方建紅 董麗雅 徐俊峰 朱國光

慢性牙周炎患者口腔幽門螺桿菌對胃幽門螺桿菌感染復發(fā)率的影響

方建紅 董麗雅 徐俊峰 朱國光

目的 探討慢性牙周炎患者口腔幽門螺桿菌（Hp）對胃Hp感染復發(fā)率的影響。 方法 選擇140例有腹部不適癥狀、并經(jīng)全口牙周檢查有不同程度慢性牙周炎的患者進行胃鏡檢查,每例患者均取口腔唾液標本進行口腔Hp檢測。對胃Hp感染患者根治后半年分別復查胃Hp的感染狀況,胃Hp檢測采用14C呼氣試驗。 結(jié)果 胃Hp陽性慢性牙周炎患者口腔Hp檢出率比胃Hp陰性患者高（P＜0.05），并與牙周炎的嚴重程度有一定的關(guān)系，重度牙周炎患者口腔Hp檢出率比輕度牙周炎患者高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。94例胃Hp陽性患者經(jīng)藥物治療后半年進行復查，胃Hp感染復發(fā)率口腔Hp陽性者與Hp陰性者的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度牙周炎患者的胃Hp感染復發(fā)率顯著高于輕中度牙周炎患者（P＜0.05）。 結(jié)論 牙周炎患者口腔Hp與胃Hp感染密切相關(guān),胃Hp的感染復發(fā)率受口腔Hp存在的影響;口腔Hp陽性者的胃Hp感染復發(fā)率顯著高于口腔Hp陰性者，并與牙周炎的嚴重程度有一定的關(guān)系。

幽門螺旋桿菌 慢性牙周牙周炎 復發(fā)

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭陰性、微需氧、彎曲桿狀細菌。多年的研究發(fā)現(xiàn)，Hp是慢性胃炎和胃十二指腸潰瘍的主要致病因素,并與胃癌的發(fā)生有一定的關(guān)系[1]。研究表明，Hp感染存在明顯的地區(qū)差異，并與經(jīng)濟條件和生活習慣密切相關(guān)，發(fā)展中國家Hp感染率高于發(fā)達國家，一般在50%～80%左右，消化性潰瘍患者的感染率高達80%～100%[2-3]。Hp在發(fā)達國家健康人群中的攜帶率一般低于30%。在我國，Hp感染率高達40%～90%（平均59%），屬于高感染地區(qū)[4]。最近的研究已證實，胃病患者的口腔中存在Hp，尤以齦下區(qū)多見[5]。但口腔Hp對胃Hp感染復發(fā)率有何影響目前尚不清楚。本研究旨探討慢性牙周炎患者口腔Hp對胃Hp感染復發(fā)率的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011-08—2012-12我院收治的有腹部不適癥狀并根據(jù)美國牙周病學會和Armitage-1999的分類診斷標準[6]，經(jīng)全口牙周檢查確診有不同程度牙周炎的140例患者進行胃鏡檢查。尿素酶測試陽性者或細菌培養(yǎng)至少1項陽性的患者被判斷為胃Hp感染。以其中94例胃Hp感染者為研究對象，男53例，女41例，年齡18～65歲，平均37.6歲。納入標準：6個月內(nèi)未接受過牙周治療；所有受檢者取樣前1個月內(nèi)未使用過抗生素、鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑等Hp敏感藥物和漱口液；1個月內(nèi)未使用類固醇類藥物或非類固醇類抗炎藥等；無胃部手術(shù)史；患者依從性好，婦女未妊娠，無其他系統(tǒng)性疾病。

1.2 唾液取樣 清晨空腹采用吐唾法收集患者的全唾液。取樣前用0.9%氯化鈉溶液漱口，讓受檢者將唾液吐入事先準備好的無菌塑料試管中，約2～5ml，立即置入-80℃低溫冰柜儲存?zhèn)溆?。所有患者唾液標本均在胃鏡檢查和活檢前采集。

1.3 藥物治療 胃Hp陽性患者進行抗Hp治療：服用奧美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、呋喃唑酮0.2g、膠體果膠鉍膠囊200mg，2次/d，共2周。

1.414C尿素膠囊呼氣試驗 治療半年后采用14C呼氣試驗（檢測儀器為深圳市中核海得威生物科技有限公司產(chǎn)品）復查患者胃Hp感染狀況，14C呼氣試驗陰性者為Hp根除，陽性者為Hp未被根除。根據(jù)口腔Hp的檢測結(jié)果將胃Hp感染患者分為口腔Hp陽性組（62例）和陰性組（32例）。

1.5 口腔Hp培養(yǎng)、鑒定 培養(yǎng)：吸取0.01ml唾液，滴于固體培養(yǎng)基，用接種環(huán)涂開，將培養(yǎng)平板置于密閉玻璃干燥器內(nèi)，用抽氣泵抽至負壓73kPa后，灌入氣體使終濃度分別達到5%O2、85%N2、10%CO2，保持濕度＞95%，37℃電熱恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培育1～4d，觀察Hp生長情況。鑒定：刮取菌落置入尿素酶試劑中37℃，約1min后試劑變成紅色或紫紅色為陽性（尿素酶實驗）；在載玻片上滴加3%H2O2，刮取菌落置入后可以見到連續(xù)不斷的氣泡生成（過氧化氫酶亦稱觸酶試驗）；刮取菌落放置在浸有氧化酶試劑的濾紙上，在接觸部位出現(xiàn)深藍黑色（氧化酶試驗）。經(jīng)以上3種實驗鑒定結(jié)果均為陽性，可證明Hp高質(zhì)量培養(yǎng)成活，以排除來自口腔的其他相似細菌。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，組間率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 胃Hp陽性和陰性牙周炎患者口腔Hp檢測情況的比較 胃Hp陽性和陰性牙周炎患者口腔Hp檢測陽性分別為62例（65.96%，62/94）、20（43.48%，20/46），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同程度牙周炎胃Hp陽性患者口腔Hp檢測情況的比較 輕度慢性牙周炎患者35例，口腔Hp檢測陽性15例（42.86%）；中度慢性牙周炎患者30例，口腔Hp檢測陽性18例（60.00%）；重度慢性牙周炎患者29例，口腔Hp檢測陽性22例（75.86%）。輕度慢性牙周炎患者口腔Hp檢測陽性率明顯高于重度慢性牙周炎患者（P＜0.05）。輕度與中度、中度與重度慢性牙周炎患者口腔Hp檢測陽性率的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.3 胃Hp陽性患者中口腔Hp陽性及陰性者治療后胃Hp感染復發(fā)情況 15例口腔Hp陽性的輕度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為33.33%（5/15），20例口腔Hp陰性的輕度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為15.00%（3/20），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；18例口腔Hp陽性的中度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為44.44%（8/18），12例口腔Hp陰性性的中度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為16.67%（2/12），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；22例口腔Hp陽性的重度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為81.82%（18/22），7例口腔Hp陰性的輕度慢性牙周炎患者胃Hp感染復發(fā)率為28.57%（2/7），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）?？谇籋p陽性的輕度與重度、中度與重度牙周炎患者治療胃Hp感染復發(fā)率的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01），口腔Hp陰性的不同程度牙周炎患者治療胃Hp感染復發(fā)率的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

3 討論

自從1983年Warren和Marshall從胃炎患者的胃黏膜中首次分離出Hp后，國內(nèi)外學者對Hp與胃腸道疾病的關(guān)系進行了大量深入的研究。目前認為，Hp是慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍的重要病因，還與胃癌的發(fā)生有一定的關(guān)系[1]。自Krajden等[7]成功從胃炎患者牙菌斑中分離培養(yǎng)出了Hp后，臨床上證實了口腔內(nèi)有Hp的定植和寄居。由于口腔的特殊解剖位置，口腔各部位是Hp感染的必經(jīng)之路。因此，正常人的唾液、口腔黏膜及牙菌斑中都可存在Hp，且口腔可能是Hp的另一個重要儲菌池。從口腔和胃的解剖關(guān)系看，口腔和胃內(nèi)Hp相互傳播的可能性比較大，Hp的傳播主要通過糞-口、口-口和胃-口等方式。

本研究結(jié)果顯示，輕度牙周炎（42.8%）與重度牙周炎患者（75.8%）Hp檢出的陽性率的差異有統(tǒng)計學意義。這與高靜等[8]的研究結(jié)果一致：患者口腔Hp的檢出率與牙周臨床指數(shù)相關(guān)，牙周袋深度（PD）≥4mm部位菌斑中Hp檢出率顯著高于PD＜4mm的部位。表明Hp感染與牙周炎存在有一定的關(guān)系，Hp感染的陽性率與牙周炎炎癥的程度和活動性呈正相關(guān)。一方面，這可能由于Hp是一種微需氧的革蘭陰性或?qū)Ｐ詤捬蹙乐艽鼉?nèi)氧化-還原電勢低，齦溝液內(nèi)蛋白酶增加等有利于革蘭陰性或?qū)Ｐ詤捬蹙L，進一步說明炎癥和中等深度的牙周袋內(nèi)有可能提供適宜于Hp定植和生長的微環(huán)境，更有利于微需氧菌的生長；另一方面，Hp代謝所產(chǎn)生的毒素可進一步加重牙周組織的損傷，從而促進牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及牙周組織破壞。胡文杰等[9]報道，口腔內(nèi)Hp分布不均勻，后牙菌斑內(nèi)Hp檢出率高于前牙，深牙周袋內(nèi)Hp檢出率高于淺牙周袋。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口腔Hp陽性患者用藥后半年的胃Hp再檢率顯著高于口腔Hp陰性組，說明口腔Hp的存在與胃Hp的感染復發(fā)率有關(guān)，口腔內(nèi)定植的Hp會經(jīng)過食物和唾液的吞咽進入胃內(nèi)，容易引起消化道感染，而胃內(nèi)的Hp也會通過反酸或食物反流等上消化道疾病癥狀進入口腔。而藥物治療之所以不能根除口腔中的Hp，其原因可能是由于口腔中的菌斑微生物具有獨特的“生物膜”結(jié)構(gòu)，微生物借此暫時逃避藥物的殺滅，在適當時候再次從生物膜中釋放，發(fā)揮其致病作用?？谇籋p陽性患者可能成為Hp根治后胃內(nèi)Hp再感染的高危人群，牙周炎越嚴重，胃Hp感染復發(fā)率就越高。牙周袋內(nèi)微環(huán)境與與Hp生長繁殖所需的條件相似，這有助于Hp在牙周袋內(nèi)存活。本研究結(jié)果同時表明，牙周病患者可能易感染系統(tǒng)性疾病，是消化道疾病的危險因素。研究表明，Hp在體外對抗生素敏感，但人體內(nèi)的Hp根除卻十分困難。目前所報道的PPI三聯(lián)療法的Hp根除率為71.4%～84%[9]。影響Hp感染治療效果的因素可能有：胃內(nèi)酸性環(huán)境影響抗生素治療效果；Hp對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥導致Hp感染治療失??；Hp可能定植于牙菌斑、舌背黏膜等處躲避藥物作用導致治療失敗。

國內(nèi)外大量研究表明，患有消化性疾病的患者牙菌斑中的Hp，其形態(tài)學、生化特性和免疫特性均與胃黏膜Hp相似，對同一例患者的胃Hp和口腔Hp基因分型也具有顯著的同源性[10]。對于口腔Hp與胃Hp的同源性問題，學者們己經(jīng)用不同的方法從不同的側(cè)面進行研究。Young等[11]用掃描電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)口腔中Hp和胃內(nèi)Hp在形態(tài)學上無區(qū)別，兩者是革蘭染色陰性，彎曲的螺旋樣細菌，其免疫特性與生化特性均相似。Silva等[12]用PCR技術(shù)檢測30例有消化道癥狀與32例無消化道癥狀患者唾液和胃黏膜Hp的感染情況，發(fā)現(xiàn)有癥狀組60%的患者唾液與胃黏膜均存在Hp感染，而對照組全部陰性。研究證實，口腔存在與胃內(nèi)基因型相同的菌株，表明口腔與胃內(nèi)可能為同一菌株的感染；而口腔Hp的基因型與胃Hp的基因型的微小差異則反映了菌株和宿主間的相互作用[8]。

綜上所述，胃Hp檢測陽性伴牙周炎的患者在抗Hp治療的同時，還應考慮口腔內(nèi)Hp感染的可能，應通過口腔衛(wèi)生宣教，并積極治療口腔疾病，控制牙菌斑的形成，從而降低Hp感染的高發(fā)率及復發(fā)率。

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Relationship between oral positive Helicobacter pylori(Hp)and recurrent gastric Hp infection in patients with chronic periodontitis

FANG Jianhong,DONG Liya，XU Junfeng,et al.
Department of Stomatology,Tongde Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou 310012,China

Objective To examine the relationship between oral positive Helicobacter pylori(Hp)and the gastric recurrent Hp infection in patients with chronic periodontitis. Methods One hundred and forty periodontitis patients with gastric symptoms were enrolled in this study.Saliva specimens were collected for detection of Hp in oral cavity and gastroscopy was undertaken for detection Hp in stomach.For gastric Hp positive patients,14C-urea breath test was performed 6 months after Hp eradication therapy. Results The rate of oral positive Hp in patients with positive gastric Hp infection was higher than that in patients with negative gastric Hp(P＜0.05).The rate of oral positive Hp was correlated with severity of periodontitis(P＜0.05).In 94 cases of positive gastric Hp infection,the recurrent rate in patients with positive oral Hp was higher than that with negative oral Hp 6 months after eradication therapy(P＜0.05)．Patients with severe periodontitis had higher recurrent rate of gastric Hp infection. Conclusion The presence of Hp in oral cavity might be the cause of recurrent gastric Hp infection,particularly in patients with severe periodontitis.

Helicobacter pylori(Hp) Chronic periodontitis Recurrence

2013-04-15）

（本文編輯：歐陽卿）

310012 杭州，浙江省立同德醫(yī)院口腔科