楊秀峰 龐金奎

帕金森病(PD)是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和體位不穩(wěn)為臨床特征，病理改變是黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性和路易小體形成。90年代推出用兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑與左旋多巴(L-Dopa)合用，延長L-Dopa的半衰期和清除半衰期，增加血漿濃度曲線下面積，致腦的DA受體得到持續(xù)的DA能刺激。2010年6月至2012年6月收治的帕金森病(PD)患者80例COMT抑制劑治療方法分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組收治帕金森病患者80例，其中男43例，女37例。年齡51～80歲，平均年齡61歲。符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;進(jìn)行性加重的靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和體位不穩(wěn)。腦脊液可測到多巴胺代謝物高香草酸含量減少及5-羥色胺代謝產(chǎn)物5-羥吲哚醋酸含量減少。尿液中高香草酸含量減少。頭部CT及MRI，多正常，有智能障礙及后期患者可有腦室擴(kuò)大或腦萎縮改變。

1.2 方法 通過抑制左旋多巴在外周代謝，維持左旋多巴血漿濃度穩(wěn)定，加速通過血腦屏障，增加腦內(nèi)DA含量?？诜锌ㄅ笾委煈?yīng)先從100 mg，3次/d開始，每日第一劑托卡朋應(yīng)與第一劑L-Dopa同時(shí)服用，其余的劑量以約6 h的間隔服用，同時(shí)服用恩他卡朋，恩他卡朋附后同樣吸收迅速，與左旋多巴加芐絲肼合用可增強(qiáng)后者療效，減少癥狀波動(dòng)反應(yīng)，單獨(dú)使用無效。

2 結(jié)果

所有患者經(jīng)26周后，治療效果顯著70例，有效率為87.5%，效果不明顯10例。異動(dòng)癥、惡心、厭食、肌陣攣、失眠等副作用在減少L－Dopa的用量時(shí)，副作用大大降低。

3 討論

PD多于60歲以后發(fā)病，起病隱匿，緩慢進(jìn)展。初發(fā)癥狀以震顫最多，其次為步行障礙、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩。癥狀常自一側(cè)上肢開始，逐漸波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上肢及下肢，有的病例癥狀先從一側(cè)下肢開始。癥狀出現(xiàn)順序因人而異。在臨床上，PD以肌強(qiáng)直、震顫及運(yùn)動(dòng)減少為三大主要癥狀，加之姿勢反射障礙、自主神經(jīng)障礙、精神障礙等共存，形成了極具特征的臨床征象［2］。PD仍以藥物治療為主。疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者加強(qiáng)主動(dòng)運(yùn)動(dòng);當(dāng)疾病影響患者的日常生活和工作能力時(shí)，則需根據(jù)患者情況，采用抗膽堿能(Ach)藥物和多種改善DA遞質(zhì)功能的藥物，以恢復(fù)紋狀體DA和Ach兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡，由于這些藥物只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終身服用;若藥物治療效果不理想，不能耐受或出現(xiàn)異動(dòng)癥時(shí)，可選擇立體定向手術(shù)、細(xì)胞移植及基因治療等?？祻?fù)治療作為輔助治療手段，對(duì)改善患者步態(tài)、平衡、語言、吞咽障礙、肌強(qiáng)直、呼吸肌乏力等有一定療效;晚期臥床患者應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理以減少各種并發(fā)癥的發(fā)生。臨床上治療帕金森病的藥物較多，且多數(shù)藥物不良反應(yīng)較多，用藥時(shí)應(yīng)予以重視。

COMT是體內(nèi)廣泛存在的細(xì)胞內(nèi)酶，催化S-腺苷-L-甲硫氨酸的甲基團(tuán)轉(zhuǎn)移為兒茶酚底物的羥基團(tuán)。生理的COMT的底物包括多巴、DA、腎上腺素、去甲腎上腺素，它們的羥基化代謝產(chǎn)物有兒茶酚雌激素以及一些有兒茶酚結(jié)構(gòu)的藥物，如阿樸嗎啡、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、甲基多巴等。COMT的主要功能是清除具有生物活性或細(xì)胞毒性的兒茶酚及其羥基化代謝產(chǎn)物。臨床試驗(yàn)顯示COMT抑制劑作為L-Dopa的輔助治療藥物，對(duì)PD患者的療效減退、運(yùn)動(dòng)波動(dòng)有效［3］。恩他卡朋和托卡朋二者均可增加“開”的時(shí)間，縮短“關(guān)”的時(shí)間，降低L-Dopa的日需要量，降低L-Dopa血漿濃度的波動(dòng)，呈DA能持續(xù)刺激狀態(tài)，提高療效，且不出現(xiàn)LDopa峰劑量反應(yīng)(如異動(dòng)癥)。

兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑：恩他卡朋和托卡朋通過抑制左旋多巴在外周的代謝，使血漿左旋多巴濃度保持穩(wěn)定，并能增加其進(jìn)腦量。托卡朋還能阻止腦內(nèi)多巴胺降解，使腦內(nèi)多巴胺濃度增加。與復(fù)方左旋多巴合用，可增強(qiáng)其療效，改善癥狀波動(dòng)。有效劑量100～200 mg/次，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴次數(shù)相同，單獨(dú)使用無效。

［1］ 崔健莊，畢淑琴．帕金森病治療的研究動(dòng)態(tài)．中國臨床康復(fù)雜志，2003，7(3)：422.

［2］ 王銘維．多巴胺的轉(zhuǎn)運(yùn)與帕金森病河北醫(yī)藥，2002，24：347-348．

［3］ 杜萬良編譯．帕金森病藥物治療的新進(jìn)展．中國全科醫(yī)學(xué)，2004，7：125-126．