湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 問 鑫 高鳳仙＊

黃曲霉毒素（AFT）是霉菌毒素的一種，對(duì)飼料原料造成的污染最嚴(yán)重（樊霞等，2006）。它是一類以二呋喃環(huán)和香豆素（氧雜奈鄰?fù)榛窘Y(jié)構(gòu)的衍生物，前者的結(jié)構(gòu)具有毒性，后者結(jié)構(gòu)可能與致癌有關(guān)。目前已經(jīng)分離出的黃曲霉毒素及其衍生物達(dá)到 20 多種， 如 AFB1、AFB2、AFG1、AFM1、AFM2、AFBM2a、AFGM2a和毒醇等 （馬志科和昝林森，2009；瞿明仁，2008）。 其中 AFB1由于毒性和致癌性最強(qiáng)，已被世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)劃入甲類致癌物中（Elisabete等，2001）。畜禽采食了被黃曲霉毒素污染的飼料，會(huì)引起食欲下降、生長緩慢、全身性出血，持續(xù)中毒會(huì)導(dǎo)致肝變、免疫系統(tǒng)受損。本文就黃曲霉毒素對(duì)豬生產(chǎn)的影響及其中毒的生物防治作一綜述。

1 黃曲霉毒素的作用機(jī)制

AFB1中毒，會(huì)對(duì)動(dòng)物體產(chǎn)生損害生長和免疫抑制的影響，其中肝臟是黃曲霉毒素AFB1的主要反應(yīng)場所 （蒲俊華等，2012；Wild和 Gong，2010）。禽類和哺乳動(dòng)物對(duì)AFB1最敏感，中毒的動(dòng)物伴有嚴(yán)重的肝功能損傷、脂肪肝和體重減輕的現(xiàn)象。這些脂質(zhì)代謝不平衡的急性體征可能是由于AFB1分子使B-100蛋白質(zhì)中的低密度脂蛋白（LDL）上的關(guān)鍵性賴氨酸殘基產(chǎn)生化學(xué)修飾的結(jié)果。被修飾的LDL不能被特異性受體識(shí)別，所以無法轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪，造成脂肪在肝臟內(nèi)堆積，形成脂肪肝（Amaya-Farfan，1999）。大量研究結(jié)果也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。王勇等（2011）研究指出，肉雞長期攝入黃曲霉毒素會(huì)導(dǎo)致生長性能顯著降低 （P＜0.05），并使肉雞肝臟相關(guān)代謝酶活動(dòng)異常，造成肝臟機(jī)能損傷。史瑩華等（2007）在黃曲霉毒素對(duì)豬肝臟功能的研究中指出，試驗(yàn)組豬肝臟的相對(duì)質(zhì)量較對(duì)照組提高8.24%（P＜0.05），說明長期攝入黃曲霉毒素不僅影響豬的生長性能，還對(duì)豬的肝臟造成了嚴(yán)重?fù)p傷，使肝臟變腫大。

AFB1的半數(shù)致死量為0.36 mg/kg體重，屬于劇毒物質(zhì)；其中對(duì)豬半數(shù)致死量為10 mg/kg，主要對(duì)中毒動(dòng)物的肝臟造成損傷（馬健和林清，2012）。其產(chǎn)生的機(jī)制是：（1）AFB1是一種遺傳毒性致癌物，它可通過誘導(dǎo)DNA加合物，使目標(biāo)肝細(xì)胞的基因發(fā)生變化，從而導(dǎo)致DNA損傷；（2）AFB1通過細(xì)胞色素P450酶代謝，產(chǎn)生反應(yīng)中間體黃曲霉毒素B1-8，9環(huán)氧化物（AFBO），AFBO 與肝細(xì)胞中的DNA結(jié)合，產(chǎn)生DNA加合物，DNA加合物與肝細(xì)胞DNA中的鳥嘌呤堿基相互作用，從而導(dǎo)致抑癌基因P53上的第249位密碼子產(chǎn)生變異，引發(fā)肝癌（Hamid 等，2013）。 因此，AFB1是通過產(chǎn)生DNA損傷和基因突變引發(fā)癌癥。

2 黃曲霉毒素對(duì)豬的影響

目前，許多國家對(duì)黃曲霉毒素在飼料原料中的含量有法定限量標(biāo)準(zhǔn)。我國《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定種豬、育肥豬飼料中AFB1含量的限量標(biāo)準(zhǔn)為20 μg/kg， 仔 豬 不 高 于 10 μg/kg （GB 13078-2001）。AFB1可對(duì)豬生長性能、繁殖性能及免疫機(jī)能產(chǎn)生嚴(yán)重危害，從而造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失（陳心儀，2010）。

2.1 對(duì)生長性能和肝臟的影響 AFB1能明顯降低豬的采食量和飼料利用率，抑制豬的生長（周變?nèi)A，2006）。 Schell等（1993）給兩組斷奶仔豬分別飼喂被AFT污染的飼料和無污染的飼料6周，結(jié)果表明，中毒仔豬的采食量和日增重均顯著降低（P ＜ 0.01）。Lindemann等（1993）分別在母豬日糧中添加了 0、420、840 μg/kg AFB1，結(jié)果表明，AFB1的含量越高，母豬的采食量和日增重的下降趨勢越明顯，并且飼喂時(shí)間越長，母豬的采食量和日增重越低。史瑩華等（2011）研究了黃曲霉毒素對(duì)豬生長性能的影響，結(jié)果表明，試驗(yàn)組豬的生長性能顯著降低，其中日增重降低12.90%（P＜0.01），料肉比提高 7.54%（P ＜ 0.01）。姚麗欣（2011）在育肥豬日糧中添加 0、300、600 μg/kg AFB1，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)第5～8周，添加黃曲霉毒素的兩組豬的采食量和料肉比均低于對(duì)照組（P＜0.05）；第10周，高劑量組豬的采食量低于低劑量組 （P=0.022）；并且中毒豬產(chǎn)生肝功能不同程度受損以及肝臟腫大等現(xiàn)象。Rustemeyer等（2010）研究報(bào)道，AFB1對(duì)生長閹公豬的日采食量和日增重的降低效果極顯著（P＜0.01），并分別對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）和血漿尿素氮（BUN）濃度有顯著升高和降低的效果（P＜0.05）。有研究表明，當(dāng)BUN降低或AST升高時(shí)，均有可能引起肝功能損傷 （Hussein和Brasel，2001）。說明豬采食了被AFB1污染的日糧后，不僅會(huì)抑制其生長性能，并且會(huì)引起其肝功能損傷及肝臟腫大，中毒時(shí)間越久，受損越嚴(yán)重。

2.2 對(duì)豬免疫機(jī)能的損傷 長期采食受霉菌毒素污染的飼料，會(huì)引起豬群免疫力下降，產(chǎn)生免疫抑制。其中，AFB1通過影響淋巴細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子及抗體產(chǎn)生，從而造成豬群的免疫機(jī)能的損傷（王藝娟和陳品全，2012）。

Chaytor等（2011）研究了AFT對(duì)母豬免疫機(jī)能的影響，分別為 A（0.00 μg/kg）、B（60 μg/kg）、C（120 μg/kg）和 D（180 μg/kg）四組，試驗(yàn)周期為33 d，結(jié)果表明，D組母豬的白細(xì)胞數(shù)量顯著高于A、B、C 三組（P ＜ 0.05），白細(xì)胞升高會(huì)引起細(xì)胞感染和炎癥反應(yīng)；腫瘤壞死因子α濃度方面，D組母豬顯著高于A、C兩組 （P＜0.05）；B、D兩組母豬的肝臟組織纖維化的程度顯著高于A組 （P＜0.05）。說明母豬日糧中AFT含量達(dá)到120 μg/kg時(shí)，不僅會(huì)造成母豬肝組織損傷，還可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損傷，引起全身炎癥反應(yīng)。

周變?nèi)A（2006）研究指出，當(dāng)泌乳母豬日糧中AFB1的含量超過500 μg/kg，不僅會(huì)對(duì)母豬的免疫機(jī)能和肝臟造成損傷，還對(duì)仔豬造成影響。Silvotti等 （1997）給母豬分別飼喂AFG1含量為800 μg/kg 和 400 μg/kg的日糧，在飼喂 25 d 后，在各組母豬的乳汁中均檢測出AFB1、AFG1以及AFB1的衍生物（AFM1），雖然乳汁中黃曲霉毒素的濃度比日糧中少1000倍，但在母豬分娩后25 d，乳汁中黃曲霉毒素的濃度逐漸增加。對(duì)仔豬采血并分離細(xì)胞，對(duì)淋巴細(xì)胞的增殖、吞噬能力和單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞的吞噬能力、超氧陰離子數(shù)進(jìn)行研究，結(jié)果表明，有絲分裂原對(duì)淋巴組織的敏感性降低；單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞不能有效地產(chǎn)生超氧陰離子，但吞噬血紅細(xì)胞的能力不變；粒細(xì)胞對(duì)單核細(xì)胞的趨化反應(yīng)有降低的趨勢。說明母豬中毒后，黃曲霉毒素會(huì)隨著乳汁排出，并且由此損害仔豬的免疫機(jī)能。劉春凌等（2009）在對(duì)黃曲霉毒素中毒泌乳母豬對(duì)產(chǎn)仔情況影響的研究中發(fā)現(xiàn)，中毒母豬會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜炎、卵巢畸形、子宮擴(kuò)張，由此延長母豬發(fā)情周期，降低繁殖性能；而中毒母豬所產(chǎn)仔豬的死亡率和弱仔數(shù)均有一定程度的升高，幾乎每一窩仔豬中均有弱仔和死亡的現(xiàn)象，并且所產(chǎn)仔豬的神經(jīng)癥狀異常，主要體現(xiàn)在吮乳能力下降，無目地亂轉(zhuǎn)，最終導(dǎo)致衰竭而死。

2.3 對(duì)公豬精液品質(zhì)的影響 Pícha等（1986）研究了黃曲霉毒素中毒和公豬精液的關(guān)系，并通過第一次授精母豬的受胎率及其產(chǎn)仔數(shù)和活仔數(shù)評(píng)估精液的授精能力，結(jié)果表明，具有繁殖障礙的公豬精液中有黃曲霉毒素殘留，中毒公豬的精液量及精液中精子密度、精子活率均低于正常公豬精液，精子異常率高于正常精液。Rajkovic等（2007）研究指出，AFM1在公豬精液中的殘留量達(dá)到4 μg/mL時(shí)，會(huì)抑制精子的蠕動(dòng)，降低母豬的受胎率。說明黃曲霉毒素會(huì)影響公豬的精液品質(zhì)。Faisal等（2008）研究報(bào)道，精子 AFB1中毒，通過破壞鞭毛的細(xì)胞骨架擔(dān)保，引起外致密纖維被擠壓，導(dǎo)致精子的線粒體鞘出現(xiàn)病理現(xiàn)象，從而對(duì)精子的活力產(chǎn)生影響。

3 黃曲霉毒素中毒的生物防治

近年來，飼料及其原料受霉菌毒素污染的現(xiàn)象較為普遍。王金勇等（2013）對(duì)我國2012年飼料和原料霉菌毒素的污染狀況進(jìn)行了調(diào)查，檢測了來自全國各地的飼料及原料841份，結(jié)果表明，玉米受AFB1的污染較為嚴(yán)重，檢出率達(dá)19%，配合飼料中AFB1的陽性平均值達(dá)28 μg/kg。Hussein和Brasel（2001）研究指出，單胃動(dòng)物比反芻動(dòng)物對(duì)黃曲霉毒素更敏感。

3.1 黃曲霉毒素產(chǎn)生的預(yù)防 黃曲霉毒素的防治，首先應(yīng)從“防”做起，了解黃曲霉毒素的特點(diǎn)，加強(qiáng)原料的選擇與品控，是預(yù)防其中毒的有效手段。抑制黃曲霉毒素的產(chǎn)生，應(yīng)首先從飼料原料的生長著手，給予農(nóng)作物適宜的生長環(huán)境，保證水源充足，干旱條件下，會(huì)降低農(nóng)作物對(duì)霉菌的抵抗力，使農(nóng)作物更易受到霉菌的感染。在農(nóng)作物生長時(shí)，可為其接種不產(chǎn)生毒素的黃曲霉菌株，與產(chǎn)毒菌株形成競爭性抑制，抑制產(chǎn)毒菌株的生長，由此降低農(nóng)作物的感染幾率。研究發(fā)現(xiàn)，在田間接種黃曲霉不產(chǎn)毒菌株后，可使花生受污染的幾率降低 95% 以 上 （Pitt和 Hocking，2006；Dorner 和Cole，2002）。黃曲霉毒素產(chǎn)生的最適溫度為25～32℃，相對(duì)濕度為86% ～87%，所以，在運(yùn)輸、貯存和加工飼料原料時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制原料的水分和溫度，防止原料因潮濕、高溫、雨淋等因素產(chǎn)生霉變，也可加入一定的生物防霉劑防止其霉變（周變?nèi)A，2006；馮建蕾，2005）。

3.2 黃曲霉毒素的生物脫毒方法 盡管現(xiàn)有的黃曲霉毒素的去毒方法有很多，如輻射法、挑選法、曝曬法、氨熏蒸法、堿處理法等，但這些方法均會(huì)在一定程度上對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)造成破壞，從而導(dǎo)致養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失。目前還缺乏更為安全、無害、經(jīng)濟(jì)、可行性強(qiáng)的防霉去毒方法，因此探索生物控制方法以預(yù)防真菌生長與產(chǎn)毒具有重要意義（許艷麗等，2007）。黃曲霉毒素生物脫毒與傳統(tǒng)方法相比，具有效率高、特異性強(qiáng)、處理?xiàng)l件溫和、不破壞營養(yǎng)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn)，甚至還能提高飼料的營養(yǎng)價(jià)值。大量研究表明，生物脫毒分別通過微生物對(duì)黃曲霉毒素的吸附和微生物酶對(duì)黃曲霉毒素的降解兩種方式產(chǎn)生達(dá)到脫毒效果 （孫豐芹等，2011）。

3.2.1 生物吸附法 自然界部分微生物可通過非共價(jià)方式與黃曲霉毒素結(jié)合，形成菌體-黃曲霉毒素復(fù)合體，形成復(fù)合體的微生物自身吸附能力下降，同時(shí)，復(fù)合體的狀態(tài)穩(wěn)定，很難被機(jī)體吸收，大部分排出體外，從而達(dá)到脫毒目的。研究發(fā)現(xiàn)，可通過吸附作用去毒的微生物主要有雙歧桿菌、乳桿菌、乳球菌、嗜熱鏈球菌等益生菌。

Peltonen等（2001）研究了乳球菌和雙歧桿菌對(duì)AFB1的吸附作用，結(jié)果表明，AFB1的吸附率為5.6%～59.7%，2株乳酸菌和1株鼠李糖乳桿菌可吸附50%以上的AFB1，并且該吸附作用是可逆的，經(jīng)過反復(fù)的清洗，AFB1可被洗脫。Hernandez-Mendoza等（2009）研究了干酪乳桿菌在水溶液中與AFB1的結(jié)合能力，其中干酪乳桿菌L30對(duì)AFB1的吸附能力最強(qiáng)，吸附率達(dá)到49.2%，反復(fù)水洗也僅有0.6%～9.2%的AFB1被洗脫。另外，在培養(yǎng)基中加入膽鹽，可增強(qiáng)菌體對(duì)AFB1的吸附能力，并能減小不同菌株吸附力的差異。Gratz等（2005）將乳酸桿菌、丙酸桿菌兩種益生菌混合，研究其在體外和體內(nèi)的去毒效果，在體外試驗(yàn)中，將益生菌混合物與AFB1混合培養(yǎng)1～30 min，離心，在上清液和沉淀中分別定量殘留的AFB1；體內(nèi)試驗(yàn)，將仔雞的十二指腸結(jié)扎，分別注入AFB1及AFB1和益生菌的混合物。結(jié)果表明：在體外，益生菌混合物可吸附57%～60%的AFB1，有38%～47%AFB1可從細(xì)菌表面提取；在仔雞體內(nèi)，益生菌僅能吸附25%的AFB1，原因是腸黏液可降低益生菌對(duì)AFB1的吸附能力。

Fazeli等（2009）從酵母和奶制品中提取出原種乳酸菌 （干酪乳桿菌、植物乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌），將各個(gè)菌群在37℃下與AFB1共同培養(yǎng)72 h，并通過高效液相色譜（HPLC）對(duì)AFB1進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有的菌株均能除去AFB1，吸附率為25%～61%，24 h后觀察，無毒素釋放，其中，干酪乳桿菌對(duì)AFB1的吸附能力優(yōu)于其他兩種。Pizzolitto等（2012）評(píng)估了釀酒酵母中的益生菌對(duì)飼料中AFB1的吸附能力，結(jié)果表明，釀酒酵母菌株可有效地吸附AFB1。藺志剛（2006）研究指出，酵母培養(yǎng)基殘留物對(duì)黃曲霉毒素的毒性有抑制作用，將其加入污染的飼料中，可有效地減少肉雞的發(fā)病率，并能提高肉雞的生產(chǎn)性能。菌體的濃度與溫度對(duì)其吸附效果起著重要作用，菌體是否是活菌體對(duì)其吸附并無明顯影響（鄢貴龍，2005）。史鋒等（2012）利用HPLC分析了釀酒酵母對(duì)AFB1的清除能力，結(jié)果表明，在PBS緩沖液中的活細(xì)胞和死細(xì)胞對(duì)AFB1的清除率分別達(dá)到了74%～76%、71%～73%，說明酵母細(xì)胞對(duì)AFB1的清除途徑為生物吸附，死細(xì)胞與活細(xì)胞的吸附能力相似。同時(shí)指出，某些關(guān)鍵的抗氧化基因的缺失會(huì)影響酵母細(xì)胞對(duì)AFB1的吸附作用。而Lee等（2003）研究了活菌株和死菌株對(duì)AFB1的吸附和解吸附作用，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌表面的疏水結(jié)構(gòu)與AFB1的吸附親合力的線性關(guān)系，并且指出，熱滅活的菌體依然有吸附作用，但弱于活性菌株的吸附能力。

3.2.2 生物降解法 生物降解是指黃曲霉毒素中的毒性結(jié)構(gòu)被微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物或分泌的胞內(nèi)、胞外酶破壞、分解，并產(chǎn)生無毒的降解產(chǎn)物的過程（計(jì)成和趙麗紅，2010）。該過程是一種酶促反應(yīng)過程，而不是簡單的物理吸附。

Teniola和Addo（2005）從多環(huán)芳烴化合物污染的土壤中得到紅串紅球菌，指出其分泌的胞外酶具有較強(qiáng)的降解AFB1的能力。Kong等（2012）采用響應(yīng)面法分析紅串紅球菌的最適生長條件，結(jié)果表明，當(dāng)溫度23.2℃、pH 7.17、裝液量24.6 mL/100 mL、接種量10%、攪拌速度180 r/min和孵化時(shí)間為81.9 h時(shí)，紅串紅球菌的對(duì)AFB1的降解率可達(dá)95.8%，比非優(yōu)化條件下的降解率提高了近似3倍。Alberts等（2006）對(duì)紅串紅球菌對(duì)AFB1解毒的過程進(jìn)行了研究，認(rèn)為紅串紅球菌分泌的胞外酶對(duì)黃曲霉毒素產(chǎn)生的作用是生物降解作用，不是物理吸附。Smiley 和 Dranghon（2000）研究報(bào)道，橙色黃桿菌的粗蛋白質(zhì)提取物可降解74.5%的AFB1，經(jīng)過熱處理，提取物會(huì)失去活性，降解率僅為5.5%。說明降解作用必須在適宜環(huán)境下進(jìn)行，以保證酶促反應(yīng)的良好進(jìn)行。Kong等（2010）將提取出的巨大芽孢桿菌應(yīng)用在花生上，結(jié)果表明，該菌可降低黃曲霉毒素對(duì)花生的污染，并且細(xì)菌接種量越多，培養(yǎng)時(shí)間越長，抑菌效果越明顯，同時(shí)指出巨大芽孢桿菌能抑制afl R和afl S兩種基因的表達(dá)，由此減少黃曲霉毒素的產(chǎn)生。朱新貴和林捷（2001）將枯草桿菌添加到含有黃曲霉毒素的培養(yǎng)基上，在紫外光下觀察到菌落產(chǎn)生了與AFB1不同的變色圈，原因是由于AFB1被枯草桿菌降解導(dǎo)致AFB1的熒光反應(yīng)受到影響，說明枯草桿菌可有效地降解黃曲霉毒素。

計(jì)成（2012）利用香豆素從動(dòng)物糞便、發(fā)霉糧食和土壤中初步篩選了199株細(xì)菌，再利用AFB1再次篩選，得到了9株對(duì)AFB1降解率達(dá)到75%以上的細(xì)菌：嗜麥芽窄食單胞菌、橙紅色粘球菌、枯草芽孢桿菌、克雷伯氏菌、短波單胞菌、霍氏腸桿菌、短狀桿菌、纖維菌和炭疽芽孢桿菌；并指出橙紅色粘球菌還可降解AFG1、AFM1，并且此菌在最佳條件下對(duì)AFB1的降解率達(dá)到80.7%。Guan等（2010）研究報(bào)道，橙紅色粘球菌ANSM068與AFB1在30℃條件下于培養(yǎng)基中培養(yǎng)72 h，降解率為80.7%，并進(jìn)一步證明了起主要降解作用的是胞外酶。趙麗紅等（2012）將篩選出的枯草芽孢桿菌（霉立解060菌）分為上清液、菌懸液和胞內(nèi)液，分別對(duì)黃曲霉毒素解毒，結(jié)果表明，上清液的降解活性最高，對(duì)AFB1、AFG1和AFM1的降解率分別為73%、73%和59%，說明其主要解毒成分是一種胞外酶，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行熱變性處理，降解率顯著降低，進(jìn)一步證明了這一觀點(diǎn)。

李冰等（2012）研究了黑曲霉對(duì)AFB1的降解作用，結(jié)果表明，黑曲霉對(duì)AFB1的降解率達(dá)到了93.28%，其中發(fā)揮降解作用的主要是黑曲霉胞外提取物，說明其降解過程是一種酶促反應(yīng)；并通過對(duì)小鼠的急性毒理試驗(yàn)證明黑曲霉本身具有良好的安全性。徐丹等（2011）研究報(bào)道，黑曲霉可通過降低黃曲霉孢子數(shù)抑制黃曲霉產(chǎn)毒，抑制率達(dá)到68.06%～91.52%，并可通過酶促反應(yīng)降解46.19%的AFB1，說明黑曲霉不但可降解AFB1，并可抑制黃曲霉產(chǎn)毒。

李文明等（2013）使用施氏假單胞菌F4降解AFB1，對(duì)其降解活性和途徑進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，施氏假單胞菌F4與毒素培養(yǎng)72h后降解率可達(dá)80.03%，并通過蛋白酶K變性處理證明施氏假單胞菌F4通過胞內(nèi)酶作用降解AFB1。

4 小結(jié)

黃曲霉毒素毒性極強(qiáng)，會(huì)引起肝臟機(jī)能損傷，還會(huì)導(dǎo)致豬群生產(chǎn)性能下降，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。生物脫毒技術(shù)相比傳統(tǒng)方法具有去毒效率高、特異性強(qiáng)和不破壞營養(yǎng)物質(zhì)結(jié)構(gòu)等優(yōu)勢。但目前黃曲霉毒素的生物防治在豬生產(chǎn)中應(yīng)用較少，如何使該方法高效化、經(jīng)濟(jì)化、安全化，并研發(fā)出高純度、高活性的微生物制劑，是未來生物防治得到廣泛應(yīng)用的關(guān)鍵。

[1]陳心儀.霉菌毒素的危害及霉菌毒素吸附劑的認(rèn)識(shí)[J].飼料研究，2010，6：76～80.

[2]樊霞，楊振海，李大鵬，等.飼料安全隱患及其控制（二）[J].中國畜牧雜志，2006，42（4）：15 ～ 17.

[3]馮建蕾.黃曲霉毒素的危害和防治[J].中國畜牧獸醫(yī)，2005，32（12）：5 ～ 7.

[4]計(jì)成.飼料霉菌毒素生物降解技術(shù)及應(yīng)用前景[A].2012首屆飼料脫霉技術(shù)研討會(huì)暨霉菌毒素吸附劑大會(huì)論文集[C].2012.4～7.

[5]計(jì)成，趙麗紅.黃曲霉毒素生物降解的研究及前景展望[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2010，22（2）：241 ～ 245.

[6]李冰，董征英，常維山，等.黑曲霉對(duì)黃曲霉毒素B1的降解與應(yīng)用研究[J].飼料博覽，2012，11：6 ～ 10.

[7]李文明，楊文華，李海星，等.施氏假單胞菌F4對(duì)黃曲霉素B1的酶解作用及其降解產(chǎn)物的初步分析[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2013，39（2）：11 ～ 16.

[8]藺志剛.酵母培養(yǎng)殘留物對(duì)日糧黃曲霉毒素抑制作用及肉種雞生產(chǎn)性能的影響[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2006，5：60 ～ 62.

[9]劉春凌，王鵬，楊永紅，等.母豬黃曲霉毒素中毒對(duì)產(chǎn)仔情況的影響[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2009，25（3）：60 ～ 63.

[10]馬健，林清.黃曲霉毒素及其致病機(jī)理簡述[J].中國牛業(yè)學(xué)，2012，38（1）：43 ～ 45.

[11]馬志科，昝林森.黃曲霉毒素危害、檢測方法及生物降解研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，30（9）：91 ～ 94.

[12]蒲俊華，唐夢君，葛慶聯(lián)，等.黃曲霉毒素對(duì)家禽生產(chǎn)的影響研究進(jìn)展[J].中國飼料，2012，24：18 ～ 20.

[13]瞿明仁.飼料衛(wèi)生與安全學(xué)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2008.35～41.

[14]史鋒，黃宇嘯，李永富，等.釀酒酵母抗氧化相關(guān)基因突變體對(duì)黃曲霉毒素 B1的清除作用[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2012，31（5）：468 ～ 472.

[15]史瑩華，方麗云，孫宇，等.黃曲霉毒素對(duì)豬生長性能及肝臟功能的影響[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2007，35（6）：55 ～ 59.

[16]史瑩華，姚惠霞，張偉毅，等.黃曲霉毒素對(duì)豬生長性能及內(nèi)臟器官的影響[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，31（2）：249 ～ 252.

[17]孫豐芹，金青哲，王興國，等.黃曲霉毒素B1的生物脫毒研究進(jìn)展[J].糧油食品科技，2011，19（1）：39 ～ 41.

[18]王金勇，劉穎莉，關(guān)舒.2012年中國飼料和原料霉菌毒素檢測報(bào)告[J].中國畜牧雜志，2013，49（4）：29 ～ 34.

[19]王藝娟，陳品全.黃曲霉毒素對(duì)豬免疫效果的影響[J].飼料廣角，2012，21：41～42.

[20]王勇，于會(huì)民，陳寶江，等.黃曲霉毒素降解酶對(duì)飼喂含AFB1日糧肉仔雞生長性能及肝生化指標(biāo)的影響[J].中國畜牧雜志，2011，47（3）：71～74.

[21]徐丹，孫秀蘭，李永仙，等.黑曲霉對(duì)黃曲霉生長、產(chǎn)毒及黃曲霉毒素B1的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23（6）：490 ～ 492.

[22]許艷麗，鮑蕾，梁成珠，等.黃曲霉毒素檢測及其生物防治方法的研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2007，35（32）：10210 ～ 10212.

[23]鄢貴龍.黃曲霉毒素生物學(xué)去除方法的研究[J].食品工業(yè)科技，2005，26（10）：181 183.

[24]姚麗欣.黃曲霉毒素對(duì)生長育肥豬的生產(chǎn)性能和健康狀況的影響研究[J].飼料廣角，2011，24：33 ～ 35.

[25]趙麗紅，馬秋剛，雷元培，等.降解黃曲霉毒素枯草芽孢桿菌的解毒性、抗菌性及抗逆性研究 [A].2012首屆飼料脫霉技術(shù)研討會(huì)暨霉菌毒素吸附劑大會(huì)論文集[C].2012.21～24.

[26]周變?nèi)A.黃曲霉毒素對(duì)常見家畜的危害及防治 [J].畜牧獸醫(yī)雜志，2006，25（5）：39 ～ 41.

[27]朱新貴，林捷.幾種食品微生物降解黃曲霉毒素作用的研究[J].食品科學(xué)，2001，22（10）：65 ～ 68.

[28]Alberts J F，Engelbrecht Y，Steyn P S，et al.Biological degradation of aflatoxin B1by Rhodococeus erythropolis cultures[J].International Journal of Food Microbiology，2006，109（1/2）：121 ～ 126.

[29]Amaya-Farfan J.Aflatoxin B1-induced hepatic steatosis：role of carbonyl compounds and active diols on steatogenesis[J].Lancet，1999，353（9154）：747 ～ 748.

[30]Chaytor A C，See M T，Hansen J A，et al.Effects of chronic exposure of diets with reduced concentrations of aflatoxin and deoxynivalenol on growth and immune status of pigs[J].Anim Sci，2011，89（1）：124 ～ 135.

[31]Dorner J W，Cole R J.Effect of application of nontoxigenic strains of Aspergillus flavus and A.parasiticus on subsequent aflatoxin contamination of peanuts in storage[J].J Stored Products Res，2002，38：329 ～ 339.

[32]Elisabete Y S，mario A，F(xiàn)abia Y，et al.Evaluation of fumonisinaflatoxin co-occurrence in Brazilian corn hybrids by ELISA[J].Food Addit Contain，2001，18（8）：719 ～ 729.

[33]Faisal K，Periasamy V S，Sahabudeen S，et al.Spermatotoxic effect of aflatoxin B1in rat：extrusion of outer dense fibres and associated axonemal microtubule doublets of sperm flagellum[J].Reproduction，2008，135（3）：303 ～ 310.

[34]Fazeli M R，Hajimohammadali M，Moshkani A，et al.Aflatoxin B1binding capacity of autochthonous strains of lactic acid bacteria[J].Food Prot，2009，72（1）：189 ～ 192.

[35]Gratz S，Mykkanen H，El-Nezami H.Aflatoxin Blbinding by a mixture of Lactobacillus and Propionibacterium：In vitro versus ex vivo[J].Journal of food protection，2005，5：2470 ～ 2474.

[36]Guan S，Zhao L，Ma Q，et al.In Vitro Efficacy of Myxococcus fulvus ANSM068toBiotransformAflatoxinB（1）[J].JMolSci，2010，11（10）：4063 ～ 4079.

[37]Hamid A S，Tesfamariam I G，Zhang Y，et al.Aflatoxin B1-induced hepatocellular carcinoma in developing countries：Geographical distribution，mechanism of action and prevention[J].Oncol Lett，2013，5（4）：1087 ～ 1092.

[38]Hernandez-Mendoza A，Garoia H S，Steele J L.Screening of Lactobacillus casei strains for their ability to bind aflatoxin B[J].Food and chemical toxicology，2009，47（6）：1064 ～ 1068.

[39]Hussein H S，Brasel J M.Toxicity，metabolism，and impact of mycotoxins on humans and animals[J].Toxicology，2001，167（2）：101 ～ 34.

[40]Kong Q，Shan S，Liu Q，et al.Biocontrol of Aspergillus flavus on peanut kernels by use of a strain of marine Bacillus megaterium[J].International Journal of Food Microbiology，2010，139：31 ～ 35.

[41]Kong Q，Zhai C，Guan B，et al.Mathematic modeling for optimum conditions on aflatoxin B1degradation by theaerobic bacterium Rhodococcus erythropolis[J].Toxins（Basel），2012，4（11）：1181 ～ 1195.

[42]Lee Y K，El-Nezami H，Haskard C A，et al.Kinetics of adsorption and desorption of aflatoxin B1by viable and nonviable bacteria[J].Journal of food protection，2003，66（3）：426 ～ 430.

[43]Lindemann M D，Blodgett D J，Kornegay E T，et al.Potential ameliorators of aflatoxicosis in weanling/grow-ing swine[J].Anim Sci，1993，71 （1）：171 ～178.

[44]Peltonen K，EL-Nezami，Haskard C，et al.Aflatoxin B1binding by dairy strains of lactic acid bacteria and bifidobacteria[J].J Dairy Sci，2001，84（10）：2151～2156.

[45]Pícha J，Cerovsky J，Píchová D.Fluctuation in the concentration of sex steroids and aflatoxin B1in the seminal plasma of boars and its relation to sperm production[J].Vet Med（Praha），1986，31（6）：347 ～ 357.

[46]Pitt J I，Hocking A D.Mycotoxins in Australia：biocontrol of aflatoxin in peanuts[J].Mycopathologia，2006，162：233 ～ 243.

[47]Pizzolitto R P，Armando M R，Combina M，et al.Evaluation of Saccharomyces cerevisiae strains as probiotic agent with aflatoxin B1adsorption ability for use in poultry feedstuffs[J].Environ Sci，2012，47（10）：933 ～ 941.

[48]Rajkovic A，Uyttendaele M，Debevere J.Computer aided boar semen motility analysis for cereulide detection in different food matrices[J].Food Microbiol，2007，114（1）：92 ～ 99.

[49]Rustemeyer S M，Lamberson W R，Ledoux D R，et al.Effects of dietary aflatoxin on the health and performance of growing barrows[J].J Anim Sci，2010，88（11）：3624 ～ 3630.

[50]Schell T C，Lindemann M D，Kornegay E T，et al.Effects of feeding aflatoxin-contaminated diets with and without clay to weanling and growing pigs on performance，liver function，and mineral metabolism[J].Anim Sci，1993，71（5）：1209 ～ 1218.

[51]Silvotti L，Petterino C，Bonomi A，et al.Immunotoxicological effects on piglets of feeding sows diets containing aflatoxins[J].Vet Rec，1997，141（18）：469～472.

[52]Smliey R D，Dranghon F A.Preliminary evidence that degradation of aflatoxin B1Flavobacterium au--rantiacum is enzymatic[J].Journal of Food Protection，2000，63（3）：415 ～ 418.

[53]Teniola O D，Addo P A.Degradation of aflatoxin B1by cell-free extracts of Rhodococcus erythropolis and Mycobacterium fluoranthenivorans spnov DSM44556T[J].Food microbiol，2005，105：111 ～ 117.

[54]Wild C P，Gong Y Y.Mycotoxins and human disease：a largely ignored global health issue[J].Carcinogenesis，2010，31（1）：71 ～ 82.