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(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021)

藥物臨床試驗質(zhì)量控制的多維質(zhì)控制度探討

高宏偉，崔英子，王澤玉，楊海淼*

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021)

在新藥品種不斷涌現(xiàn)的當(dāng)今醫(yī)藥市場，藥物臨床試驗的質(zhì)量越來越受到重視。如何確保試驗質(zhì)量是藥品監(jiān)管部門、申辦者、CRO公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同關(guān)心的話題。在借鑒國內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗的同時，結(jié)合我院實際情況，創(chuàng)造性的在藥物臨床試驗中應(yīng)用了四維質(zhì)控管理模式，通過實際應(yīng)用，有了一定效果。

藥物臨床試驗；質(zhì)量控制；多維質(zhì)控

隨著世界醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，越來越多的新藥涌入醫(yī)療市場。與此同時，新藥上市前的藥物臨床試驗質(zhì)量也越來越被廠家和藥品監(jiān)督管理部門所重視。作為臨床試驗的承擔(dān)者，醫(yī)療機(jī)構(gòu)有責(zé)任有義務(wù)保證臨床試驗的數(shù)據(jù)真實性和受試者的安全性。以最大程度上保證藥物臨床試驗質(zhì)量為目的，筆者根據(jù)我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)實際管理經(jīng)驗，初步探討一下藥物臨床試驗質(zhì)量控制的途徑和方法，以期能夠為藥物臨床試驗提供有價值的參考。

1 藥物臨床試驗中質(zhì)量控制的常見問題

1.1 研究者時間分配矛盾 實施藥物臨床試驗的研究者，大多數(shù)是各科室的一線臨床醫(yī)生。在當(dāng)前的醫(yī)療環(huán)境中，醫(yī)生的日常工作較為繁重，除日常的門診、查房外，還要承擔(dān)病歷書寫、急重癥搶救等工作，因此，當(dāng)醫(yī)生轉(zhuǎn)變身份作為研究者時，他們能分配給臨床試驗的時間極為有限，難免會造成試驗數(shù)據(jù)收集不及時、研究病歷/病例報告表填寫出現(xiàn)錯誤的情況，或者由于日常的工作而忽略了受試者的訪視時間窗，最終造成受試者因為未及時訪視而被迫脫落，造成臨床試驗數(shù)據(jù)的流失[1]。

1.2 CRO公司與機(jī)構(gòu)之間的矛盾 在實際操作中，目前越來越多的藥品申辦方選擇通過CRO公司總體操作臨床試驗。實際上，CRO公司的介入，確實會在很大程度上提高藥物臨床試驗的質(zhì)量[2]。但是，依然存在個別不良現(xiàn)象發(fā)生。例如，部分項目監(jiān)查員會由于研究者工作繁忙，而代替研究者填寫研究病歷和病例報告表，甚至篡改數(shù)據(jù)[3]。還有的監(jiān)查員在試驗總結(jié)時中發(fā)現(xiàn)試驗數(shù)據(jù)對試驗結(jié)果不利，為了試驗呈現(xiàn)陽性結(jié)果，會在不通知研究者和機(jī)構(gòu)的情況下，私自篡改試驗數(shù)據(jù)，最終造成藥品評審時專家認(rèn)為該試驗數(shù)據(jù)虛假而否決該藥物的不良后果，給申辦方和醫(yī)院造成重大損失。

2 機(jī)構(gòu)內(nèi)部質(zhì)控定位

藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)作為醫(yī)院的GCP工作管理部門，起著協(xié)調(diào)全院GCP工作的重要作用，機(jī)構(gòu)內(nèi)部的質(zhì)控對于提高藥物臨床試驗質(zhì)量十分必要。機(jī)構(gòu)在進(jìn)行內(nèi)部質(zhì)控的同時，也要接受上級藥物監(jiān)督管理部門的監(jiān)管。因此，機(jī)構(gòu)內(nèi)部質(zhì)控應(yīng)該以國家、省級藥品監(jiān)督管理部門政策、法規(guī)為指引，結(jié)合自身情況，制定符合自身情況的質(zhì)控制度。

3 藥物臨床試驗四維質(zhì)控制度

為解決藥物臨床試驗過程中的常見問題，我們在實際操作過程中，總結(jié)經(jīng)驗，參照國家層面的相應(yīng)先進(jìn)經(jīng)驗，提出了藥物臨床試驗四維質(zhì)控制度，在一定程度上減少了這些問題的發(fā)生。我院是國家中醫(yī)藥管理局確定的“國家中醫(yī)臨床研究基地”建設(shè)單位之一，同時也是十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題參加研究單位之一，參照國家中醫(yī)藥管理局2010年發(fā)布的《中醫(yī)臨床研究實施過程質(zhì)控與管理》[4]，國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003版)等文件，我院制定了藥物臨床試驗分級質(zhì)控制度，即四維質(zhì)控制度，具體內(nèi)容為：

一維質(zhì)控：從2012年開始，在我院開展的藥物臨床試驗，我們會要求每個臨床試驗項目配備CRC，即臨床研究協(xié)調(diào)員，其責(zé)任為從試驗開始至結(jié)束全程為研究者服務(wù)，輔助研究者完成藥物臨床試驗。CRC的人選以在校研究生為主，考慮到這個人群時間相對充裕，而且有一定的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)，可以很好的輔助研究者完成相應(yīng)工作。在實際操作過程中，我們要求CRC對藥物臨床試驗項目的日常工作進(jìn)行自查，內(nèi)容包括研究病歷/病例報告表的填寫、受試者檢驗結(jié)果的及時收集與整理、有無違背試驗方案情況即誤納病例的情況發(fā)生和受試者是否按照試驗要求在訪視時間窗內(nèi)完成訪視等。在一級質(zhì)控中，CRC為實際操作者，但相應(yīng)病例的研究者為負(fù)責(zé)人。如試驗過程中出現(xiàn)受試者不符合入組標(biāo)準(zhǔn)而誤納、受試者未按照訪視時間窗進(jìn)行訪視而脫落、研究病歷經(jīng)多次涂改而致數(shù)據(jù)虛假嫌疑等情況，研究者負(fù)主要責(zé)任。

二維質(zhì)控：在臨床試驗進(jìn)行過程中，主要研究者(PI)起著重要作用。他除了統(tǒng)籌整個試驗進(jìn)程外，還要負(fù)責(zé)整個臨床試驗質(zhì)量的把關(guān)。因此，在實際管理過程中，我們將專業(yè)科室的主要研究者作為二級質(zhì)控的負(fù)責(zé)人。各科室主要研究者基本上為科室主任、副主任或具備一定職稱的人員，除在科室的學(xué)術(shù)地位外，還承擔(dān)一定的行政職務(wù)。因此，主要研究者不論在學(xué)術(shù)地位或行政級別方面，對于課題組均有一定的統(tǒng)籌管理作用。在實際管理中，我們規(guī)定，主要研究者對整個試驗的質(zhì)量起統(tǒng)籌管理作用。在整個試驗結(jié)束時，PI應(yīng)收集所有的研究病歷，對所有研究病歷進(jìn)行徹查，并簽字確認(rèn)，然后將研究病歷提交機(jī)構(gòu)管理。

三維質(zhì)控：藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)作為臨床試驗管理部門，除協(xié)調(diào)研究專業(yè)科室和輔助科室、醫(yī)院與CRO公司/申辦方關(guān)系外，還對藥物臨床試驗質(zhì)量負(fù)有一定責(zé)任。我院將機(jī)構(gòu)辦公室作為三級質(zhì)控部門，主要負(fù)責(zé)研究病歷的形式審查、CRC培訓(xùn)與管理、研究資料存檔等。按照我院規(guī)定，機(jī)構(gòu)辦每月對研究項目進(jìn)行抽查，主要審查項目進(jìn)度、研究病歷填寫的完整性與及時性，研究病歷有無蓄意涂改、檢驗結(jié)果是否齊全等。病歷抽查由機(jī)構(gòu)專業(yè)質(zhì)控員負(fù)責(zé)，檢查結(jié)束后，質(zhì)控員應(yīng)向主要研究者提供書面檢查結(jié)果，并提出整改意見后完善存檔。

四維質(zhì)控：醫(yī)院的機(jī)構(gòu)辦公室受主管院長直接管理。因此，在實際工作中，我們要求主管院長擔(dān)任四維質(zhì)控角色。機(jī)構(gòu)辦公室每月定期隨機(jī)抽查研究項目的研究病歷，每科室1—2份，匯總后送交主管院長，由主管院長負(fù)責(zé)審查。審查重點在于研究病歷的規(guī)范性和資料的完整性。如發(fā)現(xiàn)問題，由主管院長責(zé)成機(jī)構(gòu)辦公室向?qū)I(yè)科室反饋，及時對所發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行整改。

4 結(jié)語

經(jīng)過近1年的探索，我院藥物臨床試驗總體質(zhì)量得到一定程度的提高。但是，在實際操作過程中，依然存在一些問題。如研究生的日常工作除跟隨帶教老師學(xué)習(xí)外，還承擔(dān)一定的醫(yī)療任務(wù)，并且還面臨著撰寫畢業(yè)論文、擇業(yè)等壓力，由研究生擔(dān)任CRC，有時難以保證全身心投入臨床試驗中，會造成檢驗結(jié)果收集整理不及時等現(xiàn)象，對試驗進(jìn)程造成一定影響。此外，主要研究者日常工作繁忙，在對試驗項目進(jìn)行抽查時，不能保證全程認(rèn)真、細(xì)致，難免對某些問題造成遺漏。另外，機(jī)構(gòu)辦公室要面對全院的臨床項目，在進(jìn)行檢查的同時，也會遇到漏檢漏報的現(xiàn)象。

[1]陳舒茵,梁春才,韋斌,等.談藥物臨床試驗的質(zhì)量控制[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,31(8):154-156.

[2]毛冬蕾,欒雪梅.CRO,連接夢想[J].中國處方藥,2007,66(9):21-23.

[3]郭韶杰,趙秀麗.我國藥物臨床試驗質(zhì)量控制存在若干問題的探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(2):155-157.

[4]孫塑倫,翁維良,楊龍會.中醫(yī)臨床研究實施過程質(zhì)控與管理[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2010.

R285.6

A

1007-4813(2013)03-0529-02

“十二·五”重大新藥創(chuàng)制專項:中藥新藥臨床評價研究技術(shù)平臺建設(shè)。

高宏偉(1985-)，男，醫(yī)師。研究方向：藥物臨床試驗質(zhì)量控制模式研究。

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楊海淼，女，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，Tel：0431-86177876。

2013-03-20)