潘三蔥, 秦中勝, 崔花花, 張衛(wèi)玲, 孫玉霞
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收縮性心力衰竭和舒張性心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原的對(duì)比分析及與年齡的關(guān)系
潘三蔥*, 秦中勝, 崔花花, 張衛(wèi)玲, 孫玉霞
(山西省晉城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科, 晉城 048000)
探討收縮性心力衰竭(HF)和舒張性HF患者血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)的差異及與年齡的關(guān)系。收入2010年1月至2011年10月在山西省晉城市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的202例心力衰竭患者,其中收縮性HF104例,舒張性HF98例,所有患者均具有HF的癥狀、體征并行超聲心動(dòng)圖檢查。202例患者初次入院后判斷紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí),行超聲心動(dòng)圖檢查,入院后初始測(cè)定血漿NT-proBNP,比較其在收縮性與舒張性HF中的差別,并比較不同心功能組、不同年齡組血漿NT-proBNP的差異,并設(shè)20例健康人作為對(duì)照組。收縮性HF、舒張性HF組血漿NT-proBNP均較正常對(duì)照組明顯升高(<0.01),收縮性HF組血漿NT-proBNP顯著高于舒張性HF組(<0.05)。在任何年齡組,隨著NYHA心功能分級(jí)的增高,NT-proBNP濃度升高(<0.05)。隨著年齡增長(zhǎng),NT-proBNP濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì),但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。收縮性HF患者血漿NT-proBNP水平高于舒張性HF患者,HF患者血漿NT-proBNP與NYHA心功能分級(jí)密切相關(guān)。NT-proBNP濃度與年齡無顯著相關(guān)性。
N末端B型利鈉肽原; 收縮性心力衰竭; 舒張性心力衰竭; 年齡
N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)作為充血性心力衰竭,簡(jiǎn)稱心力衰竭(heart failure,HF)的最重要標(biāo)志物之一,對(duì)于HF的診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷的價(jià)值已較肯定[1]。但有關(guān)其對(duì)舒張性HF的研究報(bào)告較少。本研究比較了NT-proBNP在收縮性HF和舒張性HF的升高程度差異,并對(duì)年齡與NT-proBNP的關(guān)系作了探討,以期對(duì)臨床工作提供指導(dǎo)。
收入2010年1月至2011年10月在山西省晉城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的202例HF患者,其中收縮性HF 104例,舒張性HF 98例。收縮性HF和舒張性HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2012年歐洲心臟學(xué)會(huì)急、慢性HF診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)[2],即收縮性HF的診斷需要滿足三個(gè)條件:(1)HF的典型癥狀;(2)HF的典型體征;(3)左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤40%。舒張性HF的診斷需要滿足四個(gè)條件:(1)HF的典型癥狀;(2)HF的典型體征;(3)左室收縮功能正?;蜉p微減低,左心室無擴(kuò)大;(4)相關(guān)的結(jié)構(gòu)性心臟病變(左室肥厚/左房大)和(或)舒張性心功能障礙。其中男104例,女98例,年齡19~90(70.0±10.9)歲。其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病58例,高血壓性心臟病53例,擴(kuò)張型心肌病34例,心臟瓣膜病27例,先天性心臟病10例,肺源性心臟病6例,圍產(chǎn)期心肌病5例,酒精性心肌病3例,貧血性心臟病3例,甲亢性心臟病3例。紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association Functional Classification,NYHA)分級(jí)心功能Ⅳ級(jí)81例,Ⅲ級(jí)79例,Ⅱ級(jí)42例。所有患者除病因治療外均給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體桔抗劑、β受體阻滯劑、地高辛、靜脈擴(kuò)血管藥物等治療。合并嚴(yán)重肝、腎功能不全及嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者排除在外。另選20例健康人作對(duì)照,對(duì)照組男11例,女9例,年齡23~89(68.0±10.2)歲。
登記患者一般情況,如性別、年齡、血壓、心率、血脂、血糖情況,行心電圖檢查,并通過詳細(xì)的病史詢問和體格檢查判斷基礎(chǔ)心臟病性質(zhì)和NYHA心功能級(jí)別;所有入選者入院當(dāng)天由同一醫(yī)師為其進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,明確心臟結(jié)構(gòu),測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑、LVEF、E/A值等。所有入選者入院當(dāng)天行NT-proBNP檢測(cè),NT-proBNP檢測(cè)采用RAMP床旁快速NT-proBNP檢測(cè)儀(Response Biomedical Corporation,加拿大)。
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。NT-proBNP為非正態(tài)分布,用中位數(shù)(M)及其范圍表示。組間連續(xù)變量比較用檢驗(yàn)。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1結(jié)果表明,收縮性HF組、舒張性HF組血漿NT-proBNP均明顯高于對(duì)照組(<0.01),收縮性HF組血漿NT-proBNP也顯著高于舒張性HF組(<0.05)。
表1 各組的NT-proBNP濃度
NT-proBNP: N末端B型利鈉肽原; HF: 心力衰竭。與正常對(duì)照組比較,**<0.01; 與舒張性HF組比較,#<0.05
表2結(jié)果表明,在所有年齡組,隨著NYHA心功能分級(jí)的增高,NT-proBNP濃度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。而在NYHAⅡ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者中,心功能分級(jí)相同的情況下,隨著年齡增長(zhǎng),NT-proBNP濃度多呈現(xiàn)上升趨勢(shì),但差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),在NYHA心功能Ⅳ級(jí)組,NT-proBNP濃度隨年齡增長(zhǎng)未呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。
表2 不同年齡和心功能分級(jí)情況下的NT-proBNP濃度
NT-proBNP: N末端B型利鈉肽原; NYHA: 紐約心臟病協(xié)會(huì)。與NYHAⅡ級(jí)比較,*<0.05; 與NYHAⅢ級(jí)比較,#<0.05
B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP),又稱腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP),是一種神經(jīng)激素,當(dāng)心肌細(xì)胞受到牽張時(shí),BNP前體快速釋放入血,裂解為活性形式的BNP和無生物活性的NT-proBNP,BNP具有利尿、松弛血管平滑肌、減輕心臟負(fù)荷、抑制交感系統(tǒng)等生物活性。NT-proBNP雖無生物活性,但由于其與BNP為等摩爾釋放,且半衰期較長(zhǎng),不受晝夜變化、飲食及日?;顒?dòng)等外界影響,使得其更易于在臨床中應(yīng)用。充血性HF患者中,心功能越差,心肌細(xì)胞受到牽拉越明顯,心室壁張力越高,BNP合成就越多,NT-proBNP的產(chǎn)生也越多。
近年發(fā)現(xiàn),有40%~50%的HF患者左室收縮功能正?;騼H輕度受損,主要存在問題是舒張性HF,而且在混合性HF中,舒張性HF往往發(fā)生于收縮性HF之前。Lubien等[3]將119例心臟超聲所示舒張功能不全患者與175例正常對(duì)照比較,結(jié)果兩組BNP血清濃度差異顯著[(286±31)(33±3)μg/L,<0.01],且有臨床癥狀者的BNP水平高于無臨床癥狀者(<0.05)。但很少有研究直接比較收縮性HF和舒張性HF的BNP和NT-proBNP水平。我們的研究證實(shí)收縮性HF和舒張性HF患者血漿NT-proBNP濃度與正常對(duì)照組相比均顯著升高,而且前者顯著高于后者。提示血漿NT-proBNP濃度升高對(duì)于收縮性HF和舒張性HF的診斷均具有重要價(jià)值。由于舒張性HF往往發(fā)生在收縮性HF之前,與收縮性HF相比,舒張性HF患者心室壁張力相對(duì)較低,故血漿NT-proBNP濃度不及收縮性HF患者升高顯著。但在我們的研究中,一例僅30歲的女性,雙側(cè)腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄,嚴(yán)重腎血管性高血壓導(dǎo)致難以控制的舒張性HF,血漿NT-proBNP高達(dá)22 209μg/L,雙側(cè)腎動(dòng)脈支架置入術(shù)后血壓控制良好,舒張性HF糾正,血漿NT-proBNP降至18μg/L。我們觀察舒張性HF患者治療后心功能改善較快,NT-proBNP的下降速度和幅度較收縮性HF明顯,考慮與舒張性HF患者心腔無明顯擴(kuò)張、LVEF無明顯下降、心肌纖維化程度較輕有關(guān)。
隨著年齡的增長(zhǎng),血漿BNP和NT-proBNP水平也逐步升高,而且血漿BNP和NT-proBNP診斷舒張性HF的界值隨年齡增加呈逐步遞增趨勢(shì),這可能是因?yàn)槔夏耆藢?duì)腎上腺素刺激的反應(yīng)減低,血液循環(huán)中的去甲腎上腺素和腎上腺素均增高,交感活性增高導(dǎo)致了血漿抗利尿激素、心房利尿肽和BNP的水平升高,并且老年人肌酐清除率下降等情況亦可能會(huì)對(duì)血漿BNP水平產(chǎn)生影響[4]。我們的研究參照NT-proBNP國(guó)際專家共識(shí)推薦的不同年齡組診斷HF的界值作了相應(yīng)的觀察,發(fā)現(xiàn)在不同年齡組隨著NYHA心功能級(jí)別升高,血漿NT-proBNP濃度顯著升高,提示血漿NT-proBNP濃度與NYHA心功能分級(jí)密切關(guān)聯(lián)。我們的研究發(fā)現(xiàn)在NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)組,隨著年齡增長(zhǎng),血漿NT-proBNP濃度中位數(shù)增加,但心功能Ⅱ級(jí)組NT-proBNP濃度中位數(shù)低于國(guó)際專家共識(shí)推薦的診斷界值。提示在HF的診斷中要注意年齡對(duì)NT-proBNP值的影響,但不能絕對(duì)照搬診斷界值。在心功能Ⅳ級(jí)組血漿NT-proBNP濃度未呈現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)的趨勢(shì),考慮與小于50歲組心功能Ⅳ級(jí)組患者例數(shù)少、病情重有關(guān)。
總之,本研究發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP在HF患者顯著升高,且收縮性HF患者升高程度明顯高于舒張性HF患者,提示收縮性HF患者的心肌重塑更明顯、室壁張力更高、預(yù)后更差;血漿NT-proBNP與NYHA心功能分級(jí)、病情危重程度明顯相關(guān);隨年齡增長(zhǎng),血漿NT-proBNP呈現(xiàn)上升趨勢(shì),雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但在臨床工作中仍要考慮到年齡對(duì)血漿NT-proBNP診斷HF界值的影響。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 急性心力衰竭診斷和治療指南[J]. 中華心血管病雜志, 2010, 38(3): 195-208.
[2] McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD,. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur Heart J, 2012, 33(14):1787-1847.
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[4] Cheitlin MD. Cardiovascular physiology—changes with aging[J]. Am J Geriatr Cardiol, 2003, 12(1): 9-13.
(編輯: 胡曉暉)
Plasma level of N-terminal pro-brain natiuretic peptide in systolicdiastolic heart failure and its relationship with age
PAN San-Cong*, QIN Zhong-Sheng, CUI Hua-Hua, ZHANG Wei-Ling, SUN Yu-Xia
(Department of Cardiology, Jincheng People’s Hospital, Jincheng 048000, China)
To determine the plasma level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) between patients with systolic or diastolic heart failure (HF) and the relationship with age.A total of 202 patients diagnosed with HF (104 cases with systolic HF, and 98 cases with diastolic HF) admitted in our department from January 2010 to October 2011 were enrolled in this study. They all presented the signs and symptoms of HF, and identified with echocardiography. These patients were divided into Ⅱ to Ⅳ class according to New York Heart Association Functional Classification (NYHA), plasma level of NT-proBNP was measured in the systolic and diastolic HF groups on admission, and the results were compared among different HF groups and age groups. Twenty sex- and age-matched healthy individuals served as normal control.The median NT-proBNP level was significantly higher in systolic HF and diastolic HF group than in healthy control (<0.01), and that of systolic HF group was significantly higher than that of diastolic HF group (<0.05). The level was increased with the increase of NYHA class, that is, significantly higher in NYHA class Ⅳ than in NYHA class Ⅲ and in NYHA class Ⅱ (<0.05) in every age group. The level was also in a trend of elevation along with aging, though without statistical significance (>0.05).The median plasma NT-proBNP level is significantly higher in systolic HF than in diastolic HF, and it has a close relationship with NYHA class. NT-proBNP level is not significantly correlated with age.
N-terminal pro-brain natiuretic peptide; systolic heart failure; diastolic heart failure; age
R592; R541.6
A
10.3724/SP.J.1264.2013.00111
2012-11-06;
2013-03-05
潘三蔥, Tel: 0356-2065257, E-mail: psancong@sina.com