李 慧 指導(dǎo) 龔雨萍
(上海中醫(yī)藥大學(xué)·200032)
慢性萎縮性胃炎(Chronic Atropic Gastritis,CAG)屬于慢性胃炎的一種,具有反復(fù)發(fā)作,難以治愈、緩慢進展的特點。1978年WHO 將慢性萎縮性胃炎定為胃癌的癌前狀態(tài),在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的不完全型腸上皮化生和(或)中、重度異型增生,則被認為是重要的癌前病變[1]。大量的研究報道證實,萎縮性胃炎與胃癌的關(guān)系最為密切[2],CAG 每年的癌變率約為0.5%~1%[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,胃癌5年生存率僅為10%~19%,在我國每年新增癌癥中位居第四[4]。西醫(yī)對CAG 尚缺乏有效逆轉(zhuǎn)手段,中醫(yī)藥在治療CAG 方面顯示了其獨特優(yōu)勢。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)沒有CAG的病名,根據(jù)臨床癥狀將歸為“胃脘痛”、“痞滿”、“胃痞”、“納呆”、“嘈雜”、“虛勞”等范疇。以胃脘痞悶脹滿為主,屬于 “胃痞”、“痞滿”、或“虛痞”的范疇;以胃脘疼痛為主者,屬“胃痛”范疇;以“胃中空虛不適,似痛非痛,似饑非饑,似脹非脹,莫可名狀”為主者[5],屬“嘈雜”范疇。
《諸病源候論·卷二十二》[6]中提到:“脾者,臟也。胃者,腑也,脾胃二氣,相為表里。胃受谷而脾磨之,二氣平調(diào),則谷化而能食。若虛實不等,水谷不消,故令腹內(nèi)虛脹,或泄,不能飲食,所以謂之脾胃氣不和不能飲食也?!崩顤|垣《蘭室秘藏·中滿腹脹論》[7]指出:胃痞皆因“濕邪于內(nèi)”、“脾濕有余”、“多食寒涼,脾胃久虛之人”、“風(fēng)寒傳里,寒變熱,而胃實腹?jié)M”、“膏粱之人”易患本病。
現(xiàn)代醫(yī)家也提出了各自的觀點。魏品康[8]認為,脾胃虛弱是其主要病機。情志、飲食及外邪等侵及中焦,邪實并存,而CAG 的HP 陽性、不典型增生均是邪毒內(nèi)蘊所致。馬貴同[9]認為本病基本病機脾虛失運,中焦氣機阻滯,久則由氣及血。辨證總屬本虛標(biāo)實,虛實夾雜,以虛為本,日久可致血瘀。蔡淦[10]認為CAG 核心病機為脾虛瘀熱,初期病機多為脾虛肝郁,中期肝郁脾虛伴痰瘀并見,后期則多為正氣虧虛,痰瘀互結(jié),兼有熱毒。余紹源[11]認為其發(fā)病與脾胃肝(膽)關(guān)系最為密切,以脾胃運化失常、脾胃虛弱為本,而氣滯血瘀則貫穿病程始終。李春婷[12]認為CAG 呈現(xiàn)出本虛標(biāo)實、虛實夾雜的病理狀態(tài),脾胃虛弱是其病機特點,瘀血阻絡(luò)是CAG 中心病理環(huán)節(jié)。脾胃虛弱往往貫穿于發(fā)生、發(fā)展及演變的整個病理過程。
辨證論治是中醫(yī)藥治療的基本原則,各醫(yī)家根據(jù)患者不同臨床癥狀,結(jié)合舌脈以及內(nèi)鏡、病理結(jié)果,四診合參、辨證施治,綜合整體治療,取得了良好的臨床療效。
韓文功[13]將65 例確診為CAG 的患者根據(jù)中醫(yī)證候分為寒熱錯雜、脾胃虛弱、肝胃不和、飲食積滯、脾胃濕熱、胃陰不足、胃絡(luò)瘀血、心脾兩虛8 個證型,分別以半夏瀉心湯、香砂六君湯合黃芪建中湯、柴胡疏肝散、三仁湯、保和丸或枳實導(dǎo)滯湯、益胃湯、丹參飲合金鈴子散、歸脾湯加減治療,總有效率81.8%。邢登洲[14]將60 例慢性萎縮性胃炎分為5 型:肝胃不和以柴胡疏肝散加減;脾胃虛弱以香砂養(yǎng)胃湯加減;脾胃濕熱以半夏瀉心湯加減;胃陰不足以養(yǎng)胃湯加減;胃絡(luò)瘀血以丹參飲加減,服藥兩月后,有效率達95.4%。殷群等[15]將CAG 患者68 例分為3 型治療:脾胃虛弱型(26 例)藥用黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草等;肝郁脾虛型藥用芍藥、甘草、柴胡、香附、陳皮、白術(shù)、茯苓等;肝胃陰虛型藥用白芍、麥冬、生地、當(dāng)歸、陳皮、青皮、梔子等,總有效率89.7%。路志正[16]認為CAG 伴胃腺異型增生分為三期:初期,以肝郁氣滯及脾胃虛寒為多見,選用自擬方蘇樸飲及小建中湯加味;中期,以脾虛濕熱內(nèi)蘊及脾虛胃陰不足多見,選用四逆散及自擬方石斛梅花湯加減;末期,因“久病傷陰”、“久病多瘀”,以氣陰兩傷及津枯血瘀多見,自擬參荷二梅湯及失笑散合芍藥甘草湯加味。
許多醫(yī)家結(jié)合該病病因病機及自身經(jīng)驗,創(chuàng)立了許多專方專藥治療CAG,取得了較好的療效。王彥剛等[17]運用化濁解毒方加減治療CAG,實驗組52 例予以化濁解毒方,對照組40 例口服成藥胃復(fù)春,治療24 周后,治療組總有效率94.23%,對照組總有效率62.50%,兩組臨床療效比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。黃偉榮[18]采用抗萎協(xié)定方治療200例CAG,治療組予以抗萎協(xié)定方,對照組予以嗎丁啉,治療組顯效率50%,有效率41%,無效率9%,總有效率91%;對照組顯效率5%,有效率45%,無效率50%,總有效率50%。路娣等[19]自擬養(yǎng)胃化濁湯治療60 例CAG 患者,并與應(yīng)用養(yǎng)胃顆粒治療60 例對照觀察,結(jié)果治療組總有效率93.3%,對照組總有效率73.3%,兩組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。馬氏[20]用清胃湯治療56例,并與西藥維酶素治療35例對比觀察,療程均為6個月。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為85.71%和74.29%,治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。孫梅等[21]選擇的慢性萎縮性胃炎患者115 例,隨機分為治療組80 例和對照組35 例,治療組服用重用補托方,對照組服用三九胃泰沖劑,治療組總有效率88.75%,對照組總有效率71.43%,2 組療效比較有非常顯著性差異(P<0.01)。治療后2 組腺體萎縮、腸上皮化生程度均有一定程度逆轉(zhuǎn),2 組間對萎縮和腸上皮化生的改善,治療后比較有非常顯著性差異(P<0.01)。
很多學(xué)者采取中西醫(yī)結(jié)合治療CAG,二者相輔相成,取長補短,協(xié)同治療,快速緩解患者臨床癥狀以及大大提高CAG的臨床療效。鄺耀均[22]通過對120 例慢性萎縮性胃炎患者作為研究,隨機分為實驗組和對照組,對照組給予常規(guī)西藥治療(Hp 陰性予果膠鉍、奧美拉唑。Hp 陽性先予抗HP 治療,后予以果膠鉍;腹脹者加用多潘立酮),實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥治療(三七粉、砂仁、黃連、當(dāng)歸、炒白術(shù)、黃芪、茯苓、黨參等),結(jié)果示實驗組痊愈率(x2=4.966,P<0.05)和總有效率(x2=4.876,P<0.05)均顯著優(yōu)于對照組。賈雅薇[23]用益胃湯治療慢性萎縮性胃炎42 例,藥用丹參20g,當(dāng)歸、檀香各10g,白術(shù)、枳殼、焦山楂各15g,柴胡、黃連各6g,茯苓、白及、白芍各12g,三七粉3g,木香9g。隨證加減,每日1 劑水煎分3 次餐后服,4 周為1 個療程。并用維酶素、阿莫西林膠囊口服。結(jié)果治愈率38%,總有效率92.9%。孟文玉[24]對胃鏡檢查中發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌陽性者,予Hp 根除方案,共用7日,再納入本組觀察。治療組用胃復(fù)春、替普瑞酮治療,對照組服果膠鉍,以4 個月為1 個療程。治療組總有效率88%,對照組總有效率67%,2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。
除了中藥治療外,如針灸、穴位敷貼、穴位注射等具有傳統(tǒng)中醫(yī)特色的外治法也廣泛應(yīng)用于臨床,都有其獨特療效。袁靜等[25]針灸治療慢性萎縮性胃炎30 例。針灸組:足三里、中院、天樞,每次30min,左右交替,針后每穴用特制細艾條溫灸15min,連續(xù)治療60d。結(jié)果治療后腺體萎縮及腸化生有不同程度的改善,顯效6 例,有效14 例,無效10 例,有效率66.67%。朱初良等[26]對一組65 例患者進行治療,經(jīng)取肝俞、胃俞、足三里,注射藥物為黃芪、復(fù)方當(dāng)歸注射液4mL,每次注射一側(cè)穴位,左右穴位交替進行。每周3 次,3 個月為1 療程,總有效率93.40%。
近年越來越多的專家學(xué)者開始關(guān)注中醫(yī)藥在CAG 分子生物學(xué)方面的研究。孫永強等[27]研究觀察胃炎康對CAG 大鼠胃動素(MTL)、內(nèi)皮素(ET)的影響及病理形態(tài)學(xué)改變,取3 組不同濃度的胃炎康藥液灌胃,同時以蒸餾水為陰性對照,以溫胃舒沖劑為陽性對照。結(jié)果顯示胃炎康明顯降低CAG 大鼠血漿的MTL、ET 水平,明顯改善大鼠的胃黏膜病理變化,且與藥物劑量呈一定的量效關(guān)系。劉旺根等[28]研究黃芪建中湯干預(yù)脾虛型慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜表皮生長因子含量、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶和表皮生長因子受體基因的表達。采取完全隨機法將大白鼠分為4 組,即正常對照組6 只(不做任何處理)、慢性萎縮性胃炎組8 只、維酶素組8 只、黃芪建中湯組8 只。結(jié)果顯示:與正常對照組大鼠相比,慢性萎縮性胃炎組大鼠胃黏膜組織的胃黏膜表皮生長因子含量、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶和表皮生長因子受體基因的表達均顯著增高[(P<0.01,P<0.05)],經(jīng)黃芪建中湯治療后,恢復(fù)至接近正常水平,其中對誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶-mRNA 和表皮生長因子受體-mRNA 表達量的恢復(fù)作用顯著優(yōu)于維酶素。劉靜[29]等觀察胃痞消(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑)對脾虛型慢性萎縮性胃炎(CAG)胃癌前病變大鼠外周血T 細胞亞群(CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 比值)的影響,以維酶素為對照,觀察胃痞消高、中、低三個劑量連續(xù)治療4 周后對大鼠免疫功能的影響。結(jié)果示胃痞消高、中、低劑量可顯著改善CAG 胃癌前病變模型所致大鼠CD3、CD4、CD8 百分率值及CD4/CD8 比值的降低(JD<0.01),其免疫調(diào)節(jié)作用強于維酶素(P<0.05)。韋維等[30]研究安胃湯對實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠模型TGF-α、mRNA、COX-2、mRNA 表達的影響,將36 只大鼠隨機分為病理模型組、安胃湯組、胃復(fù)春對照組共3 組.實時定量PCR 方法觀察復(fù)方中藥安胃湯對實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠模型胃黏膜TGF-α、COX 一2、mRNA 表達的影響。結(jié)果:與病理模型組相比,復(fù)方中藥安胃湯組和胃復(fù)春對照組均顯著提高TGF-α、mRNA/β-actin 值,復(fù)方中藥安胃湯組優(yōu)于胃復(fù)春對照組(P<0.05);與病理模型組相比,復(fù)方中藥安胃湯組和胃復(fù)春對照組均顯著降低COX-2、mRNA/β-actin 值,安胃湯組優(yōu)于胃復(fù)春對照組P<0.05)。
隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展,中藥干預(yù)治療慢性萎縮性胃炎已展示出可喜的前景,在防治胃癌前病變方面也有重要意義。以辨證論治為治療總綱,中西醫(yī)相互結(jié)合,內(nèi)外治法相輔相成,彰顯出中醫(yī)獨特的治療及顯著的臨床療效。但中醫(yī)藥治療本病尚有不足之處,臨床科研上仍存在不少問題:多停留在臨床觀察階段,缺乏中醫(yī)藥機制方面的研究探討;動物實驗研究較少,缺乏大樣本率的隨機、雙盲、對照研究;缺乏療后遠期隨訪,遠期療效尚不明確;CAG 的診斷、辨證分型及療效評價缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。面對不足,只有通過自身的不斷發(fā)展及完善,建立統(tǒng)一的診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)及分級量化療效標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范臨床科研設(shè)計,增加中醫(yī)藥治療CAG 的可信度。建立CAG動物模型,進一步深人探討中醫(yī)藥治療該病具體機制,使中醫(yī)藥治療具有現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。增加遠期療效的隨訪,評估中藥對CAG 治療的遠期療效。同時,開拓新的有效方藥,中藥劑型及治療方法,使其更適合現(xiàn)代社會的需要,使中醫(yī)中藥在防治慢性萎縮性胃炎的過程中發(fā)揮更好的作用。
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