密爾頓抑郁量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 給藥方案 治療組給予西酞普蘭1次10mg，1天2次；對(duì)照組給予安慰劑（淀粉片），1天2次，兩組療程均為8周。

2.2 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療基線及治療后第1、2、4、6和8周末的漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAM?Dl7）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMES）評(píng)分及事件相關(guān)電位（P300）進(jìn)行分析。事件相關(guān)電位P300檢測(cè)：采用英國(guó)MEDELEC TM SYNERGY的腦誘發(fā)電位儀對(duì)兩組患者進(jìn)行P300及其亞成分進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試者處于安靜屏蔽的環(huán)境中，保持精神集中及全身放松，選用盤(pán)狀電極，按國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10-20系統(tǒng)放置電極，CZ作為記錄電極，Al或A2作參考點(diǎn)。Fz接地線，并確保電極與皮膚之間電阻＜5KΩ。采用聽(tīng)覺(jué)“addball”模式，使用強(qiáng)度為80db，靶刺激頻率為2000Hz，非靶刺激頻率為1000Hz，靶刺激概率為20%，非靶刺激概率為80%，疊加100次。評(píng)定前對(duì)評(píng)定人員進(jìn)行一致性測(cè)驗(yàn)，Kappa系數(shù)= 0.81。由兩位精神科主治醫(yī)師在治療基線及治療后第1、2、4、6和8周末，以漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMDl7）、臨床療效總評(píng)估量表（CGI-GI）及事件相關(guān)電位（P300）評(píng)定療效。主要療效指標(biāo)為HAM?Dl7總分自基線后的改變；次要療效指標(biāo)為CGIGI。P300是對(duì)靶刺激的腦電疊加綜合波，通過(guò)潛伏期、波幅表達(dá)認(rèn)知功能；潛伏期反映對(duì)信息編碼、分類、識(shí)別的速度，波幅反映皮層的興奮性與覺(jué)醒度[1]。以LOTCA認(rèn)知評(píng)定量表[2]評(píng)定認(rèn)知功能，LOT?CA評(píng)定表內(nèi)容分為7個(gè)方面，共27個(gè)項(xiàng)目，并在治療過(guò)程中記錄藥物毒副作用，每2周測(cè)血壓1次。治療前及治療過(guò)程中每半月進(jìn)行血常規(guī)、生化及心電圖檢查。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 與基線比較，痊愈:HAMD減分率≥75%；顯著進(jìn)步:減分率50%～74%；進(jìn)步:減分率25%～49%；無(wú)效:減分率＜25%。

3.2 臨床療效 治療8周末，治療組81例中痊愈5例，顯著進(jìn)步29例，進(jìn)步36例，無(wú)效11例，總有效率86.42%；對(duì)照組81例中進(jìn)步27例，無(wú)效54例，總有效率33.3%；兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜O.05）。

治療前兩組CGI-GI值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療第2、4、6和8周時(shí)，兩組CGI-GI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組CGI—GI值比較（±s） 分

表1 兩組CGI—GI值比較（±s） 分

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別n∕例 治療前 第2周 第4周 第6周 第8周治療組81 6.25±0.82 4.28±1.74△2.52±1.02△1.98±1.08△1.43±1.01△對(duì)照組81 6.14±2.22 5.96±2.30 5.36±1.36 4.89±1.52 4.25±1.12

3.3 治療前后兩組HAMD評(píng)分比較 治療第2周起治療組HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組HAMD評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組HAMD評(píng)分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療組對(duì)照組n∕例81 81治療前24.62±3.52 22.78±2.09第2周16.72±4.24*△22.44±2.07第4周13.92±3.77*△21.74±1.99第6周11.81±2.74*△21.04±1.83第8周9.47±1.23*△20.8±2.13

3.4 治療前后兩組P300比較 治療后，治療組P300潛伏期顯著縮短，波幅增高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3.5 兩組治療前后認(rèn)知功能（LOTCA評(píng)定表）比較 治療組治療后認(rèn)知功能明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3.6 不良反應(yīng) 西酞普蘭常見(jiàn)的副反應(yīng)為頭痛、口干、惡心和震顫，治療4、6、8周末兩組TESS總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表3 兩組P300比較（±s）

表3 兩組P300比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

觀察時(shí)間治療組（n=81）潛伏期∕ms 波幅∕μv對(duì)照組（n=81）潛伏期∕ms 波幅∕μv 362.74±42.22治療前第2周第4周第6周第8周327.11±32.25*△315.35±29.63*△302.78±23.45*△292.27±22.84*△5.05±2.61 5.42±2.33*△6.04±2.45*△6.61±3.02*△7.85±3.99*△359.78±45.25 345.05±43.22 341.15±39.66 337.36±34.25 329.56±26.97 7.16±2.38 7.25±2.86 7.33±3.00 7.41±3.24 7.53±3.01

表4 兩組治療前后認(rèn)知功能比較（±s） 分

表4 兩組治療前后認(rèn)知功能比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

觀察項(xiàng)目定向力視知覺(jué)思維操作注意力及專注力空間知覺(jué)動(dòng)作運(yùn)用視運(yùn)動(dòng)組織治療組（n=81） 對(duì)照組（n=81）治療前12.14±4.25 11.52±3.42 15.45±6.33 3.62±0.75 8.96±2.51 9.79±2.22 17.28±6.36治療8周后14.89±3.22*△14.25±3.63*△19.25±5.69*△4.22±0.32* 11.02±3.01* 11.69±1.02* 22.32±6.57*治療前11.96±3.85 11.65±4.22 15.92±6.25 3.76±0.59 9.05±2.63 10.41±1.96 17.85±5.98治療8周后12.32±3.11 12.02±3.58 16.34±5.96 3.95±0.23 9.19±2.27 10.93±1.32 18.49±6.02

表5 兩組治療前后TESS總分比較（±s） 分

表5 兩組治療前后TESS總分比較（±s） 分

組別治療組對(duì)照組n∕例81 81治療4周末12.2±4.8 13.4±5.4治療6周末11.8±4.4 12.2±5.4治療8周末10.9±4.7 11.9±5.0

4 討 論

西酞普蘭通過(guò)阻斷突觸對(duì)5-HT的再攝取，提高了腦內(nèi)的5-HT濃度，改善抑郁癥狀。該藥對(duì)其他各種受體和酶系統(tǒng)的親和力較弱，因此具有較好的耐受性和安全性，特別適合用于老年患者[3]。

事件相關(guān)電位又稱認(rèn)知電位，是研究高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)中認(rèn)知功能的一種方法，其中P300是腦誘發(fā)電位中最常用的一種，被認(rèn)為是內(nèi)在的認(rèn)知電位。如果其波形異常，表明存在某種程度的認(rèn)知功能障礙，其中潛伏期的變化是較波幅變化更可靠的指標(biāo)[4]。本組結(jié)果顯示，P300與測(cè)試者的心理狀態(tài)密切相關(guān)，P300潛伏期越短，波幅越高，提示大腦的感受能力越好。在治療第8周后，P300潛伏期顯著縮短，波幅顯著增高，與治療前相比，有顯著性差異，表明治療后能改善患者的認(rèn)知功能，進(jìn)一步證實(shí)西肽普蘭對(duì)首發(fā)老年抑郁患者的治療效果。Khedr等[5]認(rèn)為P300電位的潛伏期與患者認(rèn)知功能的損傷程度有關(guān)[5]。

本研究結(jié)果顯示，西酞普蘭起效較快，治療第2周HAMD量表評(píng)分即顯著下降，尤其是4周、6周后，HAMD量表減分更明顯，這與周玨倩等[6-8]報(bào)道一致。本組老年抑郁癥患者認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)在執(zhí)行能力、記憶及注意力等方面，治療后認(rèn)知功能較治療前有明顯改善，但未恢復(fù)至正常水平。

［1］王新玉.阿立哌唑治療腦卒中伴發(fā)精神障礙患者的療效分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（6）:103-104.

［2］燕鐵斌，馬超，郭友華，等.Loewenstein認(rèn)知功能評(píng)定量表（簡(jiǎn)體中文版）的效度和信度研究［J］.中華物理醫(yī)學(xué)和康復(fù)雜志，2004，26:81-84.

［3］王祖新.另一SSRIS西酞普蘭［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30（2）：75．

［4］Thomaa KM.Assessing brain developonent using neurophysiologic and beharioral measures［J］.J pediart，2003，143（4suppl）：46-53.

［5］Khedr EM，Hamed SA，El-Shereef HK，et al.Cognitive impairment after cerebrovascular stroke:Relationship to vascular risk factors.Neuropsychiatr［J］.Dis Treat，2009，5:103-116.

［6］周玨倩，張成，曾愛(ài)瓊，等.西酞普蘭治療抑郁性情感障礙的療效分析［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2002，28（1）：54.

［7］張秀麗，崔玉珍，楊秀賦，等.西酞普蘭及認(rèn)知治療對(duì)帕金森病后抑郁的療效［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2007，19（12）: 1069.

［8］吳德華，張國(guó)媛，袁紅.西酞普蘭與舍曲林治療首發(fā)老年抑郁癥對(duì)照研究［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，23（3）:307.

2012-07-09