劉天吉

在人類同疾病的斗爭中，抗生素的作用不可低估，由于某些原因?qū)股氐奶匦匀狈φJ(rèn)識(shí)或?qū)膊≡\斷的明確缺乏依據(jù)，諸多報(bào)道顯示抗生素在臨床的應(yīng)用中仍存在使用不當(dāng)或?yàn)E用的問題。在此，筆者就合理使用抗生素的問題談?wù)剮c(diǎn)粗淺的看法。

1 要了解抗生素的作用機(jī)理

不同類型的抗生素對病原體的作用是不相同的:青霉素類、頭孢菌素類等為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成使細(xì)菌變形、破裂、溶解而死亡;磺胺類、氨基糖苷類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類則阻礙細(xì)菌的蛋白合成;多黏菌素類、制霉素則是影響細(xì)胞膜的通透性，造成細(xì)胞內(nèi)的重要成分如核酸、磷酸鹽外漏而死亡;而灰黃霉素、利福平及喹諾酮類如環(huán)丙沙星則是改變細(xì)菌的核酸代謝而殺菌。

2 要掌握各種抗生素的理化性質(zhì)抗菌譜體內(nèi)過程及毒副作用

如青霉素鈉粉針劑，溶于水，水溶液不穩(wěn)定，易水解，口服被胃酸及消化酶破壞，對G+G-球及G+桿菌作用強(qiáng)(耐青霉素金葡菌除外)，為雜菌型，靜滴時(shí)配制的輸液宜量小，并盡快滴畢。肌注時(shí)吸收快而分布廣，半衰期為0.5～1 h，約80%以原形從尿中排出，其中絕大部分以分泌排出，較少部分由腎小球過濾。副作用為過敏性休克及皮疹，偶致神經(jīng)毒性。

3 抗生素的選擇與聯(lián)用問題

抗生素的使用必須有明確的指征，可用可不用時(shí)盡可能不用，必須使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。由于各種抗生素各有不同的抗菌譜，所以要結(jié)合患者的病史、用藥史及臨床診斷報(bào)告，并根據(jù)感染的特點(diǎn)來選擇針對性強(qiáng)的抗生素即“首選藥”治療，合理對待新藥、貴重藥，不盲目使用。對混合性或嚴(yán)重的感染可聯(lián)用抗生素治療。在應(yīng)用時(shí)，應(yīng)了解抗生素合用對藥效產(chǎn)生的相加、增強(qiáng)及拮抗作用，本著增強(qiáng)療效，降低毒性，減低細(xì)菌耐藥性的原則進(jìn)行。

4 劑量、劑型及使用方法問題

抗生素的抗菌效果取決于藥物劑量、劑型及給藥途徑。劑量過大則易中毒，過小則達(dá)不到療效;在劑型上，注射劑的療效＞液劑療效＞沖劑療效＞片劑療效，而口服給藥最為方便。故應(yīng)本著有效、安全、方便的原則選擇劑量、劑型及給藥途徑，并保證適當(dāng)?shù)寞煶?，不可用藥一時(shí)效果不佳即更換其他抗生素。另外還應(yīng)控制局部及預(yù)防使用抗生素，以防細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

5 認(rèn)識(shí)個(gè)體差異

5.1 年齡性別差異 兒童由于處在生長發(fā)充階段，許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，用藥量宜少(可用比較體重計(jì)算法及比較體表面積計(jì)算法確定給藥量);而老年人，特別是老年婦女由于其肝腎功能的減退，體內(nèi)藥物的半衰期相對延長，排泄能力降低，易蓄積中毒，所以也應(yīng)減少劑量。

5.2 肝腎功能不全患者 包括肝腎疾患者、早產(chǎn)兒、新生兒，由于其肝臟解毒和腎臟排泄功能低下，更應(yīng)注意抗生素的用量及給藥間隔時(shí)間;對肝臟損害的藥物有四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、灰黃霉素、氯霉素、磺胺類等，對腎臟損害的藥物有氨基糖苷類、多黏菌素類、喹諾酮類、先鋒霉素類、磺胺類等，一般也禁用于嬰兒及孕產(chǎn)婦。

5.3 遺傳因素及過敏反應(yīng) 遺傳及病理狀態(tài)常導(dǎo)致藥物作用的差異，產(chǎn)生過敏反應(yīng)。如有些患者對青霉素類過敏，故注射前宜進(jìn)行皮試，以防過敏反應(yīng)。

6 熟悉配伍禁忌，避免毒副作用

抗生素在配伍時(shí)，應(yīng)盡可能避免摻合使用，以防藥物間的配伍反應(yīng):如沉淀變色等，在聯(lián)合用藥時(shí)，要熟悉配伍時(shí)對療效的影響，避免拮抗作用，如磺胺類藥物不可與酸性藥物如維生素同服，以免引起結(jié)晶尿，若療程長時(shí)可加服小蘇打。而環(huán)丙類則不宜與氨茶堿及氫氧化鋁等堿性藥物合用。另外，像氨基糖苷類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類中，同一類型的藥物如慶大與卡那霉素、紅霉素與麥迪霉素也不宜合用，因?yàn)榭咕秶鷽]有擴(kuò)大，而毒性卻增加。由于大多抗生素均經(jīng)腎臟排泄，在使用時(shí)應(yīng)盡可能避開利尿劑如速尿等，以免增加腎毒性。