湯　蕊，王子熹，崔　樂，馬士坤，姜楠楠，徐迎陽，刁　穎，孔　瑞，關(guān)　凱，尹　佳

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科和中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志編輯部聯(lián)合舉辦的“北京協(xié)和醫(yī)院第六屆過敏性疾病國際高峰論壇暨首屆過敏-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)論壇”于2012年9月8日在北京召開，論壇邀請到了日本國立相模原醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任Motohiro Ebisawa教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張學(xué)教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所張連峰外籍研究員、中國科學(xué)院生物物理研究所劉志杰研究員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所胡克平教授、中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所王秀杰研究員、江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科程雷教授、北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生教授、免疫內(nèi)科田新平教授、呼吸內(nèi)科高金明教授和眼科李瑩教授等出席大會并作精彩講座。本屆論壇題目多為基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的典范，使參會者對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有了更深層次的認(rèn)識。

過敏性結(jié)膜炎的鑒別診斷與治療

目前，由于環(huán)境污染、飼養(yǎng)寵物、接觸花粉及塵螨等因素，眼過敏反應(yīng)的發(fā)病率不斷增長，特別是在發(fā)展中國家。流行病學(xué)顯示，全世界約有20%的人患有過敏性結(jié)膜炎，我國目前尚無大樣本的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。

過敏性結(jié)膜炎是結(jié)膜接觸到過敏原后，發(fā)生的IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，可引起眼紅、眼癢、流淚等癥狀。北京協(xié)和醫(yī)院眼科李瑩教授就過敏性結(jié)膜炎的鑒別診斷與治療進(jìn)行了闡述。過敏性結(jié)膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)引起，分5種類型：季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎(Ⅰ型)、常年性過敏性結(jié)膜炎(Ⅰ型)、春季角結(jié)膜炎(ⅠⅣ型)、特應(yīng)性角結(jié)膜炎(ⅠⅣ型)和巨乳頭性結(jié)膜炎(ⅠⅣ型)。研究顯示，我國以常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎為主，兩類型病例之和約占73%。過敏性結(jié)膜炎以眼癢為最主要的癥狀。發(fā)病年齡大多始于兒童期，青春期后部分患者病癥可消失，近50%者在18～35歲會再次發(fā)病。常年性與季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎主要與致敏原有關(guān)。

春季卡他性角結(jié)膜炎是一種世界范圍內(nèi)的疾病，患者年齡多在6～20歲，一般病程為2～10年，男性多于女性，一般為潮熱地區(qū)高發(fā)，嚴(yán)重患者占3%。該疾病可致角膜盲，文獻(xiàn)報(bào)道約有50%的患者出現(xiàn)角膜病變。春季卡他性角結(jié)膜炎的癥狀主要為持續(xù)眼癢、畏光、流淚、異物感、黏液性分泌物；檢查可見結(jié)膜-鵝卵石樣乳頭，角膜表現(xiàn)為淺層角膜炎。巨乳頭性結(jié)膜炎多與異物刺激相關(guān)，結(jié)膜成纖維細(xì)胞增殖，主要癥狀為眼癢，主要體征為瞼結(jié)膜巨乳頭增生(>1.0 mm)并有絲狀黏液性分泌物。特異性角結(jié)膜炎的發(fā)病年齡為30～50歲，男性患者多見，常伴有濕疹樣皮膚表現(xiàn)，多有特應(yīng)性皮炎家族史。癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)眼癢，一般角膜不受影響。

過敏性結(jié)膜炎的實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括以下幾個(gè)方面：結(jié)膜刮片細(xì)胞學(xué)檢查、淚液IgE含量測定、過敏原的皮膚試驗(yàn)或體外過敏原檢測、組織活檢、淚液檢查、過敏原的眼部激發(fā)試驗(yàn)等。

治療藥物主要有以下6種：抗組胺藥(富馬酸依美斯汀、0.05%左卡巴斯汀)、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑(洛度沙胺)、雙效作用藥物(帕坦洛、酮替芬)、糖皮質(zhì)激素(1%潑尼松龍、0.01%地塞米松)、非甾體激素類抗炎藥(酮咯酸、雙氯芬酸鈉)、免疫抑制劑(環(huán)孢霉素A、他克莫司)。輔助治療藥物主要為人工淚液(玻璃酸鈉)。李瑩教授推薦，常規(guī)的預(yù)防治療主要用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用眼表潤滑劑；輕度癥狀主要使用雙效作用藥物、抗組胺抗組胺減充血復(fù)方制劑、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑；中度癥狀主要應(yīng)用雙效作用藥物與抗組胺肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑聯(lián)合；重度癥狀需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素合并雙效作用藥物，可同時(shí)聯(lián)用免疫抑制劑。

天然免疫信號通路的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

傳統(tǒng)的天然免疫通路受體包括5種，分別為Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)、RIG-I樣受體(RIG-I like receptors，RLRs)、NOD樣受體(NOD-like receptors，NLRs)、AIM2樣受體(AIM2-likereceptors，ALRs)和C型凝集素受體(C-type lectins receptors，CLR)。中國科學(xué)院生物物理研究所劉志杰研究員介紹了一種新發(fā)現(xiàn)的干擾素刺激因子基因(stimulator of interferon genes，STING)蛋白。STING蛋白是病原菌分泌的第二信使c-di-GMP的感受因子，也是宿主感知病毒核酸產(chǎn)生干擾素反應(yīng)的信號接頭分子。STING蛋白N端的5次跨膜結(jié)構(gòu)與細(xì)胞內(nèi)定位有關(guān)，C端胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(C-terminal domain，CTD)通過募集相互作用分子行使重要功能。通過生物大分子云平臺，運(yùn)用X-射線晶體學(xué)解析發(fā)現(xiàn)STING C端高度保守的AA153-173區(qū)并非之前報(bào)道的跨膜區(qū)而是STING CTD形成同源二聚體的疏水相互作用界面。二聚化的STING CTD與c-di-GMP形成二元復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，c-di-GMP與STING的結(jié)合是c-di-GMP介導(dǎo)的STING-TBK1-IRF3信號通路活化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在誘導(dǎo)干擾素-β(interferon-β，IFN-β)的產(chǎn)生中是不可或缺的。2010年Tsuchida研究提出TRIM56與STING相互作用泛素化STING K150位點(diǎn)是誘導(dǎo)STING的二聚化的條件，但劉志杰教授研究表明STING的二聚化是自發(fā)形成的，因此這個(gè)問題還存在爭議。

總之對STING蛋白的研究工作豐富了天然免疫信號通路研究中的結(jié)構(gòu)生物學(xué)證據(jù)，為設(shè)計(jì)新的環(huán)磷酸鳥苷(cyclic GMP，cGMP)類似物疫苗佐劑或免疫治療藥物提供了更加充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

罕見病研究揭示大道理

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張學(xué)教授用風(fēng)趣幽默的語言深入淺出的講述了罕見病研究對常見病診治的重要意義，并用生動的實(shí)例展示了他的研究成果。所謂罕見病，包括絕大多數(shù)的單基因病和基因組病。張學(xué)教授認(rèn)為，一種罕見病常常是某種常見病的極端表現(xiàn)形式，通過對罕見病的遺傳學(xué)研究可以發(fā)現(xiàn)致病基因；這不僅對診斷和治療有幫助，而且通過對發(fā)病機(jī)制的研究，為常見的復(fù)雜疾病的診斷和治療提供理論基礎(chǔ)。截止會議前2 d，分子基礎(chǔ)已知的遺傳病已有3 558種，未知的有1 766種，基因未知的疑似遺傳病有1 901種。罕見的基因病仍是值得探索的領(lǐng)域，具有廣闊的未知空間。遺傳性毛囊病、家族性反常性痤瘡、遺傳性脫發(fā)、先天性全身多毛癥等，一個(gè)又一個(gè)的所謂遺傳“怪病”的謎底被張學(xué)教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組逐次揭開。從臨床表現(xiàn)到家系分析，從基因篩查到功能驗(yàn)證，張教授用淺顯易懂的話語描繪了其科學(xué)縝密的研究思路，對同樣受遺傳背景影響的變態(tài)反應(yīng)疾病的研究具有極好的啟發(fā)。

T細(xì)胞免疫亞群檢測的臨床應(yīng)用

人體免疫系統(tǒng)是其抵御病原菌侵犯的重要保衛(wèi)系統(tǒng)，可以分為非特異性免疫和特異性免疫。其中，特異性免疫又分為體液免疫和細(xì)胞免疫。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要功能細(xì)胞，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要的作用。北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科謝靜醫(yī)師代表李太生教授就T細(xì)胞免疫功能的檢測和應(yīng)用做了發(fā)言。她指出，CD4+T和CD8+T細(xì)胞對乙型肝炎病毒感染、人類乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus，HPV)、巨細(xì)胞病毒(cytomegaoviyns，CMV)等具有抗感染作用。人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)主要侵入CD4+T細(xì)胞，使CD4細(xì)胞受累，CD4細(xì)胞的數(shù)量和病毒載量在監(jiān)測獲得性免疫缺陷綜合癥(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)進(jìn)程中起到指示作用。病毒載量越高，CD4細(xì)胞數(shù)量越低，疾病越兇險(xiǎn)，危及患者的生命安全。T細(xì)胞免疫功能檢測可以分為T細(xì)胞亞群和T細(xì)胞功能的檢測。T細(xì)胞亞群可以檢測功能亞群CD28、激活亞群CD38、人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-DR、純真亞群和記憶亞群、凋亡亞群。T細(xì)胞功能檢測又分T細(xì)胞增殖功能、T細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞因子的測定。ELISPOT方法是目前國際上廣泛應(yīng)用的較新的體外測定特異性抗體分泌細(xì)胞和細(xì)胞因子分泌細(xì)胞的方法。T細(xì)胞免疫功能檢測在AIDS、其他各種病毒感染、腫瘤和化療患者的免疫功能監(jiān)測、器官移植病人的免疫監(jiān)測、自身免疫疾病和過敏性疾病中有重要意義。她特別指出，在2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndromes，SARS)席卷中國地區(qū)時(shí)，T細(xì)胞的檢測對其診治起到了重要作用。SARS患者的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞同時(shí)減少往往發(fā)生在起病的1周內(nèi)，有些出現(xiàn)在X線胸片改變之前，有助于SARS的早期診斷。

泛自閉癥障礙兒童Rett綜合征人重組甲基CpG結(jié)合蛋白2磷酸化

Rett綜合征是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病，女性患兒多見，是女性嚴(yán)重智力低下的重要原因。1999年，Amir等在家族性Rett患者中發(fā)現(xiàn)，位于Xq28的MeCP2基因發(fā)生突變，隨后在散發(fā)的Rett患兒也發(fā)現(xiàn)此基因的突變。MeCP2翻譯產(chǎn)生的甲基化-CpG-結(jié)合蛋白2屬于甲基化CpG結(jié)合蛋白家族。MeCP2是一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制因子，具有2個(gè)功能域，甲基化CpG結(jié)合域(methyl-binding domain，MBD)和轉(zhuǎn)錄抑制域(transcription repression domains，TRD)。

MeCP2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制主要通過與甲基化的DNA相互作用產(chǎn)生，由MBD區(qū)識別啟動子的甲基化CpG，TRD區(qū)募集由轉(zhuǎn)錄抑制因子Sin3A和組蛋白去乙?；窰DAC1共同組成的轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物，使組蛋白去乙?；瑥亩种葡掠位虻谋磉_(dá)。

通過對MeCP2生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)特性的系統(tǒng)研究，揭示了MeCP2對體內(nèi)基因表達(dá)和表觀遺傳學(xué)修飾的調(diào)節(jié)是通過非Brahma-SWISNF染色質(zhì)重建復(fù)合物依賴性的方式進(jìn)行。MeCP2的部分位點(diǎn)磷酸化作用可以導(dǎo)致MeCP2與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurophic factor，BDNF)的啟動子分離。利用蛋白質(zhì)復(fù)合物免疫沉淀法和質(zhì)譜技術(shù)，通過對MeCP2磷酸化翻譯后修飾的系統(tǒng)分析，從高達(dá)9個(gè)潛在磷酸化位點(diǎn)中鑒定出Ser80、Ser421是直接調(diào)節(jié)MeCP2的活性和功能的關(guān)鍵位點(diǎn)。MeCP2在Ser80位點(diǎn)處發(fā)生磷酸化作用，Ser80在多個(gè)物種的MeCP2中保持穩(wěn)定。BDNF是首個(gè)被公認(rèn)的受MeCP2調(diào)控的下游靶基因。MeCP2與其啟動子結(jié)合而抑制BDNF表達(dá)；MeCP2的Ser80位點(diǎn)磷酸化使得MeCP2與啟動子分離，誘導(dǎo)BDNF表達(dá)。因此，Ser80及Ser421是潛在的新的藥物靶點(diǎn)。對其相應(yīng)轉(zhuǎn)基因小鼠模型的研究也證明，這些位點(diǎn)突變后導(dǎo)致與Rett綜合征患者相似的病癥(如癲癇)，同時(shí)也影響了MeCP2下游靶基因BDNF基因的表達(dá)。研究數(shù)據(jù)啟示，通過對這些位點(diǎn)磷酸化效率進(jìn)行高通量TCM藥物篩選，很有希望找到治療或緩解Rett綜合征的有效藥物。

難治性慢性鼻竇炎(refractoty chronic rhinosinusitis，RCRS)與超抗原假說

隨著功能性內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)及圍手術(shù)期規(guī)范化治療的深入發(fā)展，慢性鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)的臨床治愈率已達(dá)90%。但在術(shù)后長期隨訪過程中可以發(fā)現(xiàn)，約10%的患者無法獲得理想的臨床結(jié)局。這類患者通常被稱為RCRS。RCRS的難治性在于多種復(fù)雜的致病因素共同參與，如變態(tài)反應(yīng)、超抗原、細(xì)胞生物膜、炎性細(xì)胞因子等，目前這些方面是國際鼻科學(xué)界重點(diǎn)關(guān)注的研究內(nèi)容。

江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科程雷教授對RCRS的相關(guān)因素進(jìn)行了探討，指出細(xì)胞生物膜和變應(yīng)性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致該疾病的重要因素之一。生物膜常導(dǎo)致感染遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，這是導(dǎo)致CRS難治的因素之一。流行病學(xué)研究顯示，經(jīng)典的IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)存在于一部分急性鼻竇炎的患者，對于CRS患者IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)是否高于非CRS人群，研究結(jié)果不一。根據(jù)血清變應(yīng)原特異性IgE(specific IgE，sIgE)水平增加和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test，SPT)陽性，盡管存在經(jīng)典的IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，但并無直接證據(jù)表明變態(tài)反應(yīng)是CRS鼻竇炎性反應(yīng)的主要因素。越來越多的研究顯示，非IgE介導(dǎo)的真菌超敏反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的炎性反應(yīng)在某些CRS的病理機(jī)制中起作用，在鼻息肉患者中細(xì)菌超抗原sIgE水平增加，可能與調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)有關(guān)。慢性鼻竇炎不伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyp，CRSsNP)的組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)，慢性鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusities with nasal polyp，CRSwNP)的組織病理學(xué)則主要表現(xiàn)為鼻竇黏膜嗜酸粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)。程雷教授比較了CRSwNP和CRSsNP患者中血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)水平的差異，結(jié)論顯示，嗜酸粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)在CRSwNP和CRSsNP的發(fā)病中可能均發(fā)揮了作用，但疾病的嚴(yán)重程度與炎性指標(biāo)ECP的血清濃度之間未見明顯相關(guān)性。

2001年，Schurbert指出細(xì)菌超抗原在CRS的病理生理機(jī)制中起重要的作用，即“超抗原假說”。隨后，程雷教授的團(tuán)隊(duì)探討了金黃色葡萄球菌腸毒素在CRS及鼻息肉發(fā)病中的作用。結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌感染產(chǎn)生的腸毒素B在CRS及鼻息肉的發(fā)病過程中發(fā)揮一定的作用；然而，金黃色葡萄球菌超抗原對CRSsNP和CRSwNP病理生理過程中淋巴細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

CRS是一種復(fù)雜的疾病，藥物治療包括抗白細(xì)胞介素-5、抗白三烯藥、細(xì)胞因子拮抗劑及糖皮質(zhì)激素等。目前，程雷教授的團(tuán)隊(duì)主要致力于研究細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-13、核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病的相關(guān)性研究。

應(yīng)用生物信息輔助生物醫(yī)學(xué)研究舉例

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所分子系統(tǒng)生物學(xué)研究中心王秀杰研究員用生動的實(shí)例闡述了生物信息在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。

MicroRNAs是真核生物自身編碼的一類長度為 20～25 nt的具有重要調(diào)節(jié)功能的小分子RNA。已知的microRNA的主要生物學(xué)功能是通過序列互補(bǔ)性與其靶mRNA結(jié)合，從而調(diào)節(jié)靶mRNA的表達(dá)水平。盡管近幾年在microRNA的發(fā)現(xiàn)和功能研究上有了較大進(jìn)展，但對microRNA自身的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制仍知之甚少。生物信息學(xué)擬發(fā)展新的算法來尋找microRNA前體中與轉(zhuǎn)錄相關(guān)的特征序列，并以此作為依據(jù)來優(yōu)化microRNA及其靶mRNA的預(yù)測方法。目前已經(jīng)運(yùn)用于單純皰疹病毒的microRNA的鑒定、H5N1病毒表面蛋白有效突變的預(yù)測、小鼠胚胎干細(xì)胞多能性相關(guān)microRNA的鑒定、誘導(dǎo)心力衰竭的microRNA鑒定，且可以通過蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和建模篩選抑制乳腺癌的有效化合物。

食物過敏診治進(jìn)展

自從《食物過敏診治指南2005》發(fā)布之后，日本將口服食物激發(fā)試驗(yàn)(oral food challenge，OFC)納入醫(yī)保范圍，開展了大量的臨床檢查，獲得了許多寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)和科研成果。

美國變態(tài)反應(yīng)和哮喘及臨床免疫學(xué)會(American Academy of Allergy, Asthma and Immunology，AAAAI)國際理事會主席、日本國立相模原醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任兼變態(tài)反應(yīng)及風(fēng)濕病學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)室主任Ebisawa教授帶來了“食物激發(fā)試驗(yàn)——何時(shí)及如何進(jìn)行”的報(bào)告，并分享了近期的研究成果。

首先，他明確提出了OFC的適應(yīng)證：(1)確定引起急性過敏反應(yīng)的食物，用以診斷并監(jiān)測食物過敏；(2)明確與某些慢性疾病(如特應(yīng)性皮炎或過敏性嗜酸細(xì)胞性食管炎)相關(guān)的食物過敏原是否會引起急性反應(yīng)；(3)對于需要限制多種飲食的患者，減少禁食種類；(4)評估患者對交叉反應(yīng)的食物的耐受情況；(5)評估食品加工對食物耐受的影響。之后，他詳細(xì)描述了雞蛋、牛奶、小麥、大豆這4種主要食物過敏原激發(fā)試驗(yàn)的具體步驟和劑量。通過OFC與體外CAP-RAST檢測描繪不同食物sIgE的診斷概率曲線。他們的研究發(fā)現(xiàn)，整雞蛋、牛奶、小麥的sIgE水平同OFC陽性的相關(guān)性較高，而蛋黃及大豆的sIgE水平即使達(dá)到6級，OFC的陽性率也不到80%。而年齡對于診斷概率曲線也有很大影響，隨著年齡增長，診斷概率曲線右移，即同樣sIgE水平，患者年齡越大，診斷概率越低。另一方面，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，單一過敏原蛋白組分的sIgE測定已可以應(yīng)用于臨床，他們發(fā)現(xiàn)小麥過敏原組分——ω-5麥膠蛋白及花生過敏原組分——Ara-h2具有很好的診斷概率曲線，且?guī)缀醪皇苣挲g影響。這些研究成果將進(jìn)一步推動食物過敏診治的研究和發(fā)展。

過敏性疾病模型與醫(yī)學(xué)應(yīng)用

人類疾病的動物模型是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中探索人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和研究防治措施的一個(gè)極為重要的實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)手段。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所張連峰教授就實(shí)驗(yàn)動物模型的種類、主要應(yīng)用領(lǐng)域及模型相關(guān)分析設(shè)備等知識做了精彩的講解。常見的用于建造疾病模型的動物包括果蠅、線蟲、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠等。動物模型大體分為非遺傳性疾病模型和遺傳性疾病模型。張教授簡略介紹了遺傳性疾病模型中自發(fā)突變動物模型及基因工程模型的資源和種類，并以非遺傳性疾病模型中的誘導(dǎo)哮喘模型為例重點(diǎn)介紹了用于哮喘模型的動物種類及各自的優(yōu)缺點(diǎn)，詳細(xì)講解了和變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的不同品系小鼠的名稱、誘導(dǎo)方式和主要特征。目前最常用于哮喘研究的動物品系為C57BL6、BALBc小鼠和BN大鼠。同人類疾病需要輔助檢查一樣，動物疾病模型的評估也需要相關(guān)的現(xiàn)代化分析設(shè)備。血管成像、超聲影像分析、CT成像分析、X線成像、MRI影像分析，PET影像分析、內(nèi)鏡及微創(chuàng)外科等現(xiàn)代化輔助檢查技術(shù)已被廣泛地用于動物模型研究領(lǐng)域。張教授強(qiáng)調(diào)，動物模型選擇的關(guān)鍵是動物模型的種類和相關(guān)分析設(shè)備，只有挑選設(shè)備分析參數(shù)與人類相近的模型才能使人類疾病在動物模型上得到最大程度復(fù)制，從而更好地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究。

抗核抗體譜的檢測及臨床意義

風(fēng)濕病學(xué)是以研究關(guān)節(jié)、骨骼及其周圍組織為主的一門臨床科學(xué)。在我國，風(fēng)濕性疾病的發(fā)病率并不低，且具有較高的致殘率及致死率。但由于對該類疾病的認(rèn)識不足，常常造成誤診、漏診，給患者造成極大的痛苦及損失。北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科田新平教授對現(xiàn)代風(fēng)濕病及自身抗體譜做了簡明的介紹?，F(xiàn)代風(fēng)濕病主要包括結(jié)締組織病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他滑膜病變?yōu)橹鞯募膊?、脊柱關(guān)節(jié)炎、感染相關(guān)風(fēng)濕病、代謝異常和退行性病變、局部疼痛性疾病。這類疾病的共同表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛和功能障礙。自身抗體檢測是風(fēng)濕性疾病重要的輔助手段，對風(fēng)濕病的診斷及鑒別具有重要意義。結(jié)締組織病主要見于女性，以多器官系統(tǒng)受累為特點(diǎn)，抗核抗體不僅對這類疾病的診斷有重要意義，還與疾病活動程度有關(guān)。系統(tǒng)性血管炎是以血供豐富的器官受累較為常見，主要表現(xiàn)為受累血管供應(yīng)區(qū)的缺血癥狀，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體是該病的重要依據(jù)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以對稱性關(guān)節(jié)腫痛為主要特征的外周關(guān)節(jié)慢性炎性疾病，類風(fēng)濕因子、抗核周因子、抗角蛋白抗體及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷具有非常高的敏感性和特異性。脊柱關(guān)節(jié)病通常有家族聚集現(xiàn)象，與HLA-B27有不同程度的關(guān)聯(lián)，主要表現(xiàn)為下腰痛及外周關(guān)節(jié)病變。除此之外，田新平教授還介紹了常見的風(fēng)濕病如骨關(guān)節(jié)炎等，以及其他常用的自身抗體。

哮喘的異質(zhì)性及治療挑戰(zhàn)

北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科的高金明教授圍繞哮喘異質(zhì)性的表現(xiàn)、影響因素、藥物遺傳學(xué)、藥物治療反應(yīng)及綜合治療策略等方面做了精彩的演講。哮喘的臨床表現(xiàn)多樣，受種族、性別、遺傳背景、體重指數(shù)、血清維生素D水平、過敏原、吸煙、合并過敏性鼻炎等因素影響。不同的個(gè)體對藥物治療的反應(yīng)可以千差萬別。通過大量的研究結(jié)果顯示，β-2腎上腺素受體、5-脂氧合酶啟動子區(qū)域、糖皮質(zhì)激素代謝途徑及白三烯代謝途徑的基因多態(tài)性對激素、白三烯受體拮抗劑等藥物的治療反應(yīng)均有影響。高金明教授強(qiáng)調(diào)，哮喘作為一個(gè)典型的異質(zhì)性疾病，需要綜合管理，長期治療。而要有效提高患者對治療的依從性，必須做到以下幾點(diǎn)：處方盡可能簡單，給予藥物盡可能減少；建立良好的醫(yī)患關(guān)系；實(shí)行個(gè)體化治療方案；監(jiān)測治療的連續(xù)性；治療計(jì)劃需考慮患者的顧慮、條件及喜好。針對哮喘特殊的表型，高教授還介紹了一些新的分子靶向性的治療方法。如針對過敏性炎性反應(yīng)的Anti-IgE及Anti-IL-4，針對嗜酸粒細(xì)胞升高的Anti-IL-5，針對氣管重塑的Anti-TGF-β及Anti-IL-13等。最后，高教授以分別代表“Personalized”、“Participatory”、“Predictive”、“Preventive”的“4P”醫(yī)學(xué)理念，精辟的總結(jié)了哮喘治療的總體策略。

本次高峰論壇內(nèi)容精彩紛呈，并首次與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相結(jié)合，讓全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)科醫(yī)生“足不出戶”即領(lǐng)略了國際高水準(zhǔn)的基礎(chǔ)研究和臨床研究的精彩報(bào)告。在基礎(chǔ)研究方面，著重聚焦了天然免疫信號的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、罕見遺傳病機(jī)理研究、T細(xì)胞免疫亞群檢測的臨床應(yīng)用、自閉癥Rett綜合征的MeCP2蛋白磷酸化調(diào)控、難治性慢性鼻-鼻竇炎和超抗原假說、生物信息學(xué)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中案例展示、過敏性疾病模型與醫(yī)學(xué)應(yīng)用、哮喘的異質(zhì)性以及治療的挑戰(zhàn)等熱點(diǎn)問題。在臨床研究方面，主要涉及了過敏性眼結(jié)膜炎、RCRS、食物過敏、哮喘治療與控制、抗核抗體譜檢測、藥物過敏、蜂毒過敏、血管性水腫和慢性咳嗽等的診斷與治療。大會報(bào)告者幽默風(fēng)趣的講演風(fēng)格，使參會者在輕松愉悅的氣氛中不僅收獲了知識，更享受到了知識的快樂。此外，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科十名青年醫(yī)生和研究生還在會上作了精彩的學(xué)術(shù)交流與文獻(xiàn)匯報(bào)，其中徐迎陽研究生(導(dǎo)師為支玉香)的“中國遺傳性血管性水腫患者C1-INH基因突變譜及基因型—表型相關(guān)性研究”和刁穎研究生(導(dǎo)師為孫勁旅)的“北京地區(qū)塵螨物種多樣性分析”已分別被國際變態(tài)反應(yīng)學(xué)雜志Allergy和JournalofMedicalEntomology收錄發(fā)表，充分展現(xiàn)了協(xié)和青年醫(yī)生在變態(tài)反應(yīng)研究領(lǐng)域的蓬勃朝氣。