陸健斐(綜述),馮 蕾(審校)
(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲診斷科,云南昆明650101)
·綜 述·
超聲造影在前列腺癌診治中的作用
陸健斐(綜述),馮 蕾*(審校)
(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲診斷科,云南昆明650101)
前列腺腫瘤;超聲檢查;綜述文獻(xiàn)
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常見病和多發(fā)病,是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤和男性癌癥死亡的主要原因之一。在我國,近年來PCa發(fā)病率逐年升高。因此,預(yù)防、診斷和治療PCa至關(guān)重要。而超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)在前列腺疾病的診斷和治療中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值,特別對PCa的臨床診治發(fā)揮了重要的作用。本文就CEUS在PCa診斷和治療中的作用綜述如下。
CEUS利用與機(jī)體組織聲學(xué)特性明顯不同的造影劑使后散射回聲增強(qiáng),從而增強(qiáng)血流與組織的回聲對比,明顯提高超聲診斷的分辨力、敏感度和特異度,使超聲的無創(chuàng)性觀察活體組織器官的微循環(huán)灌注成為可能,將超聲從形態(tài)學(xué)成像過渡到功能性成像,從而成為近年來超聲診斷學(xué)領(lǐng)域一個(gè)重大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)[1-3]。超聲造影劑從無殼膜型造影劑、有殼膜型造影劑逐步優(yōu)化到新型微泡造影劑,目前新型微泡造影劑的研究已集中于靶向研究,從而進(jìn)一步提高PCa超聲造影篩查的準(zhǔn)確性和特異性[4]。
CEUS研究在臨床上最早應(yīng)用于肝臟疾病的檢查,之后隨著超聲檢查儀器性能的改進(jìn)和新型聲學(xué)造影劑的出現(xiàn),CEUS能夠有效地增強(qiáng)心肌、肝、腎、腦等實(shí)質(zhì)性器官的二維超聲顯像的諧波信號(hào),觀察和反映正常組織與病變組織的血流灌注的區(qū)別,成為超聲診斷的一個(gè)重要的發(fā)展方向,因此,CEUS在臨床上具有普遍的應(yīng)用性和重要性。
PCa具有嚴(yán)重的危害性,其發(fā)病主要因素包括年齡、種族、遺傳、食物、環(huán)境發(fā)展、性激素和老年代謝綜合征等[5],其主要臨床表現(xiàn)為尿路梗阻癥狀或尿道刺激癥狀,晚期可出現(xiàn)尿失禁、轉(zhuǎn)移性骨痛或病理性骨折等轉(zhuǎn)移癥狀,治療棘手,預(yù)后較差[6]。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療至關(guān)重要。目前PCa的確診有賴于超聲引導(dǎo)下的前列腺組織活檢,但因受操作技術(shù)及普及范圍的限制,臨床上早期診斷及治療PCa仍具有很大的困難。應(yīng)用CEUS前列腺超聲靶向活檢,可使穿刺點(diǎn)數(shù)減少及提高檢出PCa的整體陽性率。
應(yīng)用CEUS對PCa患者可進(jìn)行腫瘤定位、體積大小檢測及腫瘤血管性評(píng)價(jià)。在PCa介入治療中,應(yīng)用射頻治療或高強(qiáng)度聚焦超聲可評(píng)價(jià)治療前腫瘤血管情況,CEUS實(shí)時(shí)引導(dǎo)治療過程,以及消融后即刻的造影評(píng)價(jià)腫瘤消融程度和術(shù)后的療效評(píng)估等方面,是目前CEUS臨床應(yīng)用和研究較多的領(lǐng)域[7]。
2.1 對PCa早期診斷的作用:微泡超聲造影劑微泡大小和變形性相似于紅細(xì)胞,無生物活性,對微循環(huán)血流無影響,經(jīng)周圍靜脈注射后通過肺毛細(xì)血管網(wǎng)進(jìn)入體循環(huán),到達(dá)全身各靶器官毛細(xì)血管,停留在血液中不會(huì)擴(kuò)散到細(xì)胞間隙,最終氣泡破裂或溶解,經(jīng)肺臟排出體外,在體內(nèi)停留數(shù)十秒至數(shù)分鐘,通過顯像可清晰顯示血流運(yùn)動(dòng)及分布。PCa組織與其他腫瘤組織一樣,具有新生血管數(shù)目增多或血管容量增加的特征。經(jīng)直腸前列腺CEUS時(shí),微泡造影劑進(jìn)入PCa組織內(nèi)的微血管中,對比增強(qiáng)劑中的微氣泡振動(dòng)產(chǎn)生的諧波信號(hào)比周圍組織更高,因此,經(jīng)外周靜脈注射后,對比增強(qiáng)劑的微氣泡可反映PCa的微血管灌注,從而檢出PCa。此外,也可用于評(píng)價(jià)其非手術(shù)治療效果。經(jīng)直腸前列腺CEUS定位穿刺活檢與傳統(tǒng)的前列腺活檢相比,更能有效地提高PCa
的檢出率[8]和提高穿刺活檢的敏感度[9],聯(lián)合傳統(tǒng)的穿刺活檢法其陽性率高于其中任何一種單獨(dú)穿刺活檢法的檢出率[10]。聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)直腸前列腺CEUS及經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢對前列腺疾病患者進(jìn)行檢查,PCa陽性檢出率高且檢查操作術(shù)后并發(fā)癥少[11]。
2.2 對PCa的療效評(píng)估作用:經(jīng)直腸前列腺CEUS檢查不僅能夠清楚地顯示消融的范圍,判斷消融灶的范圍,而且能夠及時(shí)地觀察消融灶內(nèi)部及周邊血流灌注的情況,進(jìn)行區(qū)域消融治療和調(diào)整用量[12-13]。CEUS中超聲造影劑的應(yīng)用可以評(píng)估治療前病變,顯示常規(guī)超聲檢查遺漏的病變,引導(dǎo)消融全面治療,評(píng)估治療后的殘余病灶,更好地進(jìn)行隨訪觀察,還可以評(píng)價(jià)血流灌注,對區(qū)分殘余病灶與壞死液化上有重要作用。因此,CEUS較傳統(tǒng)的常規(guī)超聲或聯(lián)合彩色多普勒超聲顯示出極大的優(yōu)勢。
有研究[14]表明,CEUS下穿刺與系統(tǒng)穿刺相比更容易發(fā)現(xiàn)Gleason評(píng)分高的進(jìn)展性PCa。研究[15-16]發(fā)現(xiàn),經(jīng)直腸CEUS引導(dǎo)下的穿刺活檢術(shù)的平均Gleason評(píng)分高于傳統(tǒng)穿刺活檢術(shù)。費(fèi)翔等[17]在應(yīng)用CEUS對不同Gleason評(píng)分的PCa患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),不同Gleason分值的PCa中的微血管密度完全不同,Gleason分值較低的PCa微血管密度較低,而Gleason分值較高的PCa微血管密度也高,即前列腺的微血管密度與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系。PCa組織微血管密度與其病理分化程度有一定的關(guān)聯(lián),即病理分化較高者前列腺內(nèi)組織微血管密度較少,內(nèi)外腺區(qū)域分布無明顯差別;病理分化較低者組織微血管密度極豐富,血流信號(hào)集中;病理分化中度者介于二者之間[18-19]。這些研究表明CEUS有助于判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療。
2.3 對前列腺良惡性疾病的鑒別作用:CEUS具有無創(chuàng)性微循環(huán)血管造影特點(diǎn),可根據(jù)腫瘤血流灌注的差異性來鑒別腫瘤的良惡性,因此可大大提高早期腫瘤、惡性腫瘤衛(wèi)星病灶的檢出率。前列腺增生時(shí)主要以內(nèi)腺增生為主,需要大量的新生血管支持血供,因此CEUS顯示為內(nèi)腺造影增強(qiáng)時(shí)間早于外腺、退出時(shí)間晚于外腺、峰值強(qiáng)度顯著高于外腺,并且內(nèi)腺中造影劑最先灌注的區(qū)域?yàn)槟虻乐車鷧^(qū)及內(nèi)腺的包膜處,外腺的造影劑最先灌注區(qū)域?yàn)榘ぬ?。這個(gè)也反映了前列腺營養(yǎng)血管分布差異性[20]。而PCa前組織內(nèi)的微血管是隨機(jī)分布的[21],因其呈浸潤性生長時(shí)可誘導(dǎo)新生微小血管生成,新生微血管的數(shù)量明顯增加和(或)自身血管容量明顯增加[22],并且血管分布較為稠密[23],因此造影顯示的特點(diǎn)為整體快速不均勻增強(qiáng),內(nèi)外腺分界不清,增強(qiáng)后病變邊界清楚、血管分布結(jié)構(gòu)具有不對稱性,部分病灶內(nèi)存在無增強(qiáng)區(qū)[24]。運(yùn)用CEUS定量分析能夠顯示PCa病灶快進(jìn)、快速達(dá)峰、高增強(qiáng)的血流灌注的特點(diǎn),可以鑒別病變的良惡性[25]。經(jīng)直腸對前列腺疾病患者行前列腺CEUS發(fā)現(xiàn),良性病變者造影劑灌注時(shí)顯示為增強(qiáng)均勻有規(guī)律,內(nèi)外腺分界清晰;惡性病變時(shí)表現(xiàn)為增強(qiáng)無序、雜亂、快速,內(nèi)外腺分界不清晰。CEUS與常規(guī)經(jīng)直腸超聲檢查相比,前列腺良惡性病變的診斷符合率、敏感度、特異度均明顯提高,而漏誤診率明顯小于常規(guī)經(jīng)直腸超聲,PCa造影劑高灌區(qū)時(shí)間-強(qiáng)度曲線的上升斜率和曲線下面積均顯著大于前列腺增生癥[26]。
綜上所述,在PCa局灶性的診斷、鑒別診斷及治療中,CEUS發(fā)揮了巨大的作用,給臨床診斷及治療提供了豐富的臨床依據(jù)。然而,CEUS仍然具有一定的局限性。因此,CEUS的臨床應(yīng)用研究有待于進(jìn)一步的發(fā)展和提高,以便能更好地服務(wù)于醫(yī)療事業(yè)。
[1]NICOLAU C,BRU C.Focal liver lesions:evaluation with contrast-enhanced ultrasonography[J].Abdom Imaging,2004,29(3):348-359.
[2]KABAKCIN,IGCI E,SECIL M,et al.Echo contrast-enhanced power doppler ultrasonography for assessment of angiogenesis in renal cell carcinoma[J].JUltrasound Med,2005,24(6):747-753.
[3]FRAUSCHER F,ALLWEIN L,KlAUSER A,et al.Ultrasound contrast agents and prostate cancer[J].Radiologe,2005,45(6):544-551.
[4]胡劼,蘇海礫,宗瑜瑾,等.利用載舒尼替尼的多聚體微泡實(shí)現(xiàn)超聲介導(dǎo)的靶向藥物運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2013,29(2):161-164.
[5]虞欣,王超,郭曉青,等.老年代謝綜合征合并良性前列腺增生112例臨床分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(7):753-755.
[6]DAMBER JE,AUS G.Prostate cancer[J].Lancet,2008,371(9625):1710-1721.
[7]PALLWEIN L,MITTERBERGER M,GRADL J,et al.Value of contrast-enhanced ultrasound and elastography in imaging of prostate cancer[J].JCurr Opin Urol,2007,17(1):39-47.
[8]PALLWEIN L,MITTERBERGER M,PELZER A,et al. Ultrasound of prostate cancer:recent advances[J].Eur Radiol,2008,18(4):707-715.
[9]WINK MH,DE LA ROSETTE JJ,GRIMBERGEN CA,et al. Transrectal contrast enhanced ultrasound for diagnosis of prostate cancer[J].World JUrol,2007,25(4):367-373.
[10]PELZER A,BEKTIC J,BERGER AP,et al.Prostate cancer detection in men with prostate specific antigen 4 to 10ng/mL using acombined approach of contrast enhanced color Doppler targeted and systematic biopsy[J].JUrol,2005,173(6):1926-1929.
[11]邵劍鋒,徐卓群,胡強(qiáng),等.超聲造影檢查在經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(6):399-401.
[12]李凱,許爾蛟,毛仁,等.經(jīng)直腸超聲造影監(jiān)測下前列腺整體射頻消融[J].中華腔鏡泌尿外科雜志:電子版,2009,3(3):204-209.
[13]胡濱,胡兵,陳磊,等.實(shí)時(shí)諧波灰階超聲造影評(píng)價(jià)犬前列腺射頻消融灶[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志:電子版,2010,7(12):2031-2037.
[14]MITTERBERGER M,PINGGERA GM,HORNINGER W,et al. Comparison of contrast enhanced color Doppler targeted biopsy to conventional systematic biopsy:impact on gleason score[J].J Urol,2007,178(2):464-468.
[15]WINK M,F(xiàn)RAUSCHER F,COSGROVE D,et al.Contrastenhanced ultrasound and prostate cancer:a multicentre enropean research coordination project[J].Eur Urol,2008,54(5):982-992.
[16]MITTERBERGER M,PINGGERA GM,HORNINGER W,et al. Comparison of contrast enhanced color Doppler targeted biopsy to conventionl systematic biopsy:impact on Gleason score[J].J Utol,2007,178(2):464-468.
[17]費(fèi)翔,唐杰,李巖密.不同Gleason評(píng)分前列腺癌超聲造影表現(xiàn)[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志:電子版,2011,8(3):517-524.
[18]PALLARES J,ROJO F,IRIARTE J,et al.Study of microvessel density a-nd the expression of the angiogenic factors VEGF,bFGF and the receptors Flt-1 and FLK-1 in benign,premalignant and malignant prostate tissues[J].Histopathol,2006,21(8):857-865.
[19]FOLEY SJ,BAILEY DM.Microvessel density in prostatic hyperplasia[J].BJU Int,2000,85(1):70-73.
[20]STRAZDINA A,KRUMINA G,SPERGA M.The Value and limitations of contrast-enhanced ultrasound in detection of prostate cancer[J].Anticancer Res,2011,31(4):1421-1426.
[21]WILSON NM,MASOUD AM,BARSOUM HB,etal.Correlation of power Doppler with microvessel density in assessing prostate needle biopsy[J].Clin Radiol,2004,59(10):946-950.
[22]HOCHERG DA,BASILIOTE JB,ARMENAKAS NA,et al. Decreased suburethral prostatic microvessel density in finasteride treated prstates:a possible mechanism for reduced bleeding in benign prostatic hyperplasia[J].JUrol,2002,167(4):1731-1733.
[23]MATTFELDT T,ECKEL S,F(xiàn)LEISCHER F,et al.Statistical analysis of reduced pair correlation functions of capillaries in the prostate gland[J].JMicrosc,2006,223(Pt2):107-119.
[24]費(fèi)翔,唐杰,李巖密,等.經(jīng)直腸前列腺超聲造影在鑒別診斷前列腺癌與前列腺增生中的價(jià)值[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2010,19(7):596-599.
[25]謝少偉,李鳳華,夏建國,等.超聲造影定量分析評(píng)價(jià)前列腺良惡性組織血流灌注特征的初步研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(9):826-829.
[26]查月琴,沈衛(wèi)東,林和平,等.經(jīng)直腸超聲造影灌注方式在前列腺良惡性病變中的初步研究[J].中國血液流變學(xué)雜志,2008,18(4):601-603.
(本文編輯:趙麗潔)
R737.25
A
1007-3205(2013)05-0615-03
2013-01-24;
[修回日期]2013-03-02
陸健斐(1982-),女,廣西玉林人,昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)碩士研究生,從事泌尿超聲診斷研究。
*通訊作者。E-mail:78684833@qq.com
10.3969/j.issn.1007-3205.2013.05.048