王高峰，王雪連，劉 芳，孔慶濤，馮 姣綜述，桑 紅審校

0 引 言

皮膚免疫屏障是機體抵御外界有害因素侵襲的重要先天和后天免疫因素，由表皮中多種細胞包括樹突狀細胞、T細胞、角質(zhì)形成細胞等構(gòu)成，在發(fā)生免疫反應(yīng)過程中，這些細胞之間具有密切的功能聯(lián)系，下面我們分別介紹皮膚中幾種主要的屏障相關(guān)免疫細胞。

1 樹突狀細胞

樹突狀細胞被認為是形態(tài)學(xué)和功能方面都具有高度特異性的抗原提呈細胞，存在于人體內(nèi)大多數(shù)器官中。樹突狀細胞可根據(jù)其細胞表面標(biāo)記物分為2種不同的亞型:骨髓來源和類漿細胞來源的樹突狀細胞。

1.1 骨髓來源樹突狀細胞 迄今為止，已發(fā)現(xiàn)2種不同的骨髓來源的樹突狀細胞:朗格漢斯細胞和炎癥性樹突狀上皮細胞。朗格漢斯細胞特征是CD1a+、IgE+、CD206－、CD207+、MHCII+，而炎癥性樹突狀上皮細胞特征是 CD1a+、FcεRII+、IgE+、CD206+、CD207－、CD1b+、CD11b+、MHCII+。

在健康皮膚中，朗格漢斯細胞主要位于基底層，而炎癥性樹突狀上皮細胞僅能在炎性皮膚中檢測到。朗格漢斯細胞是表皮中最主要的樹突狀細胞亞群，構(gòu)成抵抗外來抗原入侵的第一道防線?？乖┞队谄つw后，朗格漢斯細胞移行到皮膚引流淋巴結(jié)，改變其表型和功能以誘導(dǎo)幼稚T細胞產(chǎn)生。朗格漢斯細胞可表達2種受體:高親和力的IgE受體(high－affinity receptor for IgE，F(xiàn)cεRI)和胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素受體［1］。表達FcεRI的朗格漢斯細胞可結(jié)合并吸納對這些IgE分子特異的變應(yīng)原，通過提呈與IgE結(jié)合的自身抗原或變應(yīng)原，從而刺激Th2細胞反應(yīng)的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)在FcεRI交聯(lián)作用發(fā)生后可產(chǎn)生大量炎癥細胞因子和炎性趨化因子，例如IL－16、巨噬細胞衍生的趨化因子和單核細胞趨化蛋白等。胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素是1種類IL－17細胞因子，在特應(yīng)性皮炎患者角質(zhì)形成細胞中高表達，其受體在特應(yīng)性皮炎皮損的表皮樹突狀細胞中也具有高表達。體外研究表明，胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素可誘導(dǎo) IL－15、IL－8、細胞因子 CCL17、CCL22和CCL24的產(chǎn)生，這些是 Th2細胞主要的吸引劑［2］。近年來的研究表明真皮中存在一種朗格漢斯細胞特異蛋白陽性樹突狀細胞(Langerin+DC)亞型［3］。最初推測Langerin+DC代表朗格漢斯細胞處于從表皮到淋巴結(jié)的遷移過程中。事實上，真皮的Langerin+DC(dDC)與位于表皮的朗格漢斯細胞具有顯著差別。Langerin+dDC是CD11blo、CD103+、Ep－CAMlo，然而 LC 是 CD11bhi、CD103neg、Ep－CAMhi。LC 的生命周期較長、屬于radio－抵抗性，并可在受刺激后3～4 d在淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)，與之相比，Langerin+dDC 生命周期較短，radio－敏感性，可于刺激后2 d在淋巴結(jié)中觀察到。同時LC對于抑制過敏性接觸反應(yīng)及抑制由紫外線誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生都有重要作用［4］，其在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的功能再次得到重視。

炎癥性樹突狀上皮細胞在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的炎癥免疫反應(yīng)過程中具有放大效應(yīng)，其表面FcεRI與變應(yīng)原/IgE復(fù)合物的刺激作用可誘導(dǎo)IL－1、IL－12和 Th1 極化細胞因子 IL－12、p70、IL－18 的釋放，并增加Th1細胞的啟動效應(yīng)，其特征是IFN－γ的產(chǎn)生。

1.2 類漿細胞來源樹突狀細胞 類漿細胞的樹突狀細胞具有2種亞型:具有單核細胞特征的CD123dim/CD11cbright和具有類漿細胞特征的CD123bright/CD11c－。類漿細胞樹突狀細胞可表達FcεRI，IgE 結(jié)合于 FcεRI 的量與疾病狀態(tài)和血清IgE水平有關(guān)。類漿細胞樹突狀細胞是病毒感染過程中參與免疫反應(yīng)的主要樹突狀細胞亞型，盡管表皮類漿細胞樹突狀細胞也能將抗原提呈到T細胞，但最主要的特征還是其產(chǎn)生Ⅰ型感染的能力(IFN－α/β)。

2 T細胞

當(dāng)機體免疫系統(tǒng)遭遇感染病原體，在免疫反應(yīng)過程中會產(chǎn)生2種T細胞:效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。效應(yīng)T細胞數(shù)量在免疫反應(yīng)早期占優(yōu)勢，從血液或淋巴結(jié)中遷移到外周組織從而促進病原體的清除。在免疫反應(yīng)急性期過后，效應(yīng)細胞數(shù)量減少或消失，而記憶細胞占優(yōu)勢，這些細胞效應(yīng)功能水平較低，但是當(dāng)再次與抗原接觸后可大量增殖并轉(zhuǎn)變成效應(yīng)T細胞。效應(yīng)T細胞中CD4+T輔助細胞主要涉及抗外源性抗原的免疫反應(yīng)，而CD8+細胞毒T淋巴細胞主要參與抗病毒及抗腫瘤反應(yīng)。CD8+細胞毒T淋巴細胞可識別與MHCⅠ類分子相關(guān)的抗原，并對承載如病毒感染或腫瘤細胞等抗原的細胞具有直接細胞毒作用。CD8+細胞在調(diào)節(jié)變態(tài)反應(yīng)性接觸過敏反應(yīng)中具有重要作用，這種作用長時間以來被認為是Th1細胞具有的活性。

專家現(xiàn)已鑒定出另一種T細胞亞型，調(diào)節(jié)性T細胞，研究證實其在下調(diào)免疫反應(yīng)方面具有重要作用，不僅在全身免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，同時在控制外周免疫反應(yīng)防止組織損傷以及控制微生物感染過程中的免疫反應(yīng)具有確定作用［5］，此作用先前被認為是抑制性T細胞的功能。通過長時間體內(nèi)外實驗，專家們已經(jīng)揭示出調(diào)節(jié)性T細胞的主要免疫機制，包括與T細胞的直接接觸反應(yīng)、細胞因子的產(chǎn)生(IL－10、轉(zhuǎn)化生長因子－β、IL－35等)、不同的T細胞衍生抑制分子的產(chǎn)生(例如環(huán)磷酸腺苷和血紅素加氧酶1以及抗原提呈細胞中通過與CLTA－4相互作用引起的2，3－吲哚胺雙加氧酶的激活等。但是調(diào)節(jié)性T細胞在特異性病原體(如寄生蟲等)感染中發(fā)揮抑制作用的明確機制尚不清楚，初步研究推斷可能是多種機制聯(lián)合作用引起［6］。Gorbachev［7］等發(fā)現(xiàn)通過 Fas－FasL 交互作用抑制樹突細胞誘導(dǎo)功能是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞用來抑制皮膚中CD8+T細胞介導(dǎo)的過敏免疫反應(yīng)的一種潛在機制。有研究利用小鼠皮膚CD8+T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的模型來檢測可表達FasL的CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細胞是否能通過清除表達脂肪酸合成酶的半抗原提呈樹突細胞來調(diào)節(jié)半抗原特異性的效應(yīng)CD8+T細胞的擴散。在野生型小鼠中，由于抗CD25單克隆抗體引起的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞活性的衰減可增加皮膚引流淋巴結(jié)中半抗原提呈的樹突細胞數(shù)量，這會導(dǎo)致誘導(dǎo)接觸性過敏反應(yīng)的效應(yīng)CD8+T細胞的增加。相比較而言，CD4+CD25+T細胞并不能調(diào)節(jié)脂肪酸合成酶缺陷的樹突細胞引起的半抗原特異性的CD8+T細胞誘導(dǎo)反應(yīng)以及過敏接觸反應(yīng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲癬患者外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞高表達，其數(shù)量增多可能導(dǎo)致皮膚中真菌的清除失敗，這主要是通過阻止保護性免疫而致甲真菌病的產(chǎn)生［8］，近年來一些深部真菌感染的病例也多被報道［9－10］，因此調(diào)節(jié)性T細胞在這些深部真菌感染方面的作用也引起專家的重視。Lewis等［11］研究證明 TLR－4 對紫外線引起皮膚光免疫抑制的調(diào)節(jié)機制中，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞也發(fā)揮一定作用。TLR4－小鼠經(jīng)紫外照射后皮膚引流淋巴結(jié)中表達Foxp3的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量顯著少于TLR4+小鼠。

3 角質(zhì)形成細胞

表皮的角質(zhì)形成細胞分化形成復(fù)層鱗狀表皮，不斷受到多種外界理化因素的侵襲［12］。表皮的屏障不僅包括角質(zhì)形成細胞與細胞間脂質(zhì)構(gòu)成的“磚墻結(jié)構(gòu)”［13］，同時免疫組化顯示外層表皮可表達防御素和內(nèi)源性抗菌多肽類物質(zhì)防御素等，對抵御外界微生物入侵也發(fā)揮重要作用。

防御素的分子結(jié)構(gòu)特征是6個半胱氨酸構(gòu)成3個細胞內(nèi)二硫化物網(wǎng)橋。根據(jù)半胱氨酸的分布和二硫鍵的鏈接，防御素可分為α－和β－防御素?，F(xiàn)已有6種α－防御素，其中4種由中性粒細胞產(chǎn)生，并命名為人中性粒細胞肽－1、－2、－3、－4，其他 2 種是由腸內(nèi)帕內(nèi)特細胞產(chǎn)生并儲存，被稱為防御素－5和－6。人β－防御素(human β－defensin，hBD)主要由皮膚和呼吸道等上皮組織產(chǎn)生。到目前為止，已有4種hBD被命名:hBD－1、－2、－3 和 －4［14］。hBD－1 是由不同的上皮組織產(chǎn)生，其表達在皮膚終末層最為突出，可能是通過角質(zhì)形成細胞中的脂多糖和肽多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生;hBD－2最初是從銀屑病患者皮損的提取物中分離出來，并可在經(jīng)過脂多糖、腫瘤壞死因子－α、IL－1β和細菌處理的炎性皮損中檢測出來，研究證實hBD－2是在棘層和顆粒層的角蛋白細胞的板層小體中合成和儲存的。hBD－3是通過人類基因組測序篩選檢測出來的，其表達在經(jīng)過腫瘤壞死因子－α、IL－1β、IFN－γ和細菌刺激的呼吸道、消化道和泌尿道角質(zhì)形成細胞和上皮中明顯上調(diào)。hBD－4最初是通過人基因組數(shù)據(jù)庫篩查鑒定出來的，在上皮細胞中通過細菌感染及12－十四酸佛波酯－13－乙酸鹽刺激而上調(diào)。

抗微生物肽具有直接的抗微生物功能，同時還可激活其他幾種細胞發(fā)揮作用，例如肥大細胞、單核細胞及T細胞。hBDs(同抗菌肽LL－37)作為炎癥和免疫細胞的趨化素，與促炎性因子的產(chǎn)生有關(guān)，例如肥大細胞分泌的組胺、前列腺素D2［15］及來源于角質(zhì)形成細胞的 IL－18。Hong 等［16］利用低劑量中波紫外線照射裸鼠皮膚3 d后檢測出照射皮膚中鼠β防御素－2(mouse β－defensin 2，mBD－2)、mBD－3 及cathelin相關(guān)的抗微生物肽表達增高，表明低劑量中波紫外線的有益性作用，這可解釋低劑量UVB對特應(yīng)性皮炎患者具有一定有效性的機制。

除了hBD外，皮膚上皮細胞同樣也能產(chǎn)生內(nèi)源性抗菌多肽類物質(zhì)防御素，它是抗微生物肽一種家族，包含高保守N末端cathelin區(qū)域和C末端cationic區(qū)域，分裂后變成有活性狀態(tài)。盡管哺乳動物中鑒定出多種抗菌肽成員，僅一種抗菌肽LL－37可在人類中出現(xiàn)。LL－37首先是在髓系細胞中鑒定出，隨后顯示在多種上皮細胞以及尤其炎癥皮膚的角質(zhì)形成細胞中可見表達。角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生的cathelicidin LL－37在特應(yīng)性濕疹、玫瑰痤瘡和銀屑病的發(fā)病機制中具有重要作用［17］。

4 中性粒細胞

血液中的中性粒細胞處于非活動狀態(tài)，只有當(dāng)血管內(nèi)皮細胞發(fā)生局部形態(tài)改變使得中性粒細胞透過血管內(nèi)皮并聚集到炎癥組織部位，才發(fā)揮出吞噬和殺傷微生物功能。有研究通過觀察中性粒細胞從血液遷移到創(chuàng)傷皮膚過程中mRNA譜，檢測出多種信號分子基因表達明顯上調(diào)，這些信號分子可募集并刺激其他炎癥細胞，具體包括:巨噬細胞炎性蛋白質(zhì)、IL－8、增長相關(guān)癌基因－β，增長相關(guān)癌基因－γ、血管內(nèi)皮生長因子IL－1β、TNF－α以及單核細胞趨化肽－1 等。

中性粒細胞抗微生物肽是在髓細胞系中合成并儲存于不同的細胞質(zhì)顆粒中，后者通過吞噬小泡釋放到細胞外。大多數(shù)中性粒細胞抗微生物肽是通過骨髓特異性的轉(zhuǎn)錄因子C/EBPε誘導(dǎo)。這種誘導(dǎo)機制對于中性粒細胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinase－associated lipocalin，NGAL)和抗菌肽人陽離子抗菌蛋白18(human cationic antimicrobial peptide－18，hCAP－18)沒有限制，但是 a－防御素(人中性粒細胞肽類1～4)仍舊依賴C/EBPε。中性粒細胞特有的可見于嗜苯胺藍細胞顆粒中的另一種主要抗微生物蛋白，抗菌的滲透增加蛋白，同樣依賴轉(zhuǎn)錄因子C/EBPε，并可在表皮細胞中表達［18］。

hCAP－18(LL37的前體)是人中性粒細胞特異性顆粒的主要組成部分，其C末端cathelin區(qū)域具有抗溶酶體酶的蛋白水解酶抑制劑活性，在宿主防御中發(fā)揮獨立功能，一旦hCAP－18從細胞中釋放出來，它將會被迅速處理并產(chǎn)生C末端抗微生物肽，例如LL－37和cathelin。C末端肽不僅具有抗微生物活性，同時也是一種化學(xué)吸附劑，通過甲?；氖荏w－1吸引其他中性粒細胞、單核細胞及T淋巴細胞，并具有產(chǎn)生表皮細胞內(nèi)信號的功能。

NGAL是一種載脂蛋白，與多種微生物含鐵細胞具有高親和性，并通過剝奪它們的鐵從而抑制微生物生長。這種蛋白主要由上皮細胞發(fā)生炎癥時誘導(dǎo)產(chǎn)生，包括結(jié)腸上皮細胞和呼吸道中Ⅱ型肺泡上皮細胞，角質(zhì)形成細胞在發(fā)生炎癥時也可誘導(dǎo)產(chǎn)生，例如銀屑病等。在角質(zhì)形成細胞中，IL－1、IGF－1以及表皮生長因子受體可誘導(dǎo)NGAL的轉(zhuǎn)錄和合成。

中性粒細胞產(chǎn)生的4種α－防御素，又被稱為人中性粒細胞肽(human neutrophil peptides，HNPs)，其中HNPs 1～3占中性粒細胞蛋白總量的5%～7%，三者都是由29～30個氨基酸組成，僅在N－末端的氨基酸殘基具有差異，HNP－4的氨基酸序列與HNP 1～3僅有30%同源性。研究發(fā)現(xiàn)HNPs對多種細菌及真菌都有殺傷作用［19］。其作用機制除了參與被吞噬到細胞內(nèi)的微生物的清除外，同時可被釋放到細胞外液體中，例如陰道分泌液，并聚集達到有效的抗微生物濃度。

5 肥大細胞

肥大細胞的效應(yīng)功能主要表現(xiàn)在IgE相關(guān)的和Th2細胞依賴性的速發(fā)型超敏反應(yīng)、過敏性疾病以及某些先天性免疫反應(yīng)中。肥大細胞在與結(jié)合多價FcεRI－IgE聯(lián)合分子的抗原接觸后，其細胞表面表達的高親和性的IgE受體可誘發(fā)肥大細胞活化，活化后肥大細胞脫顆粒，導(dǎo)致完全介質(zhì)的分泌(如組胺等)、脂質(zhì)介質(zhì)的合成和釋放(包括前列腺素D2，白三烯C4)、以及許多其他細胞因子的分泌。FcεRI聚集誘發(fā)的脂質(zhì)介質(zhì)、細胞因子合成和釋放是通過多種信號途徑進行調(diào)節(jié)的，包括Ras激活途徑和Ras介導(dǎo)的蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng)途徑等。

肥大細胞在變態(tài)反應(yīng)疾病中的作用可能不僅是作為前炎癥效應(yīng)細胞。當(dāng)肥大細胞受抗原刺激后，產(chǎn)生的細胞因子中包括 IL－4和 IL－13，具有促進 Ig類別轉(zhuǎn)換及促進IgE產(chǎn)生的作用［20］。在肥大細胞中也發(fā)現(xiàn)CD44表達，后者是透明質(zhì)酸的主要受體。在多種慢性炎癥反應(yīng)中經(jīng)?？蓹z測到透明質(zhì)酸的降解和減少，因此CD44可能通過皮膚肥大細胞功能的調(diào)節(jié)從而參與局部免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。CD44對肥大細胞分化和成熟都具有正調(diào)節(jié)作用，并對皮膚肥大細胞數(shù)量調(diào)節(jié)產(chǎn)生關(guān)鍵作用［21］。

肥大細胞在細菌和病毒感染過程中也具有重要的防御和效應(yīng)功能，有助于保護宿主免于病原體侵襲，促進病原體清除，從而提高宿主生存率。肥大細胞的保護性效應(yīng)機制包括通過TLR4引起的肥大細胞激活、補體激活產(chǎn)物及內(nèi)皮素1的產(chǎn)生等。此外一些肥大細胞產(chǎn)生的宿主防御功能可表現(xiàn)為對細菌的吞噬［22］、促進白細胞的聚集和功能增加［23］、以及內(nèi)生性調(diào)節(jié)劑的蛋白水解降低。肥大細胞表達的TLR(例如TLR3)可被病毒雙鏈RNA激活釋放多種細胞因子和化學(xué)增活素，例如 IFN－α和 IFN－γ等。然而有研究表明肥大細胞dipeptidyl肽酶－1在嚴重的盲腸結(jié)扎穿孔模型中具有重要作用，可降低IL－6水平并增加死亡率。因此我們得出肥大細胞在不同的免疫反應(yīng)過程中可具有正性和負性調(diào)節(jié)作用。

近年來肥大細胞在神經(jīng)免疫學(xué)中的作用也成為研究者關(guān)注的焦點，研究表明肥大細胞和感覺神經(jīng)之間存在緊密的雙向交互作用［24］，包括兩者解剖結(jié)構(gòu)、啟動信號及脫顆粒、顆粒重組周期等。

綜上所述，由于自然環(huán)境的日趨惡化，皮膚的屏障功能越來越受到專家學(xué)者的關(guān)注，本文著重介紹構(gòu)成皮膚免疫屏障的幾種主要免疫細胞，分別概述其在免疫反應(yīng)中的作用機制及相互作用關(guān)系，但至今這些細胞的作用機制仍尚未完全闡明，需要我們深入研究。

［1］Leanne M，Johnson－Huang N，Scott M，et al.Cytokine－Producing Dendritic Cells in the Pathogenesis of Inflammatory Skin Diseases［J］.J Clinical Immunology，2009，29(3):247－256.

［2］Wang J，Xing F.Human TSLP－educated DCs［J］.Cell Mol Immunol，2008，5(2):99－106.

［3］Bursch LS，Wang L，Igyarto B，et al.Identification of a novel population of Langerin+dendritic cells［J］.J Exp Med，2007，204(13):3147－3156.

［4］Schwarz A，Noordegraaf M，Maeda A，et al.Langerhans cells are required for UVR－Induced immunosuppression［J］.J Invest Dermatol，2010，130(5):1419－1427.

［5］Belkaid Y，Regulatory T.cells and infection:a dangerous necessity［J］.Nat Rev Immunol，2007，7(11):875－888.

［6］Tang Q，Bluestone JA.The Foxp3+regulatory T cell:a jack of all trades，master of regulation［J］.Nat Immunol，2008，9(3):239－244.

［7］Gorbachev AV，F(xiàn)airchild RL.CD4+CD25+Regulatory T Cells Utilize FasL as a Mechanism to Restrict Dendritic Cell Priming Functions in Cutaneous Immune Responses［J］.Eur J Immunol，2010，40(7):2006－2015.

［8］Kaya TI，Eskandari G，Guvenc U.CD4+CD25+Treg cells in patients with toenail onychomycosis［J］.Arch Dermatol Res，2009，301(10):725－729.

［9］鄧德權(quán)，桑 紅，李 杰等.新生隱球菌致頭皮和顱骨損害1例報道［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2010，2(11):1132－1135.

［10］孔慶濤，桑 紅，呂桂霞，等.葡萄狀維朗那霉致暗色絲孢霉病的臨床研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2011，6(24):582－585.

［11］Lewis W，Simanyi E，Li H.Regulation of ultraviolet radiation induced cutaneous photoimmunosuppression by toll－like receptor－4［J］.Arch Biochemistry Biophy，2011，508(2):171－177.

［12］吳晉蓉，吳 波，周曉軍等.紫外線照射對裸鼠表皮角質(zhì)層超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2008，5(10):404－408.

［13］Addor FASA，Aoki V.Skin barrier in atopic dermatitis［J］.An Bras Dermatol，2010，85(2):184－194.

［14］Fran?ois N，Hiroko U，Nobuhiro N，et al.Antimicrobial Peptides Human β－Defensins Stimulate Epidermal Keratinocyte Migration，Proliferation and Production of Proinflammatory Cytokines and Chemokines［J］.J Invest Dermatol，2007，127(3):594－604.

［15］Kanda N，Ishikawa T，Watanabe S.Prostaglandin D2 induces the production of human beta－defensin－3 in human keratinocytes［J］.Biochem Pharmacol，2010，79(7):982－989.

［16］Hong SP，Kim MJ，Jung MY.Biopositive effects of low－dose UVB on epidermis:coordinate upregulation of antimicrobial peptides and permeability barrier reinforcement［J］.J Invest Dermatol，2008，128(12):2880－2887.

［17］Schauber J，Ruzicka T，Rupec RA.Cathelicidin LL－37，A central factor in the pathogenesis of inflammatory dermatoses［J］.Hautarzt，2008，59(1):72－74.

［18］Niels B，Kim TM，Jack BC，et al.Neutrophils and keratinocytes in innate Immunity－cooperative actions to provide antimicrobial defense at the right time and place［J］.J Leukoc Biol，2005，77(4):439－443.

［19］Andreas C，Birgitta A，Peter B，et al.Specificity in Killing Pathogens Is Mediated by Distinct Repertoires of Human Neutrophil Peptides［J］.J Innate Immun，2010，2(6):508－521.

［20］Mukai K，Obata K，Tsujimura Y，et al.New insights into the roles for basophils in acute and chronic allergy［J］.Allergol Int，2009，58(1):11－19.

［21］Tanaka S.Targeting CD44 in mast cell regulation［J］.Expert Opin Ther Targets，2010，14(1):31－43.

［22］Hofmann AM，Abraham SN.New roles for mast cells in Modulating allergic reactions and immunity against pathogens［J］.Curr Opin Immunol，2009，21(6):679－686.

［23］Piliponsky AM，Chen CC，Grimbaldeston MA，et al.Mast cell－derived TNF can exacerbate mortality during severe bacterial infections in C57BL/6－KitW－sh/W－sh mice［J］.Am J Pathol，2010，176(2):926－938.

［24］Siebenhaar F，Magerl M，Peters Eva MJ，et al.Mast cell－driven skin inflammation is impaired in the absence of sensory nerves［J］.J Allergy Clin Immunol，2008，121(4):955－961.