陳宇航，徐銳，陳晨，江錦文，夏廷鏡

（成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，成都 610083）

扯根菜（Penthorum chinense Pursh）為虎耳草科（Saxifragaceae）多年生草本植物，又名干黃草、水澤蘭、水楊柳，其地上干燥部分習(xí)稱為趕黃草，是我國苗族常用藥材［1－6］。在我國野生扯根菜除西北少數(shù)省份尚無分布外，其余各地均有分布［6］。扯根菜性溫、味甘、無毒，具有清熱解毒、利尿消腫、活血、平肝、健脾、祛黃疸之功效，主治黃疸、水腫、經(jīng)閉、血崩、帶下、跌打損傷等疾癥［1－6］。此外，以其為原料制成的肝蘇顆粒對于急慢性肝病及各種并發(fā)癥均有確切療效［7－9］。近年來，因其在臨床上治療肝炎療效明顯，市場對其原料需求量急劇攀升，導(dǎo)致野生資源遭受不同程度的人為破壞；因其野生資源主要分布于稻田濕地邊和沼澤內(nèi)，隨著各地農(nóng)田大量噴施滅生性除草劑，致使該植物野生資源量急劇萎縮。因此，日本已將扯根菜視為瀕危物種列入《日本濕生植物紅皮書》。本文主要針對扯根菜化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進展進行綜述，以期為其藥用資源價值的研究和開發(fā)提供理論參考。

1 化學(xué)成分

據(jù)文獻報道，扯根菜中含有黃酮（苷）、三萜（苷）類及揮發(fā)油、有機酸類、苯丙素類及甾體類成分，其中主要化學(xué)成分為黃酮及其苷類。

1.1 黃酮（苷）類

扯根菜中黃酮（苷）類成分較多［10－16］，分別為喬松素、喬松素－7－O－β－D－葡萄糖苷、洋芹素、山萘黃素、木犀草素和槲皮素、蘆丁、槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷和槲皮素－3－鼠李糖苷。

1.2 苯丙素類

從扯根菜中分離鑒定出7個苯丙素類化合物［14，16］：（7＇E）－2＇，4，8－trihydroxy－3－methoxy－2，4＇－epoxy－8，5＇－neolign－7＇－en－7－one、東莨菪素 、（－）－丁香樹酯醇、9，9＇－O－diferuloyl－（－）－secoisolariciresionl、2，6－二羥基苯乙酮－4－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、東莨菪內(nèi)酯和東莨菪苷。

1.3 三萜（苷）類及揮發(fā)油

從扯根菜分離得到6個三萜（苷）類化合物［14，16］：羽扇豆醇、樺木酸、烏蘇酸、2β，3β，－23－三羥基－烏蘇酸、熊果酸和熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷。馮長根等［17］采用 GC－MS對扯根菜揮發(fā)油成分進行研究，揮發(fā)油得油率0.30%，從中共鑒定出26個成分，以酯類（38.15%）和酮類（30.55%）含量最多，其次為酸類占12.59%，醇類占10.82%。

1.4 甾體類

扯 根 菜 中 甾 體 類 化 合 物 主 要 有［12－14］：1－O－（β－D－glueopyranosyl）－（2S，2＇R，3R，4E，8E）－2－［2＇－h(huán)ydroxyhexadecanoylamino］－4，8－octdecadiene－1，3－diol、β－谷甾醇和β－胡蘿卜苷。

1.5 有機酸類

扯根菜中含有一些有機酸類［11－14，16］，如棕櫚酸（1－）甘油酯、月桂酸（1－）甘油酯、棕櫚酸、沒食子酸和沒食子酰葡萄糖苷。

1.6 無機元素

在扯根菜中檢測有8種無機金屬元素，鈣、鎂、鐵、銅、鉻、鋅、錳和鎳，其中含量較為豐富的3種元素為鈣、鎂和鐵［18］。

2 藥理活性

2.1 保肝作用

周世清等［19］研究趕黃草乙醇提取物（浸膏）抗肝毒素活性。四氯化碳誘導(dǎo)大鼠體內(nèi)肝損傷實驗表明，趕黃草劑量為4.40g／kg能顯著降低大鼠四氯化碳肝損傷血清中丙谷轉(zhuǎn)氨酶；趕黃草劑量為2.20g／kg對四氯化碳肝損傷小鼠起顯著保護作用；趕黃草劑量為2.20g／kg可顯著降低四氯化碳肝損傷小鼠血清中溴磺酞鈉20min滯流量，且縮短四氯化碳肝損傷小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間，提示扯根菜浸膏對四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷具有一定的保護作用。

丁慶［20］從扯根菜中提取分離出總皂苷，并對其進行毒性與抗肝炎試驗，結(jié)果表明扯根菜總皂苷無毒副作用，且中（200mg／kg×9d）、高（400mg／kg×9d）劑量總皂苷（未去蛋白）能顯著拮抗由四氯化碳所致的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，說明總皂苷具備較好的抗肝炎功能。

郭美麗等［16］從扯根菜提取物中分離得到熊果酸、喬松素、東莨菪內(nèi)酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷及沒食子酰葡萄糖苷，均能顯著抑制四氯化碳引起的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶的升高，其作用接近或好于陽性藥聯(lián)苯雙酯，表明扯根菜中活性物質(zhì)可有效預(yù)防肝損傷及肝炎。

2.2 抗病毒作用

趙建勤等［21］采用2215細(xì)胞株為模型，對扯根菜水提物進行抗乙型肝炎病毒（DHBV）實驗研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)扯根菜水提取物濃度為264μg／mL、直接水提取物濃度為57μg／mL時，對2215細(xì)胞分泌HBeAg的抑制率分別為54.79%和54.09%，治療指數(shù)（TI）＞2，證實扯根菜水提取物具備一定體外DHBV活性，推測抗病毒活性成分可能存在于其水提物及直接水提物中，但抗乙肝病毒的單體活性成分尚需進一步分離純化。

陳壓西等［22］應(yīng)用鴨乙型肝炎動物模型進行DHBV研究，與病毒對照組和拉米夫定陽性對照組比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)連續(xù)4w（1次／d）給DHBV DNA陽性的3周齡鴨分別灌喂高劑量（20g／kg）、中劑量（10g／kg）、低劑量（5g／kg）肝蘇（即用扯根菜為單一原料制備的中成藥），其用藥后血清DHBV DNA滴度顯著降低或極顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），停藥1w后其高劑量（20g／kg）DHBV DNA回升現(xiàn)象不明顯，而中劑量（10g／kg）、低劑量（5g／kg）DHBV DNA 回升現(xiàn)象明顯，呈現(xiàn)一定量效關(guān)系。此外，經(jīng)肝臟病理檢查，治療3w與停藥1w后檢查其血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，并未發(fā)現(xiàn)肝蘇對鴨肝組織有明顯毒性損害，且連續(xù)服用1個月肝蘇，可在鴨體內(nèi)產(chǎn)生抗鴨乙型肝炎病毒作用。

2.3 降血脂作用

郭美麗等［16］對扯根菜醇提液及其單體化合物降脂作用進行研究。通過與空白對照組和立普妥陽性對照組比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)連續(xù)4w（1次／d）給正常小鼠灌服扯根菜提取液（750 mg／kg），其血脂中甘油三酯及總膽固醇濃度均極顯著降低（P＜0.01）；而從扯根菜中分離的熊果酸、喬松素、東莨菪內(nèi)酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷、沒食子酰葡萄糖苷等9種單體化合物，各組均按劑量（75mg／kg）給正常小鼠連續(xù)灌服4w，其血脂中甘油三酯及總膽固醇濃度均極顯著降低（P＜0.01）?？梢姡陡舜继嵋杭案鲉误w化合物均具有潛在降脂活性。

2.4 利膽退黃作用

周世清等［19］將4.4g／kg趕黃草醇提取物（浸膏）注射入正常大鼠十二指腸內(nèi)90min后，與空白對照組相比，其膽汁分泌量顯著增加（P＜0.001）。張中賢等［23］探討趕黃草水提液的利膽退黃作用，研究發(fā)現(xiàn)，正常大鼠分別在趕黃草水提物低劑量（4.5g／kg）、中劑量（9.0g／kg）、高劑量（18.0g／kg）給藥后30min、60min、90min、120min 4個時間點，膽汁分泌量顯著高于空白對照組（P＜0.05或P＜0.01）；而對于膽管結(jié)扎所致梗阻性黃疸模型大鼠和α－萘異硫氰酸酯所致的膽汁淤積模型大鼠，通過與正常對照組相比發(fā)現(xiàn)，趕黃草水提取物能顯著降低血清總膽紅素含量，抑制血清堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（P＜0.05或P＜0.01）。因此，趕黃草水提取物具有明顯利膽退黃作用。

2.5 防醉解酒作用

陰文婭［24］等用五糧春 （40°）誘導(dǎo)小鼠醉酒模型研究扯根菜防醉解酒作用，發(fā)現(xiàn)給酒前灌胃不同劑量的扯根菜可降低小鼠醉酒率、延遲小鼠發(fā)生醉酒時間，其中高劑量（0.75 g／kg）發(fā)生醉酒時間比對照組顯著延長（P＜0.05），酒前灌喂不同劑量扯根菜均可降低小鼠血清中乙醇濃度，但各劑量組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；酒后灌喂不同劑量扯根菜均可延遲小鼠發(fā)生醉酒時間，其中高劑量（0.75g／kg）發(fā)生醉酒時間與對照組相比顯著延長（P＜0.05），而扯根菜各劑量組在30min、60min、90min、180min 4個時點的乙醇濃度均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此證明，扯根菜水提取物具有明顯防醉、解酒作用。

2.6 抗突變、抗癌作用

丁慶［20］研究發(fā)現(xiàn)，扯根菜總皂苷在高劑量（100mg／kg×10d）和低劑量（100mg／kg×5d）下，均對環(huán)磷酰胺（50 mg／kg×2d）所致突變具有明顯拮抗作用。郭美麗等［16］分別對扯根菜50%乙醇提取物及其9個單體化合物（熊果酸、喬松素、東莨菪內(nèi)酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷及沒食子酰葡萄糖苷）對人肝癌HepG2細(xì)胞增殖凋亡影響進行研究，結(jié)果顯示，扯根菜醇提取液及其單體化合物均對人肝癌HepG2生長具有顯著抑制作用。

3 臨床應(yīng)用

3.1 病毒性肝炎

臨床上采用趕黃草治療急性黃疸型肝炎、乙型肝炎［25］。治療方法采用趕黃草片，成人1.5g／劑（兒童0.6～0.9g／劑），3劑／d，經(jīng)30d療程后，治療急性黃疸型肝炎和乙型肝炎有效率分別為93.20%、79.50%。此外，針對1例亞急性重型肝炎患者持續(xù)用藥30d，病情明顯緩解。

另有用單味趕黃草片或沖劑治療兒童急性黃疸型肝炎、乙型肝炎的臨床報道［26］。方法也是口服趕黃草片（0.3g／片），或沖劑（12g／包），每日攝入量為2～12g，口服3次／d，治療結(jié)果表明，急性黃疸型肝炎患者經(jīng)20d療程后，臨床治愈率為96.30%，乙型肝炎患者的近期治愈率為90.48%。另有一類似報道采用肝酶靈（趕黃草制備的中成藥制劑）對170例急性黃疸性肝炎患者、18例慢性活動性肝炎患者臨床試用觀察，其療效明顯，且無毒副作用［27］。近年來，國內(nèi)臨床上常用肝蘇顆粒（扯根菜提取物制備的單味中成方制劑）對慢性乙型肝炎［9，28－30］、急性甲型肝炎、戊型肝炎、慢性乙型肝炎［8］、慢性乙型肝炎合并糖尿?。?］進行治療，療效顯著。

3.2 肝纖維化

扯根菜臨床上對肝纖維化顯示出良好治療作用［31］，用肝蘇顆粒對112例慢性肝病纖維化患者治療，與益肝靈片口服進行對照，結(jié)果表明，肝蘇顆粒能顯著降低患者血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原水平，對逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進程有良好療效［32］。另有一報道亦采用肝蘇顆粒治療82例慢性肝炎肝纖維化患者，通過與常規(guī)保肝治療對照組（78例）比較，結(jié)果顯示，患者經(jīng)1個月治療后，肝蘇顆粒能顯著改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者臨床癥狀［33］。陳英杰等［34］通過臨床及生化分析研究，推測出趕黃草抗肝纖維化機制：10%趕黃草浸膏可抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）增殖，下調(diào)HSC細(xì)胞中致纖維化細(xì)胞因子表達，抑制HSC活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少I型膠原表達與分泌，減少細(xì)胞外基質(zhì)生成與沉積，從而起到抗肝纖維化的作用。

3.3 脂肪肝

目前有關(guān)扯根菜治療脂肪肝研究報道較少。陳朝俊等［35］運用肝蘇顆粒結(jié)合脂必妥膠囊對32例脂肪肝患者治療，與單用脂必妥膠囊進行對照，結(jié)果表明，兩藥合用具有明顯協(xié)同作用，治療有效，值得推行，但其遠期療效尚需進一步觀察。

4 結(jié)語

綜上所述，扯根菜化學(xué)成分種類較多，對其研究不夠系統(tǒng)和充分，特別針對化學(xué)成分與生物活性的相關(guān)性研究尚待開展。扯根菜具有保肝、抗病毒、降脂、抗突變及抗癌等多種藥理活性，臨床上被廣泛應(yīng)用于治療病毒性肝炎、肝纖維化、脂肪肝等疾病，此外，在民間還常被作為“防醉醒酒”飲品服用，療效明顯，極具藥用研究與開發(fā)價值。但扯根菜藥用研究尚處于初級階段，急待進一步深入。扯根菜人工種植區(qū)域主要集中在中國西南部四川省境內(nèi)，如加強其在醫(yī)藥與食品領(lǐng)域的應(yīng)用性研究，則有利于當(dāng)?shù)厮幉姆N植規(guī)模的進一步擴大，帶動地方經(jīng)濟發(fā)展，對西部大開發(fā)有著深遠的戰(zhàn)略意義。

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