遲慧春

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多糖（polysaccharide）是由10 個(gè)以上的單糖通過糖苷鍵結(jié)合的聚合高分子碳水化合物，廣泛存在于動(dòng)物細(xì)胞膜、植物和微生物細(xì)胞壁中，是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。

關(guān)于中藥多糖的研究現(xiàn)在已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱門課題，多糖不僅能提高機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗病毒、降血糖、降血脂，同時(shí)在抗衰老方面也顯示顯著的優(yōu)勢(shì)，本文就近年來中藥多糖在抗衰老方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1 衰老的機(jī)制

衰老是機(jī)體各組織、器官功能隨年齡增長而發(fā)生退行性變化的過程。機(jī)體衰老與組織再生性細(xì)胞減少、臟腑虛損、機(jī)體內(nèi)自由基增加、機(jī)體中毒、飲食無節(jié)等相關(guān)，是體內(nèi)外許多因素(環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等)共同作用的結(jié)果[1]。衰老的發(fā)生機(jī)制說法不一，與多糖抗衰老有關(guān)的機(jī)制主要有自由基學(xué)說、免疫學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說等等[2]。現(xiàn)代藥理研究表明，中藥抗衰老作用主要是通過延緩細(xì)胞衰老，抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝和脂質(zhì)代謝以及調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌功能等來實(shí)現(xiàn)的，其中多糖類成份是中藥抗衰老的主要有效成分[3]。

2 中藥多糖抗衰老機(jī)理的研究

2.1 抗氧化作用

多糖抗氧化機(jī)制主要是加強(qiáng)DNA 的復(fù)制與合成，提供必需的微量元素與營養(yǎng)來延長動(dòng)物的生長期；提高動(dòng)物對(duì)非特異性刺激的抵抗能力，通過調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能達(dá)到抗衰老作用；通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、核酸、糖和脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過氧化與抑制LF 形成，提高機(jī)體SOD 比活力，清除MDA（丙二醛）、抑制單胺氧化酶B(MAO—B)的活性作用以發(fā)揮抗衰老功能[4]。研究表明，代謝失衡所導(dǎo)致的氧自由基過多或過少都會(huì)對(duì)機(jī)體造成影響，引起相關(guān)疾病。D-半乳糖（D-gal）在代謝過程中可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、功能障礙、代謝紊亂，破壞并消耗機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)，使自由基積聚，使細(xì)胞膜脂質(zhì)受損，過氧化脂質(zhì)、脂褐素（LF）增高，出現(xiàn)衰老[5]。

黃芪多糖對(duì)D-半乳糖（D-gal）致衰老小鼠血清和肝組織中MDA 有明顯降低作用，對(duì)SOD 活力有明顯升高作用，對(duì)腦組織中LF 有明顯降低作用；提示黃芪多糖有抗脂質(zhì)過氧化及清除氧自由基作用[6]。

山藥多糖進(jìn)行體外抗氧化活性測(cè)試，結(jié)果顯示山藥粗多糖和精制多糖具有較強(qiáng)的清除羥自由的能力和較強(qiáng)的抑制小鼠肝勻漿自氧化MDA 形成的作用，特別是精制多糖，其清除能力和抑制作用非常強(qiáng)，與Vc 的水平差不多[7]。

對(duì)衰老模型小鼠分別灌胃給予不同濃度的菟絲子多糖，結(jié)果顯示肝、腎組織中MDA 下降，S0D 及GSH—PX（谷胱甘肽過氧化酶）活力不同程度提高[8]。

天麻多糖可顯著提高衰老小鼠在MorIis 水迷宮的逃避潛伏期，高劑量治療組可明顯促進(jìn)腦組織神經(jīng)元恢復(fù)，顯著提高衰老小鼠腦內(nèi)SOD、血液中GSH—PX 活性；抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性；降低腦組織中MDA 水平；具有較好抗氧化、清除自由基和延緩衰老作用，且呈一定的劑量相關(guān)性[9]。

采取自然飲水法給予小鼠新疆枸杞多糖提取物，觀察其對(duì)D-gal 致衰老模型以及自然衰老模型小鼠的抗疲勞作用及血細(xì)胞形態(tài)產(chǎn)生的影響，結(jié)果表明新疆枸杞多糖具有明顯的抗氧化和延緩紅細(xì)胞衰老形變等作用[10]。

采用正常小鼠和老齡大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，觀察茯苓多糖對(duì)MDA 含量、SOD 活性和對(duì)抗疲勞實(shí)驗(yàn)的影響。結(jié)果：茯苓多糖能不同程度增加血清中T-SOD 和Cu-SOD 活性，降低MDA 含量，并能延緩小鼠游泳死亡時(shí)間[11]。

2.2 免疫調(diào)節(jié)作用

免疫功能的紊亂或低下可引起機(jī)體衰老，多糖類成份通過增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抗衰老的目的。大多數(shù)中藥多糖成分對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫功能的影響主要是通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能、激活自然殺傷細(xì)胞的活性、提高機(jī)體產(chǎn)生抗體、激活淋巴細(xì)胞免疫活性等方式實(shí)現(xiàn)的[12]。

枸杞多糖可作用于T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等主要免疫活性細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能。其對(duì)免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用可能是通過Ca2+ ，cAMP/cGMP 以及促進(jìn)胞漿PKC 激活移位等多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑而發(fā)揮[13]。

采用噻唑藍(lán)比色法觀察肉蓯蓉多糖體外對(duì)ISO、DEX、TNF-β 抑制小鼠胸腺淋巴細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果：肉蓯蓉多糖能促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入分裂期,并推斷其對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用與其促進(jìn)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞內(nèi)鈣釋放有關(guān)[14]。

玉竹多糖對(duì)亞急性衰老小鼠免疫器官的功能具有一定的調(diào)節(jié)作用，能明顯改善衰老小鼠T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的增殖能力，增強(qiáng)其對(duì)外來抗原的反應(yīng)性；亦具有增加脾臟中CD8T 細(xì)胞數(shù)量的趨勢(shì)，改善了機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)[15]。

五味子多糖可使衰老小鼠已萎縮的胸腺及脾臟明顯增大變厚，胸腺皮質(zhì)細(xì)胞數(shù)及脾淋巴細(xì)胞數(shù)明顯增加，脾小結(jié)增大，使衰老小鼠已退行性變的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常，且可使神經(jīng)細(xì)胞胞體增大。提示五味子多糖不僅可提高衰老小鼠的免疫功能，也可明顯促進(jìn)衰老小鼠神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育[16]。

觀察刺五加多糖對(duì)正常小鼠及免疫抑制小鼠免疫器官細(xì)胞數(shù)目和體視學(xué)參數(shù)的影響。結(jié)果表明：刺五加多糖能增強(qiáng)小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)的細(xì)胞數(shù)目、脾臟白髓總體積和淋巴結(jié)皮質(zhì)總體積。刺五加多糖能明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制作用[17]。

以免疫功能低下的小鼠為模型，觀察紅景天多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果紅景天多糖對(duì)正常小鼠外周血Hb 含量有降低作用，但對(duì)免疫低下小鼠則有提升作用，提示其對(duì)外周Hb 含量有雙向調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞免疫學(xué)觀察表明,紅景天多糖對(duì)胸腺重量無顯著影響，但對(duì)正常小鼠及免疫低下小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及NK 活性均顯示了良好的促進(jìn)和恢復(fù)作用，對(duì)細(xì)胞免疫表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用[18]。

2.3 對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響

阿爾茨海默病多發(fā)于老年人，淀粉樣蛋白及氧化應(yīng)激是發(fā)病過程中的一個(gè)關(guān)鍵性因素。靈芝多糖可明顯提高Aβ25-35 損傷大鼠海馬SOD 活性并能降低MDA 水平。給予靈芝多糖肽(GLPP)的模型大鼠尋臺(tái)潛伏期明顯縮短，大鼠海馬組織SOD、GSH—Px 活性增高，MDA 含量降低，減輕持續(xù)光照引起的阿爾茨海默病大鼠海馬氧化應(yīng)激損傷[19]。

黃芪多糖粉針能顯著延長氫化可的松耗竭的小鼠游泳時(shí)間和增進(jìn)其腎上腺的質(zhì)量，對(duì)小鼠數(shù)種缺氧模型具有顯著的改善作用，能使正常及虛損小鼠的抗寒生存時(shí)間明顯延長，對(duì)輻射后動(dòng)物的體質(zhì)量、白細(xì)胞數(shù)以及其細(xì)胞結(jié)構(gòu)有明顯的保護(hù)作用[20]。

觀察云芝多糖對(duì)應(yīng)激引起走鼠學(xué)習(xí)記憶損害的影響。方法：通過Morlis 水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察空問學(xué)習(xí)能力和空閑記憶能力，并檢測(cè)太鼠海馬內(nèi)SOD 活性和MDA 含量。結(jié)果：云芝多糖可明顯縮短大鼠Morlis 水迷宮平均訓(xùn)練潛伏期，對(duì)慢性應(yīng)激引起的學(xué)習(xí)和記憶障礙有明顯的改善作用[21]。

應(yīng)用體外細(xì)胞培養(yǎng)方法研究人參多糖對(duì)低溫應(yīng)激大鼠卵巢黃體與顆粒細(xì)胞孕酮與cAMP 含量的影響，暴寒冷凍應(yīng)激使大鼠卵巢黃體與顆粒細(xì)胞基礎(chǔ)孕酮含量與cAMP 生成降低，人參多糖則具有上調(diào)作用，為研究人參多糖提高機(jī)體耐寒能力提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)[22]。

2.4 延長生長期

二倍體細(xì)胞株是指來自動(dòng)物(或人)組織的細(xì)胞群體，在體外能夠連續(xù)傳代培養(yǎng)。具有一定的生命期限，細(xì)胞傳代功能結(jié)束，就是機(jī)體死亡。所以DNA 復(fù)制合成能力在細(xì)胞衰老過程中具有重要地位[23]。

靈芝多糖BN3B、BNC 能夠促進(jìn)DNA 合成，具有延長體外傳代細(xì)胞的分裂代數(shù)的能力[24]。

黃精多糖可以通過改善肝線粒體能量代謝，使DNA 聚合酶γmRNA 表達(dá)減少。提高呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ+Ⅲ而起到延緩衰老的作用[25]。黃芪多糖(APS)液可提供細(xì)胞所需的微量元素，內(nèi)含新陳代謝必需生長因子，細(xì)胞不傳代可以維持44～60d(4～5d 必須傳代)[26]。

香菇多糖能延長家蠅平均壽命和半數(shù)存活期而且使最長壽命延長了11d[27]。

海帶多糖能延長果蠅平均壽命，壽命延長的百分率與海帶多糖濃度呈一定的量效關(guān)系[28]。

3 結(jié)語與展望

目前對(duì)中藥多糖類成分的抗衰老評(píng)價(jià)，多停留在動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)階段，缺乏人體研究結(jié)論的支持；在細(xì)胞和分子水平上，對(duì)這類成分的藥理作用尚未完全解釋清楚。所以我們今后應(yīng)該對(duì)多糖抗衰老作用的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，同時(shí)進(jìn)一步開展多糖組分之間的聯(lián)合應(yīng)用。我國中藥多糖資源豐富，隨著研究的不斷深入，相信多糖類藥物必將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

[1] 石雪蓉.衰老機(jī)制和抗衰老藥物的研究現(xiàn)狀[J].四川解剖學(xué)雜志,2008,16(3):43-45.

[2] 陳飛飛,蔡?hào)|聯(lián).活性多糖延緩衰老的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2009,7(7):674-677.

[3] 孫曉生,楊柳.抗衰老機(jī)制與藥物的研究進(jìn)展[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,26(6):593-597.

[4] 陳會(huì)良,商常發(fā).抗衰老中藥對(duì)自由基清除作用的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥雜志,2007,5(8):14-17.

[5] 陳瑗，周玫．自由基與衰老[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：10-256．

[6] 葛斌,許愛霞，楊社華.黃芪多糖抗衰老作用機(jī)制的研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(10):610-612.

[7] 尚曉婭，任錦，等.山藥多糖的制備及其體外抗氧化活性[J].化學(xué)研究,2010,21(2):72-76.

[8] 蔡曦光,許愛霞，等.菟絲子多糖抑制衰老小鼠模型中氧自由基域的作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(13):1326-1328.

[9] 謝學(xué)淵,晃衍明，等.天麻多糖的抗衰老作用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(3):206-209.

[10] 周旋，王穎.新疆枸杞多糖抗實(shí)驗(yàn)性衰老及自然衰老的研究[J].西北藥學(xué)雜志,2009,24(1):29-31.

[11] 侯安繼，陳騰云，等.茯苓多糖抗衰老作用研究[J].中藥藥理與臨床,2004,20(3):10-11.

[12] 倪峰.免疫活性的中藥多糖[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,11(1):57-58.

[13] 蔣萬志，張洪泉.枸杞多糖在免疫和抗衰老方面的研究進(jìn)展[J].中國野生植物資源,2010,29(2):5-7.

[14] 曾群力，鄭一凡，等.肉蓯蓉多糖的免疫活性作用及機(jī)制[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2002,31(4):248-251.

[15] 單穎，姜東等.玉竹多糖對(duì)衰老模型鼠細(xì)胞及體液免疫功能的影響[J].中國臨床康復(fù),2006,10(19):146-148.

[16] 苗明三.五味子多糖對(duì)衰老模型小鼠的影響[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),2002,17(3):187-188.

[17] 袁學(xué)千,王淑梅，等.刺五加多糖增強(qiáng)小鼠免疫功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2004,32(4):48-49.

[18] 李西林,南藝?yán)?紅景天多糖的化學(xué)藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(3):109-110.

[19] 董方亮,夏國園，等.靈芝多糖的抗氧化作用[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2010,2(2):24.

[20] 許士凱,王曉東，等.天然藥物抗衰老有效成分研究進(jìn)展（之二）[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(20):2635-2637.

[21] 胡旺平,李雪梅，等.云芝多糖對(duì)應(yīng)激大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2003,10(1):32-33.

[22] 吳揚(yáng),年春志，等.人參多糖對(duì)低溫應(yīng)激大鼠黃體與顆粒細(xì)胞功能的影響[J].中國婦幼保健,2006,21(16):2263-2265.

[23] 郭景仙.中藥多糖類成分抗衰老作用的現(xiàn)代研究與應(yīng)用[J].中國自然醫(yī)學(xué)雜志,2000,2 (3):190-192.

[24] 黃國城．施少捷等．太子參和香菇抗衰老效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J]．福建預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志．1994，3(2)；68—69．

[25] 張濤,金英.黃精多糖對(duì)衰老小鼠肝線粒體呼吸鏈酶及DNA 聚合酶γ 表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2009,8(29):2076-2077.

[26] 夏英，李家琦，等．黃芪多糖(APS)免疫作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．上海中醫(yī)藥雜志，1994，10(11)：42—43．

[27] 金道山，韓志濤，等．香菇多糖和紅景天抗衰老作用研究[J]．軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，1994．15(2)：114．

[28] 孔鵬， 姚翠鸞.海帶多糖的抗衰老作用及其機(jī)理的研究[J].河北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,30(4):63-66.