王丹丹

【摘要】 目的 了解他汀類藥物在乙型肝炎病毒攜帶者中的應(yīng)用安全性和有效性。方法 對于冠心病，高脂血癥合并乙肝病毒攜帶者的患者，按照肝功能程度分為3組，輕度肝功能異常，肝功能正常合并病毒復(fù)制，肝功能正常乙肝攜帶者。每組又按照他汀藥物的劑量分為強化組和常規(guī)治療組。觀察2周和1個月，2月和半年的肝功能變化。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，了解他汀在上述人員中應(yīng)用的安全性。結(jié)果 肝功能異常強化組明顯的肝功能減退（p<0.05），其他各組沒有明顯的變化（p>0.05）。討論 他汀類藥物對于乙肝病毒攜帶者的應(yīng)用雖大部是安全的，但應(yīng)用時還應(yīng)慎重。

【關(guān)鍵詞】 他?。灰腋尾《緮y帶者；肝功能

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.524 文章編號：1004-7484（2013）-08-4541-02

近幾年隨著冠心病、高脂血癥、糖尿病發(fā)病率的大幅提高，血脂異常特別是LDL脂蛋白的異常引起了醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療科技工作者的重視，與之相適應(yīng)的，他汀類藥物的應(yīng)用一定程度的減輕了高血脂的危害，特別是隨著強效他汀的應(yīng)用，極大的改變了血脂治療的進程。但是他汀類藥物特有的肝代謝影響，對于一些肝功能異常或者潛在異常的患者遠(yuǎn)期應(yīng)用的安全性仍需進一步觀察。基于此進行本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病人均是我校附院2010年1月——2012年1月年門診和住院病人，共計169人，其中門診59人，住院110人，男93人，女76人，年齡54±12.3歲。

1.2 方法 凡入選病人均先檢查肝功能，主要包括ALT、AST。常規(guī)查乙肝病毒定量測定。按照肝功能和病毒是否復(fù)制分為輕度肝功能異常合并病毒復(fù)制組，肝功能正常合并病毒復(fù)制組，肝功能正常乙肝攜帶者組。每組又按照他汀的用量分為強化組和常規(guī)治療組。強化組阿托伐他汀鈣（立普妥輝瑞公司）40mg/天。常規(guī)治療組20mg/天。每位患者均簽署知情同意書。于用藥后2周、30天、60天和180天分別復(fù)查肝功能和乙肝病毒定量。

1.3 檢測評定標(biāo)準(zhǔn) 乙肝兩對半檢測試劑由（上海新波生物技術(shù)公司）生產(chǎn)，HBV-DNA定量檢測試劑由（深圳匹基生物試劑公司）生產(chǎn)，白蛋白ALB、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、總膽紅素T-BIL、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST等的檢測試劑由上海科華生物技術(shù)公司生產(chǎn)，HBVM檢測用芬蘭華萊SB26全自動時間分辨熒光儀定量檢測五種HBVM（HbsAg、HbsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）試劑盒由（蘇州新波生物技術(shù)有限公司）生產(chǎn)。本研究為了分析方便，僅實用定性指標(biāo)表示。本研究中的患者HBVM均符合陽性判定標(biāo)準(zhǔn)。

肝功能檢查應(yīng)用生產(chǎn)的檢測儀。血清乙肝兩對半定量檢測，采用ANYTEST時間分辨熒光分析儀測定。HBV-DNA采用RG3000實時熒光定量PCR儀測定。嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明書進行操作，測定結(jié)果進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，結(jié)果判定拷貝數(shù)<13copy/ml為陰性，拷貝數(shù)>103copy/ml為陽性。肝損傷檢測指標(biāo)（ALT AST PAB ALB T-BIL）等采用日立7170S：自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSSl7.0軟件作統(tǒng)計學(xué)分析，各組間數(shù)據(jù)采用x2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

常規(guī)治療組和強化治療組實驗前和實驗后比較，自2周起，至2月后和6個月后，肝功能異常組的病毒復(fù)制及肝酶指標(biāo)均明顯增高，兩組之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

他汀的應(yīng)用極大的延緩了冠狀動脈的粥樣硬化進度[1]。隨著一系列的臨床研究，他汀在調(diào)脂穩(wěn)定斑塊方面有了很多的循證證據(jù)[2-3]。臨床證據(jù)的進一步提升，他汀類藥物的一級預(yù)防也越來越引起重視[4]。但是他汀的肝代謝途徑還是引起了不小的反應(yīng)，我們對于乙肝病毒攜帶者進行了他汀安全性的研究，作為乙型肝炎病毒感染的大國來說，極有意義[5]。本研究中對于肝功能有異常而病毒有明顯復(fù)制的患者，6個月的觀察顯示肝臟功能有惡化的趨勢，其中一部分已經(jīng)建議停藥。蔣棟能[6]全俊[7]等認(rèn)為：乙肝病毒標(biāo)志物與乙肝炎癥活動期肝損傷指標(biāo)間呈正性相關(guān)。DNA陽性者病毒復(fù)制活躍，傳染性強。

他汀類藥物引起肝功能減退的機制尚不明確，但是研究認(rèn)為可能與肝藥酶受抑制造成某些相關(guān)藥物的代謝延緩加重肝臟負(fù)擔(dān)所致。這還需要進一步的觀察研究。出于人道主義考慮，肝功能異常組我們沒有進行強化治療，對于他汀劑量依賴的肝功能損害判定尚缺乏依據(jù)。

結(jié)果顯示，他汀在肝功能正常的乙肝病毒攜帶者中安全性是肯定的。對于有病毒復(fù)制，且肝功能輕度受損的患者來講，他汀的應(yīng)用要慎重，如有進展性的肝損害，或者病毒復(fù)制較明顯的患者，應(yīng)為禁用。

參考文獻

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[4] 馮文化，李玉東，楊守忠，等.不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響.鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，44（1）：223-225.

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[6] 蔣棟能.乙肝病毒標(biāo)志物定量檢測和乙肝患者肝損傷的相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2006，35（18）：1641-1642.

[7] 全俊，范學(xué)工，胡國齡.乙型肝炎標(biāo)志物不同表達模式與慢性乙型肝炎的關(guān)系[J].肝臟，2003，8（2）：36.