王芳

【摘要】 目的 每日三次注射雙時(shí)相門(mén)冬胰島素（BIASP50-50-30）聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的療效和安全性。方法 將80例T2DM患者BLASP50-50-30與二甲雙胍聯(lián)合用藥。治療前后的血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），觀察體重變化及低血糖發(fā)生的次數(shù)。結(jié)果 治療后早、午、晚餐前2h，睡覺(jué)前和凌晨3時(shí)的血糖均較治療前明顯下降（P<0.05）；治療后體質(zhì)指數(shù)均較治療前有所增加；發(fā)生低血糖有1例（1%.1/80）。結(jié)論 注射BIASP50-50-30每日三次與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM時(shí)能更好的降低餐后血糖不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。是T2DM患者應(yīng)用胰島素強(qiáng)化降糖的又一可供選擇的理想方案。

【關(guān)鍵詞】 糖尿?、蛐停婚T(mén)冬胰島素50；門(mén)冬胰島素30；二甲雙胍

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.214 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-08-4292-02

雙相門(mén)冬胰島素50（BLASP50）是一種雙相釋放胰島素類(lèi)似物制劑。由50%的門(mén)冬胰島素和50%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素組成。對(duì)于攝入碳水化合物相對(duì)較多的中國(guó)患者能較好的控制血糖。如果在早午餐前分別注射BLASP50，晚餐前注射BLASP30，即BLASP50-50-30方案用藥，且與二甲雙胍聯(lián)合使用16周的療效。評(píng)價(jià)此方案是否可以作為強(qiáng)化降糖的又一有效，安全的個(gè)體化治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲。②目前每日2次使用預(yù)混人胰島素合并或不合并口服降糖藥至少3mo。③糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.5%且≤12%。④空腹血糖>7.0mmol.Lˉ1。⑤體重指數(shù)（BMI）≥23kg.mˉ2且≤40kg.mˉ2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有二甲雙胍使用禁忌癥的患者。②試驗(yàn)前6mo內(nèi)曾使用過(guò)氫唑烷二酮（T2D）類(lèi)藥物治療超過(guò)1mo者。③哺乳期婦女、孕婦、或計(jì)劃12mo內(nèi)妊娠者。④近三個(gè)月發(fā)生過(guò)酮癥酸中毒或高滲昏迷者。⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷者。共入選我院2013年1-12月收治的T2MD患者80例。

1.2 試驗(yàn)藥品 雙相門(mén)冬胰島素50（諾和銳50）3ml，100u/ml。雙相門(mén)冬胰島素30（諾和銳30）3ml，100u/ml。二甲雙胍（格華止），500mg/片。

1.3 治療方法 80例入選者經(jīng)過(guò)4wk導(dǎo)入期，在導(dǎo)入期受試者繼續(xù)胰島素治療。但停用其他口服降糖藥物，繼續(xù)或改為二甲雙胍治療。沒(méi)有使用過(guò)二甲雙胍的受試者，以0.5g.d-1為起始劑量，如已使用二甲雙胍，劑量≤1g.d-1的受試者，則以1g.d-1為起始量，使用二甲雙胍劑量>1g.d-1的受試者。則按當(dāng)前劑量直接加量，在4wk導(dǎo)入期中，二甲雙胍劑量將每周遞增0.5g。直至最大耐受劑量2g.d-1。

導(dǎo)入結(jié)束后，試驗(yàn)組給予BLASP50-50-30方案，按25%-25%-50%（早餐-午餐-晚餐）分配。早餐和午餐前皮下注射BIASP50注射液（丹麥諾和諾德公司）。晚餐前皮下注射BIASP30注射液（丹麥諾和諾德公司）、口服二甲雙胍，（商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合治療。在整個(gè)治療期，依照劑量調(diào)整指南（表1）調(diào)整胰島素劑量。一旦出現(xiàn)低血糖癥狀維持此劑量或擴(kuò)大調(diào)整劑量。以達(dá)到餐前血糖控制目標(biāo)≤6.1mmol/L，見(jiàn)表1。

1.4 ①治療前后FBC和HB1AC。②治療前后8個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖譜。③治療結(jié)束的每天胰島素類(lèi)似物用量，并觀察體重變化及低血糖的次數(shù)，并觀察治療前后患者的血常規(guī)，肝功能和腎功能變化，及有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血糖和血脂 完成16wk治療后，8個(gè)時(shí)間點(diǎn)血糖及低密度脂蛋白膽固醇。均較治療前下降（p<0.05）。

2.2 低血糖發(fā)生率 BIASP50-50-30有1例發(fā)生低血糖，為輕度，無(wú)夜間低血糖發(fā)生，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。

3 討 論

近來(lái)年，多項(xiàng)研究已證實(shí)餐后高血糖是T2DM患者大血管和微血管并發(fā)證的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。餐后高血糖使心血管事件的發(fā)生率明顯增加。也是T2DM進(jìn)展惡化的主要驅(qū)動(dòng)力。

BIASP30是一種預(yù)混胰島素類(lèi)似物，它使患者受益于更好的餐后血糖控制。但對(duì)于相對(duì)高碳水化合物進(jìn)食的中國(guó)患者來(lái)說(shuō)，餐后血糖。特別是午餐后的血糖控制仍然不夠理想。餐后高血糖是獨(dú)立于FBG和Hb1AC的心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素降低餐后血糖可減少心血管疾病等糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

BIASP50是一種新的預(yù)混人胰島素類(lèi)似物劑型，此劑型中可溶性門(mén)冬胰島素占50%。而B(niǎo)IASP30中可溶性門(mén)冬胰島素僅占30%。與BIASP30相比，BIASP50能更好地控制餐后血糖，減少餐后血糖漂移，而不增加低血糖事件的發(fā)生。鑒于BIASP30中精蛋白門(mén)冬胰島素比例更高，對(duì)于空腹血糖控制較好，因此，本研究中試驗(yàn)組早餐和午餐前給予BIASP50而晚餐前給予BIAsp30皮下注射，這樣不僅能減少每日3次BIAsp30給藥帶來(lái)的胰島素量蓄積作用疊加引發(fā)晚餐后低血糖的發(fā)生，而且比每日3次BIAsp50給藥能更好地控制早餐前空腹血糖。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者在聯(lián)合二甲雙胍治療的同時(shí)，BIAsp50-50-30方案能明顯降低午餐后血糖和LDL-C，有助于患者整體血糖的控制及脂代謝的改善，這對(duì)減少和延緩T2DM患者大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義，作為臨床上強(qiáng)化降糖的一種新方案值得推廣。

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