劉文波 王翼洲

（安徽中醫(yī)學(xué)院·230031）

HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發(fā)生具有確切的關(guān)系。而且HP還涉及消化系統(tǒng)以外多種疾病，如：特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病等。HP的感染率極高,中國自然人群幽門螺桿菌血清學(xué)陽性范圍：40%～90%，平均為59%；現(xiàn)癥感染率范圍為42%～64%，平均為55%[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)廣泛采用以抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑為主的三聯(lián)、四聯(lián)以及序貫療法，療效肯定且顯著，服用也較為方便，便于群體化推廣。但抗菌藥物的廣泛、長期應(yīng)用，使得HP耐藥菌株不斷增加，耐藥基因變異、療效日趨下降及藥物的不良反應(yīng)等問題致使HP的根除率日漸降低。進(jìn)而使許多學(xué)者從中醫(yī)藥入手尋求抗HP的新方法和新藥物，冀希從中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)で笠欢ǖ耐黄?，使之能成為一種根除幽門螺桿菌感染的新路徑。

近年來，許多臨床醫(yī)家和藥學(xué)家開始著重中藥抗Hp的試驗(yàn)和臨床研究，并取得了許多成果，豐富了幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的診治。現(xiàn)將其綜述如下

1 中醫(yī)對其病因病機(jī)認(rèn)識

Hp感染可歸為中醫(yī)“邪氣”范疇。外感六淫(包括Hp感染)、內(nèi)傷七情及飲食勞倦等是發(fā)病的主要因素,而脾胃內(nèi)傷、脾失健運(yùn)是本病的根本原因。諸多因素結(jié)合加上Hp的外邪侵襲,導(dǎo)致脾胃功能失調(diào),發(fā)而為病。關(guān)于Hp相關(guān)疾病病機(jī)分型,各家觀點(diǎn)不一,如：蔡雯[2]等通過觀察198例慢性胃炎，并進(jìn)行分型，各型病人檢測HP，發(fā)現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜和胃陰不足型Hp陽性率高于肝胃不和和脾胃虛寒型，具有顯著性差異（P＜0.01）；鄭惠虹[3]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)慢性胃炎中醫(yī)辨證分型以脾胃濕熱型、肝胃不和型慢性胃炎患者的HP感染率為高；萬娉娉等[4]對胃病患者進(jìn)行辨證分型并觀察舌質(zhì)舌苔脈象后行胃鏡檢查并對Hp進(jìn)行檢測觀察中醫(yī)胃病辨證與Hp感染、胃粘膜及舌苔脈象的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：脾胃濕熱、肝胃不和型病人Hp感染率高，脾胃虛寒、胃陰不足型感染率低，Hp感染以熱證、實(shí)證和虛實(shí)夾雜證為多。雖然對Hp感染的證型的認(rèn)識不盡相同，但目前較認(rèn)同的有四型：脾胃濕熱型、肝胃不和型、胃陰不足型、脾胃虛寒型。

2 中醫(yī)治療的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 單味中藥研究

國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了大量研究發(fā)現(xiàn)具有清熱涼血、清熱燥濕、清熱解毒以及健脾溫中、益氣活血等功效的中藥（丹皮、生地；黃連、黃芩、黃柏；蒲公英、紫花地丁、金銀花以及人參、桂枝、良姜、大黃；丹參、烏梅、青黛、虎杖、土茯苓等）具有明顯抑菌作用。其中黃連、大黃、黃芩的抑菌作用最為明顯。段玲等[5]通過獲取兩種苦豆子不同提取物，發(fā)現(xiàn)兩種苦豆子提取物都有較好的體外抗HP的作用，而苦豆子乙醇提取物對HP的抑菌效果優(yōu)于水煎劑。劉偉等[6]通過體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，就作用時(shí)效來看，土荊芥對HP的體外殺菌作用在24h優(yōu)于甲硝唑，24h內(nèi)的作用效果與克拉霉素相當(dāng)，相對于克拉霉素和甲硝唑來說，土荊芥起效較快，作用過程更加平穩(wěn)；該實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明土荊芥與克拉霉素和甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用殺菌效果更佳，具有良好的體外協(xié)同殺菌作用。虞金寶[7]等研究發(fā)現(xiàn)，中藥田基黃浸膏、田基黃提取物均有明顯的殺菌作用，并證明了其根除HP作用強(qiáng)于黃連。高承霞[8]等觀察4種苦豆子生物堿對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的27株臨床耐藥株體外抑菌效果，苦豆子總堿在體外抗Hp效果較好，可成為治療Hp感染的一種可選藥物。

2.2 經(jīng)方研究

羅桂香等[9]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)半夏瀉心湯能明顯降低胃黏膜上皮細(xì)胞分泌的TNF-α，改善胃粘膜炎細(xì)胞浸潤程度，明顯提高HP轉(zhuǎn)陰率。并得出半夏瀉心湯對HP的作用可能是通過降低HP感染小鼠血TNF-α的含量，從而提高感染小鼠機(jī)體的抗感染、抗炎作用的結(jié)論。吳忠祥等[10]采用灌胃造模的方法建立動(dòng)物模型，檢測用半夏瀉心湯治療后胃黏膜炎細(xì)胞浸潤程度和血清中表皮生長因子的含量變化。結(jié)果顯示胃粘膜的浸潤程度得到了相應(yīng)的改善，而血清中EGF水平升高，可提高HP感染小鼠胃黏膜的保護(hù)能力。左金丸是《丹溪心法》中的名方，主治肝郁化火，橫逆犯胃，肝胃不和所致之脅肋脹痛、嘔吐吞酸、胃脘嘈雜、嘔吐口苦、噯氣納呆，Hp感染所致的各種胃病，與左金丸所述主要癥狀和病機(jī)多有相似。吳施國[11]等研究結(jié)果顯示左金丸治療Hp所致大鼠胃炎的主要作用機(jī)制通過抑制殺滅Hp，升高血清超氧化物歧化酶（SOD）和胃黏膜表皮生長因子受體（EGFR），降低血清丙二醛（MDA）含量，從而起到對幽門螺桿菌所致的胃黏膜損傷的良好的恢復(fù)作用，且較西藥修復(fù)胃黏膜損傷的作用更為明顯。山麗梅[12]等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出只有黃連與吳茱萸在6∶1配伍時(shí),具有清熱作用的黃連主要藥效物質(zhì)黃連生物堿損失最少,溶出最高,對胃熱證模型大鼠上胃黏膜保護(hù)作用最好。所以在應(yīng)用經(jīng)方時(shí)要嚴(yán)格按照原方配伍比例。孫英英[13]等觀察枳實(shí)消痞丸配合西藥對Hp感染小鼠胃黏膜上皮細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)的影響，表明枳實(shí)消痞丸配合西藥三聯(lián)療法在減輕胃黏膜損傷、抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡等方面都明顯優(yōu)于西藥單用與中藥單用組。

2.3 中醫(yī)專方、中成藥研究

饒梅冰等[14]自擬抑陽清幽顆粒通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其能有效對抗胃黏膜損傷，改善HP相關(guān)性胃炎的炎癥程度和HP感染程度。王小娟[15]-[16]等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察滅幽湯對Hp的作用，結(jié)果顯示滅幽湯能抑制Hp，改善胃黏膜血流，減輕胃黏膜炎癥；并且可能通過抑制NF-κB的表達(dá)起到減少炎癥反應(yīng)的作用。黃星濤[17]等通過體外實(shí)驗(yàn)研究表明荊花胃康膠丸(土荊芥、水團(tuán)花)對Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株及臨床分離菌株均具有體外抑菌作用，與甲硝唑或克拉霉素聯(lián)用，可提高HP耐藥菌株對二者的敏感性.戴關(guān)海[18]等通過觀察胃樂煎片對HP感染模型大鼠胃病理組織的影響發(fā)現(xiàn)：其改善胃病理狀態(tài)主要通過增加HP模型大鼠胃腺體數(shù)目、腺體厚度、主細(xì)胞數(shù)目和降低炎癥指標(biāo)來實(shí)現(xiàn)的.

3 中醫(yī)藥治療Hp的臨床研究

由于中醫(yī)注重整體觀念和辨證論治，故而臨床研究多以經(jīng)方、專方和成藥制劑為主。

3.1 經(jīng)方專方的臨床研究

關(guān)勇建[19]等用補(bǔ)中益氣湯加味和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療108例門診患者，結(jié)果顯示兩組總有效率及HP根除率沒有顯著性差異,但治療組復(fù)發(fā)率要小于西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)對照組,且HP感染復(fù)發(fā)率低于對照組。譚震宇[20]將300例患者隨機(jī)非為兩組，治療組用10天序貫療法加小柴胡湯與10天序貫療法組對比，結(jié)果顯示兩組均能有效根除Hp，降低復(fù)發(fā)率，但以治療組明顯，治療組不僅能延緩西藥耐藥性的產(chǎn)生，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，并在一定程度上可以逆轉(zhuǎn)Hp的耐藥性，防止Hp的復(fù)發(fā)。徐國榮[21]對大黃黃連瀉心湯浸漬劑與煎煮劑治療幽門螺桿菌陽性胃炎進(jìn)行臨床觀察，并與西藥三聯(lián)療法進(jìn)行對比,研究表明大黃黃連瀉心湯浸漬組幽門螺桿菌根除率、胃黏膜炎癥改善顯效率、臨床顯效率明顯高于大黃黃連瀉心湯煎煮組，與西藥三聯(lián)療法組相當(dāng)（P＞0.05）；但其不良反應(yīng)較西藥組輕，且價(jià)格低廉.

張顏偉等[22]通過臨床觀察化濁解毒方對病人的療效，結(jié)果顯示化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變具有良好療效。其作用機(jī)制除與對抗幽門螺旋桿菌有著密切關(guān)系外,還可能與增強(qiáng)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)胃黏膜等存在相關(guān)性。陳暉[23]等用疏肝理氣活血法方藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP相關(guān)性胃炎，治療效果明顯，相較單獨(dú)的三聯(lián)療法，該方藥增加了抑殺HP的力度。呂萍[24]予對照組三聯(lián)療法，治療組在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用殺幽湯來觀察三聯(lián)療法結(jié)合殺幽湯治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床療效。結(jié)果治療組無論是根殺率還是主要癥狀如胃痛、噯氣的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。李慶彬[25]臨床觀察益胃湯聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)胃炎的療效，對照組僅給予西藥治療，發(fā)現(xiàn)益胃湯聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)胃炎較之對照組治愈率高，臨床癥狀改善顯著，且復(fù)發(fā)率低。楊晨東[26]等通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)其自制清胃湯劑加西藥組在改善臨床證候、治療慢性胃炎和根除HP方面均明顯較單獨(dú)西藥組為佳；而不良反應(yīng)也較少。俞芹[27]等給予治療組給予化濁解毒清幽方加減口服，對照組給予“三聯(lián)療法”治療，治療后治療組的臨床癥狀療效和胃鏡療效顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組的抗HP感染療效相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。邢存才[28]通過觀察清胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性慢性胃炎患者的療效，與西藥三聯(lián)組對比，得出清胃湯聯(lián)合三聯(lián)療法能明顯改善患者癥狀和胃鏡下表現(xiàn)，且對Hp有一定的抑制作用。

3.2 中成藥治療

黃菊萍[29]等通過臨床試驗(yàn)研究荊花胃康配合PPI、阿莫西林、甲硝唑根殺HP，其根除率明顯高于對照組PPI、阿莫西林、甲硝唑三聯(lián)療法，并且荊花胃康不影響人體正常菌群，不產(chǎn)生耐藥，藥物副作用低。胡伏蓮[30]等通過多中心臨床觀察，表明荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP感染療效明顯高于三聯(lián)療法，與含鉍四聯(lián)療法相近，且對患者的癥狀的改善優(yōu)于含鉍四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。國內(nèi)幾項(xiàng)大的全國多中心研究顯示三聯(lián)療法聯(lián)合溫胃舒養(yǎng)或胃舒能夠提高Hp的根除率[31]。

4 問題與展望

近年來，西醫(yī)治療HP感染存在的主要問題是HP對抗生素的耐藥率逐年上升，隨著抗生素耐藥率上升，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率已低于80%。而PPI的應(yīng)用可致胃內(nèi)PH值升高，有利于HP向胃體移位，致胃炎類型發(fā)生改變，從胃竇為主的胃炎發(fā)展為胃體為主的胃炎，而胃體為主的胃炎和萎縮會進(jìn)一步降低胃酸的分泌，此時(shí)胃體萎縮為主的低胃酸胃炎癌變的傾向顯著升高。新的共識含鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)，而鉍劑可致神經(jīng)毒性和急性腎功能衰竭以及消化道的不良反應(yīng)，而且在有些國家和地區(qū)鉍劑還被禁用于臨床。

中醫(yī)藥從整體觀念和辨證施治出發(fā)，其抗菌原理并非是單純殺滅細(xì)菌,還可能參與調(diào)節(jié)機(jī)體全身或局部免疫功能,調(diào)整體內(nèi)細(xì)菌賴以生存的內(nèi)部環(huán)境,提高人體對細(xì)菌的抵抗能力,從而不易致體內(nèi)菌群失調(diào)和耐藥的發(fā)生；其次，提高抗生素對HP的敏感性,降低HP對抗生素的耐藥率,同時(shí)也減少了抗生素所致的不良反應(yīng)；中醫(yī)藥明顯提高了HP相關(guān)性胃病的癥狀緩解率，并且對萎縮性胃炎和腸上皮化生或異型增生也能起到一定的控制和逆轉(zhuǎn)作用。所以從中醫(yī)藥論治Hp可作為一條根除幽門螺桿菌感染的新路徑。

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