劉丹蕾 邱家學(xué)

摘要： 近幾年以創(chuàng)新藥為主的跨國(guó)制藥企業(yè)逐步加大在仿制藥領(lǐng)域的投入。通過(guò)對(duì)跨國(guó)制藥企業(yè)的涉足仿制藥的動(dòng)因及發(fā)展策略進(jìn)行分析，提出思考，以期能給國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)提供參考。

關(guān)鍵詞：仿制藥；跨國(guó)制藥企業(yè)；經(jīng)營(yíng)策略

中圖分類號(hào)：F2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-3198（2013）05-0005-02

2012年9月13日海正藥業(yè)與輝瑞公司宣布其合資的海正輝瑞制藥有限公司成立，立刻吸引了全國(guó)醫(yī)藥界的目光。據(jù)悉海正輝瑞公司將主要從事國(guó)內(nèi)品牌仿制藥和過(guò)期專利藥的生產(chǎn)和銷售，這是輝瑞第一次在中國(guó)涉足仿制藥領(lǐng)域，實(shí)際上最近幾年，除了羅氏等極少數(shù)公司外，大部分跨國(guó)制藥企業(yè)都加大對(duì)仿制藥業(yè)務(wù)的投入。就在海正輝瑞成立的前一天，默沙東和先聲成立了先聲默沙東公司，主要針對(duì)國(guó)內(nèi)仿制藥業(yè)務(wù)；2009年上半年，默沙東成立了一個(gè)生物仿制制劑業(yè)務(wù)部，負(fù)責(zé)生物仿制藥的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售；2010 年，雅培公司宣布以 37.2 億美元收購(gòu)印度制藥商 Piramal Healthcare Ltd。的旗下仿制藥部門 Healthcare Solutions。從以專利藥為中心到現(xiàn)在逐步涉足仿制藥業(yè)務(wù)，預(yù)示了許多跨國(guó)制藥企業(yè)藥品發(fā)展戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變。（注：本文所指的跨國(guó)制藥企業(yè)是指以創(chuàng)新藥為主的跨國(guó)大型藥企）

1跨國(guó)制藥企業(yè)進(jìn)軍仿制藥的動(dòng)因

1.1“重磅炸彈”專利到期，研發(fā)乏力

根據(jù)IMS發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從2011年至2015年，全球?qū)⒂袃r(jià)值770億美元的藥品專利過(guò)期。其中最暢銷20種處方藥中有18種赫然在列，其全球銷售額累計(jì)高達(dá)1420億美元。另外權(quán)威市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Datamonitor指出，在仿制藥大量上市后的6個(gè)月時(shí)間里，價(jià)格通常會(huì)降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會(huì)下降70%。例如：根據(jù)輝瑞近期公布的2012年第二季度財(cái)報(bào)顯示：第二季度，立普妥在美國(guó)的銷售額銳減 79%，從上年同期的 14 億美元降至 2.96 億美元；在全球的銷售額下降 53%，至 12.2 億美元。這種藥品專利到期導(dǎo)致銷售額和利潤(rùn)大幅下降的現(xiàn)象即“專利懸崖”。“專利懸崖”的后果之一是創(chuàng)新型公司收入減少，相應(yīng)會(huì)減少創(chuàng)新藥品的研發(fā)投入，此外制藥企業(yè)的新藥研發(fā)項(xiàng)目與經(jīng)濟(jì)發(fā)展密切相關(guān)，最近幾年經(jīng)濟(jì)發(fā)展不景氣，醫(yī)藥企業(yè)普遍通過(guò)減少研發(fā)投入來(lái)削減成本。例如，今年輝瑞關(guān)閉了其全球最大的研發(fā)中心之一的英國(guó)桑威奇研發(fā)中心，并削減研發(fā)投入15億美元。加上新藥研發(fā)是一個(gè)充滿變數(shù)的過(guò)程，一種新藥的研發(fā)失敗會(huì)使幾十億美金，十幾年心血付諸東流，有研究表明，只有不到 1/3 的藥物收回了前期研發(fā)成本，因此任何制藥企業(yè)在如今不景氣的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)下需要承擔(dān)更大的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)于大型制藥公司而言，除了通過(guò)補(bǔ)充后續(xù)專利等手段盡量延長(zhǎng)其品牌藥的專利期外，擁抱仿制藥市場(chǎng)將成為延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期的重要方法。

1.2仿制藥市場(chǎng)潛力大，對(duì)原研藥造成沖擊

2012 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 30 日 5 年間，全球?qū)⒂?631 個(gè)專利藥到期。僅2013 年到期的藥品化合物數(shù)目就將達(dá) 27 種，全球非專利藥的市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1 350 億美元，因此將會(huì)給仿制藥帶來(lái)一個(gè)巨大的發(fā)展空間。根據(jù)IMS發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示（見圖1）：2007至2011年仿制藥的市場(chǎng)銷售額在逐年上升，2011年全球仿制藥銷售額超過(guò)1300億美元，仿制藥增長(zhǎng)11%是全球藥品增長(zhǎng)4%的2倍多。

仿制藥也在侵占原研藥的市場(chǎng)份額，根據(jù)2010年《福布斯》雜志列出的“美國(guó)最暢銷的 15 種藥”榜單中，只有輝瑞的立普妥是品牌藥，其余14種都是仿制藥。另?yè)?jù)IMS公開數(shù)據(jù)顯示：2011 年美國(guó)國(guó)內(nèi)仿制藥占處方總量的 80%，占藥品總銷售額3200億美元的 27%。曾經(jīng)的暢銷品牌藥物逐漸走向消亡似乎成為一種趨勢(shì)。

1.3各國(guó)政府支持仿制藥的發(fā)展

由于各國(guó)的醫(yī)療支出費(fèi)用高居不下，政府和醫(yī)療機(jī)構(gòu)一方面通過(guò)宣傳鼓勵(lì)使用仿制藥取代品牌藥，另一方面通過(guò)立法，修法，政府補(bǔ)貼，專利訴訟，強(qiáng)制品牌藥降價(jià)等等手段鼓勵(lì)仿制藥的發(fā)展。例如，美國(guó)Hatch-Waxman 法案即美國(guó)的 《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法》規(guī)定：對(duì)第一個(gè)以第Ⅳ聲明為基礎(chǔ)向FDA 提出簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)的企業(yè)，批準(zhǔn)后可被授予 180 天市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。在市場(chǎng)獨(dú)占期間內(nèi)，該公司能夠收回費(fèi)用，并在市場(chǎng)被其他仿制藥充斥之前確立其地位。此項(xiàng)條款對(duì)于仿制藥行業(yè)有巨大的激勵(lì)作用，由于價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的因素，是否獲得 180 天市場(chǎng)獨(dú)占期對(duì)收益可以產(chǎn)生五到十倍的區(qū)別。另外2010年出臺(tái)的美國(guó)醫(yī)改法案中要求制藥商對(duì)醫(yī)療補(bǔ)助患者提高補(bǔ)貼，同時(shí)鼓勵(lì)仿制藥，尤其是生物仿制藥的發(fā)展。此法案的出臺(tái)將對(duì)制藥企業(yè)的藥品發(fā)展戰(zhàn)略產(chǎn)生極大影響，并進(jìn)一步促進(jìn)美國(guó)乃至世界仿制藥的發(fā)展。

2跨國(guó)制藥企業(yè)仿制藥經(jīng)營(yíng)策略

為了應(yīng)對(duì)專利藥到期，眾多仿制藥企一哄而上的局面，“讓別人仿制不如自己仿制”逐漸成為很多跨國(guó)公司的戰(zhàn)略思路。同時(shí)為了在巨大的仿制藥市場(chǎng)中分一杯羹。各大跨國(guó)制藥企業(yè)紛紛通過(guò)調(diào)整公司架構(gòu)，調(diào)整藥品開發(fā)戰(zhàn)略和經(jīng)營(yíng)模式等手段進(jìn)入到仿制藥領(lǐng)域。

2.1并購(gòu)仿制藥企，成立自己的仿制藥部門

進(jìn)軍仿制藥最有效的方法之一就是把仿制藥企業(yè)納入自己的麾下，直接壯大自己的仿制藥業(yè)務(wù)。2008年，日本第一三共支付40多億美元購(gòu)買印度蘭伯西實(shí)驗(yàn)室的控股股權(quán)。在2009年，賽諾菲去年先后收購(gòu)了瑞士的Helvepharm AG、墨西哥的 Laboratorios Kendrick SA 公司和巴西的 Medley SA 三家仿制藥企業(yè)，還追加投資 20 億美元控制捷克仿制藥企業(yè)Zentiva NV 公司，并在同年 7 月控股了一家印度疫苗公司 Shantha Biotechnic。2010年2月，雅培花費(fèi)62億美元收購(gòu)比利時(shí)的Solvay藥業(yè)，面向新興市場(chǎng)銷售仿制藥；2011年3月輝瑞以36億美元收購(gòu)美國(guó)King制藥，原因之一也是看中了其主要的仿制藥業(yè)務(wù)。而諾華擁有的山德士仿制藥子公司多年來(lái)通過(guò)并購(gòu)和業(yè)務(wù)擴(kuò)張，已經(jīng)成為當(dāng)今世界上第二大的仿制藥公司。此外，輝瑞、默沙東也成立了自己的仿制藥業(yè)務(wù)部門，專門負(fù)責(zé)公司的仿制藥業(yè)務(wù)，把仿制藥作為公司重要的戰(zhàn)略布局。

2.2與仿制藥企業(yè)進(jìn)行戰(zhàn)略合作，授權(quán)品牌仿制藥

跨國(guó)公司一方面加大并購(gòu)仿制藥企，親自涉足仿制藥業(yè)務(wù)，另一方面，由于新興市場(chǎng)高市場(chǎng)潛力與低生產(chǎn)成本的特點(diǎn)，除了收購(gòu)仿制藥企外，跨國(guó)企業(yè)與仿制藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，共同開發(fā)仿制藥市場(chǎng)，并分擔(dān)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。除了上述的輝瑞海正合作成立海正輝瑞公司，面向國(guó)內(nèi)國(guó)際市場(chǎng)銷售仿制藥外，2010年輝瑞還與印度 Strides Arcolab 公司，Aurobindo 公司和 Claris公司三家公司簽署合作伙伴協(xié)議，進(jìn)行仿制藥的生產(chǎn)，銷售合作。印度公司利用輝瑞公司在世界上強(qiáng)大的營(yíng)銷能力和品牌優(yōu)勢(shì)，向海外主要是美國(guó)市場(chǎng)銷售其仿制藥。輝瑞公司可以利用印度公司低成本、高質(zhì)量生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)，擴(kuò)大其仿制藥產(chǎn)品鏈目錄，同時(shí)利用印度公司在本地的銷售網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)大市場(chǎng)，給公司帶來(lái)快速的銷售增長(zhǎng)和可觀的利潤(rùn)，加大其在仿制藥市場(chǎng)的話語(yǔ)權(quán)。

另外，針對(duì)到期的品牌藥，跨國(guó)制藥企業(yè)通過(guò)授權(quán)仿制藥企業(yè)銷售其品牌仿制藥（ Branded Generics），也叫授權(quán)仿制藥（Authorized Generics，Ags）。業(yè)內(nèi)分析人士表示，在一些新興市場(chǎng)，由于對(duì)劣質(zhì)藥品感到擔(dān)憂，消費(fèi)者愿意為知名廠家生產(chǎn)的仿制藥支付更高的價(jià)格。這些藥品的包裝上印有當(dāng)?shù)鼗驀?guó)外生產(chǎn)廠家的名稱，這被視作為產(chǎn)品真實(shí)性和質(zhì)量控制的標(biāo)志。如：葛蘭素史克在2009年與印度仿制藥企業(yè)瑞迪博士（Dr.Reddys）簽署協(xié)議，瑞迪公司生產(chǎn)的產(chǎn)品將接受 GSK 的質(zhì)量控制檢查，并最終打上GSK 的標(biāo)示銷售。通過(guò)與仿制藥企業(yè)合作經(jīng)營(yíng)品牌仿制藥，使大型制藥公司可以充分利用其有的商業(yè)分銷體系和營(yíng)銷技能，來(lái)銷售高于定價(jià)的仿制藥，避免了與普通仿制藥企業(yè)的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)，又可以通過(guò)授權(quán)在第一時(shí)間搶占品牌藥到期后仿制藥的市場(chǎng)份額。

3對(duì)跨國(guó)制藥企業(yè)發(fā)展仿制藥的思考

3.1如何應(yīng)對(duì)仿制藥企業(yè)的低價(jià)沖擊

雖然各大跨國(guó)制藥企業(yè)都在紛紛建立自己的仿制藥業(yè)務(wù)，但仿制藥的銷售最終還是要拼價(jià)格，而這不是大型制藥企業(yè)所擅長(zhǎng)的。過(guò)去幾年里，憑借相對(duì)于原研藥企業(yè)超強(qiáng)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，仿制藥企業(yè)的業(yè)務(wù)成長(zhǎng)非?？欤淅麧?rùn)和銷售業(yè)績(jī)都要優(yōu)于這些跨國(guó)大藥企。例如世界最大的仿制藥企業(yè)，以色列的梯瓦制藥憑借其豐富的產(chǎn)品鏈和極強(qiáng)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，占據(jù)了北美和歐洲 15%～20%的仿制藥市場(chǎng)份額。目前梯瓦公司市值500億美元，已超過(guò)了禮來(lái)公司。梯瓦公司等仿制藥公司的日益壯大，必然對(duì)這些以創(chuàng)新藥為主的跨國(guó)制藥企業(yè)在仿制藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)很大壓力。

3.2把握在生物仿制藥上的優(yōu)勢(shì)

生物仿制藥（biosimilars）是指在原研生物制劑保護(hù)期過(guò)后，參考現(xiàn)有的生物制劑按照市場(chǎng)授權(quán)法規(guī)，需要單獨(dú)申請(qǐng)?jiān)S可的一類生物藥品制劑，如：如糖蛋白、重組單抗、大分子多亞基重組酶和PEG修飾蛋白等?，F(xiàn)有的生物制劑專利很大部分即將到期，越來(lái)越多的原研生物藥將被仿制。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2011-2015年，全球有30個(gè)品牌生物制劑將失去專利保護(hù)，市場(chǎng)銷售額達(dá)510億美元；2015年，生物仿制藥的全球市場(chǎng)規(guī)模將增至37億美元，因此生物仿制藥的市場(chǎng)潛力非常大。另外生物仿制藥與化學(xué)仿制藥不同，仿制廠商在生產(chǎn)流程上的微小差別都會(huì)影響生物仿制藥的有效性和安全性。由于生物仿制藥的特殊性，各國(guó)在生物仿制藥的審批上要求很高。2010年4月，WHO 發(fā)布了生物仿制藥指南，用于指導(dǎo)各成員國(guó)的生物仿制藥評(píng)估。該指南的一般原則是：化學(xué)仿制藥的申請(qǐng)步驟并不適用于研發(fā)、評(píng)估和審批生物仿制藥；生物仿制藥需通過(guò)可比性研究顯示在質(zhì)量、非臨床、臨床有效性和臨床安全性方面和原研生物制劑的相似性?？鐕?guó)制藥企業(yè)可以充分利用生物仿制藥區(qū)別于化學(xué)仿制藥的幾大特點(diǎn)：開發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，進(jìn)入壁壘高，審批嚴(yán)格，風(fēng)險(xiǎn)大。充分發(fā)揮自己強(qiáng)大的技術(shù)研發(fā)能力，抵御風(fēng)險(xiǎn)的能力，完善的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，強(qiáng)大的品牌影響力和雄厚的資金支持，更快地?fù)屨忌锓轮扑幍氖袌?chǎng)份額。

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