摘 要：目的：研究磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠的精子畸形及骨髓細(xì)胞微核的影響。方法：取昆明種雄性小鼠50只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)高、中、低劑量組，空白對(duì)照組和陽性對(duì)照，每組10只。實(shí)驗(yàn)組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67、2.83、1.42g/kg·BW灌胃。空白對(duì)照組和陽性對(duì)照分別以等量的生理鹽水和環(huán)磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續(xù)5天。研究磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠精子畸形的影響；另取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)高、中、低劑量組，空白對(duì)照組和陽性對(duì)照，每組10只。實(shí)驗(yàn)組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67、2.83、1.42 g/kg·BW灌胃，空白對(duì)照組和陽性對(duì)照分別以等量的生理鹽水和環(huán)磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續(xù)4天。評(píng)價(jià)磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞微核的影響。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組磺胺間甲氧嘧啶鈉高、中劑量對(duì)小鼠精子畸形率與空白對(duì)照組比較差異顯著；實(shí)驗(yàn)組磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量對(duì)小鼠微核率與空白對(duì)照組比較差異極顯著。結(jié)論：磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠的精子畸形與骨髓細(xì)胞微核均有影響，具有潛在的致畸、致突變作用。

關(guān)鍵詞：磺胺間甲氧嘧啶鈉 精子畸形 骨髓細(xì)胞微核

中圖分類號(hào)：R114 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2012）12（c）-0072-01

磺胺間甲氧嘧啶鈉（Sulfamonome thoxineSodium）是新一代長(zhǎng)效磺胺類藥，從抗菌作用來講，名列磺胺藥的首位。由于其具有雙重藥理作用：既能抗菌，又能抗原蟲，對(duì)革蘭氏陽性菌及一些陰性菌有較強(qiáng)的抑菌作用而被廣泛運(yùn)用于家禽等畜牧產(chǎn)業(yè)。由于磺胺類藥物廣泛具有一定的急慢性毒性以及潛在的三致作用，但對(duì)磺胺間甲氧嘧啶鈉的毒性作用特別是對(duì)精子畸形以及骨髓細(xì)胞微核的影響究較少。因此，本試驗(yàn)旨在通過磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠的精子畸形及骨髓細(xì)胞微核的影響，以求為磺胺間甲氧嘧啶鈉的安全使用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

磺胺間甲氧嘧啶鈉購(gòu)自北京化學(xué)工業(yè)品有限公司。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

性成熟健康昆明種小鼠購(gòu)自吉林省長(zhǎng)春市高新醫(yī)學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)研究中心。

1.3 試驗(yàn)方法

（1）劑量確定。本實(shí)驗(yàn)室采用改進(jìn)寇氏法[1]測(cè)得磺胺間甲氧嘧啶鈉的LD50為11.34 g/kg。

（2）小鼠精子畸形試驗(yàn)[2]。選取體重25～30 g的健康成年雄性小鼠50只，隨機(jī)分為高、中、低劑量組，空白對(duì)照組和陽性對(duì)照組，每組10只。實(shí)驗(yàn)組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃?？瞻讓?duì)照組和陽性對(duì)照組分別給予等量的生理鹽水和環(huán)磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續(xù)5天。染毒第35天后處死小鼠，取附睪制片、鏡檢，計(jì)算精子畸形率。

（3）小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)。試驗(yàn)動(dòng)物選取與分組同上，實(shí)驗(yàn)組分別以磺胺間甲氧嘧啶鈉水溶液5.67 g/kg·BW、2.83 g/kg·BW、1.42 g/kg·BW灌胃，空白對(duì)照組和陽性對(duì)照組分別給予等量的生理鹽水和環(huán)磷酰胺50 mg/kg·BW灌胃，每天1次，連續(xù)4天。第5天后處死小鼠，取胸骨骨髓涂片固定，吉姆薩染色10～15 min，鏡檢，記數(shù)嗜多染紅細(xì)胞（PCE）中含有微核的細(xì)胞數(shù)，計(jì)算微核率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)均以x-bRxEWhVmxgzoy8fW4xDggrPsk/+A36PL2fnSBMjnmIE=±S表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果

由試驗(yàn)結(jié)果表1可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量組精子畸形率與空白對(duì)照組比較均有極顯著差異，磺胺間甲氧嘧啶鈉中劑量組精子畸形率與空白對(duì)照組比較有顯著差異。說明磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠精子畸形具有一定的影響。（如表1）

2.2 小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果

由試驗(yàn)結(jié)果表2可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉高劑量組微核率與空白對(duì)照組比較差異極顯著，磺胺間甲氧嘧啶鈉高、中、低劑量組微核率呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系。說明磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞微核具有一定的影響作用。且高劑量的磺胺間甲氧嘧啶鈉可對(duì)小鼠產(chǎn)生極強(qiáng)的致突變作用。（如表2）

3 討論

精子畸形是指精子的形狀異常和異常精子數(shù)量的增多。因此，可以用檢查雄性動(dòng)物接觸化學(xué)毒物后精子畸形率的高低，來反映該化學(xué)毒物的生殖毒性和對(duì)生殖細(xì)胞潛在的致突變性。通過本試驗(yàn)得到結(jié)果可知，磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠精子畸形產(chǎn)生一定的影響。

微核是染色體畸變?cè)陂g期細(xì)胞中的一種表現(xiàn)形式?？梢酝ㄟ^檢測(cè)整體哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞中PCE的微核出現(xiàn)率，反映骨髓細(xì)胞染色體畸變的高低，進(jìn)而判定受試物是否具有致突變作用。本試驗(yàn)結(jié)果表明磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞微核具有一定的影響作用，且高劑量的磺胺間甲氧嘧啶鈉可對(duì)小鼠產(chǎn)生極強(qiáng)的致突變作用。

4 結(jié)論

通過本試驗(yàn)研究，表明磺胺間甲氧嘧啶鈉對(duì)小鼠具有一定的致畸、致突變作用。

參考文獻(xiàn)

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