劉 兵,熊海清,指 導(dǎo):趙 文
(成都中醫(yī)藥大學(xué),四川 成都610072)
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是指心源性意外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫,而出現(xiàn)急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、嚴(yán)重的通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征,臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫,肺部影像學(xué)上表現(xiàn)為非均一性的滲出性病變。目前,其死亡率仍然很高,除機(jī)械通氣外尚無(wú)一種取得肯定療效的治療方法,有必要尋求其他行之有效的治療方法,中西醫(yī)結(jié)合治療方法已被普遍接納,以期相互補(bǔ)充,提高療效,降低死亡率。現(xiàn)將近年來(lái)中西醫(yī)治療ARDS的進(jìn)展綜述如下。
根據(jù)《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷治療指南2006》[1]所述,ARDS的治療包括:病因治療、呼吸支持治療、液體管理以及抗炎和抗氧化治療。
1.1 病因治療 ARDS誘發(fā)因素:嚴(yán)重感染,胃內(nèi)容物吸入,肺挫傷,吸入有毒氣體,淹溺、嚴(yán)重的非胸部創(chuàng)傷,急性重癥胰腺炎,大量輸血等。針對(duì)原發(fā)疾病的治療在ARDS的防治中占有重要地位。
1.2 呼吸支持治療 包括氧療、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、有創(chuàng)機(jī)械通氣、液體通氣、體外膜氧合技術(shù)(ECMO)。目前有創(chuàng)機(jī)械通氣是治療ARDS唯一行之有效的公認(rèn)治療手段,主要采取肺保護(hù)性通氣策略[2]:即采取低潮氣量、容許性高碳酸血癥、選擇最佳PEEP的方式,酸中毒嚴(yán)重時(shí)適當(dāng)補(bǔ)堿。
1.3 液體管理 對(duì)于ARDS患者,由于肺毛細(xì)血管通透性增加和全身因素對(duì)水平衡的影響,肺臟水增加。此時(shí),若不對(duì)液體平衡進(jìn)行調(diào)整,會(huì)導(dǎo)致肺水腫、呼吸功能障礙和對(duì)機(jī)械通氣的持續(xù)需求。董氏等[3]以及近期ARDS完成的不同ARDS液體管理策略的研究顯示[4]:限制性液體管理策略有助于改善ARDS患者預(yù)后。
1.4 抗炎、抗氧化治療 ①糖皮質(zhì)激素能抑制ARDS晚期持續(xù)存在的炎癥反應(yīng),并能防止過(guò)度的膠原沉積,對(duì)晚期ARDS有保護(hù)作用。也有研究表明早期使用激素能減輕炎癥介質(zhì)對(duì)肺纖維化的作用[5]。②NO吸入可選擇性擴(kuò)張肺血管,顯著降低肺動(dòng)脈壓,減少肺內(nèi)分流,改善通氣血流比例失調(diào),并且可減少肺水腫形成。③肺泡表面活性物質(zhì)能改善機(jī)體的通氣/血流比、減少肺部炎癥反應(yīng)、降低肺水腫、降低部分炎性介質(zhì)的濃度,提高肺的順應(yīng)性從而改善氧合的作用[6]。④其他藥物也被一定程度應(yīng)用,如前列腺素E1,N-乙酰半胱氨酸和丙半胱氨酸、環(huán)氧化酶抑制劑(如布洛芬),細(xì)胞因子單克隆抗體或拮抗劑,己酮可可堿及其衍化物,重組人活化蛋白C,酮康唑等。近年來(lái),烏司他丁被廣泛用于治療ARDS,在抑制細(xì)胞炎癥因子、介導(dǎo)及改善微循環(huán)等方面運(yùn)取得較好評(píng)價(jià)[7]
中醫(yī)沒(méi)有與ARDS直接對(duì)應(yīng)的病名,歷代醫(yī)籍記載的由損傷、產(chǎn)后、溫病、失血、癰疽等明確誘因所致喘證,原無(wú)明顯心肺疾患而以呼吸頻速為突出表現(xiàn)者,與現(xiàn)代概念的ARDS相似,ARDS的中醫(yī)診斷應(yīng)為“暴喘證”,證型可分為“喘促證”(早期)和“喘脫證”(晚期)[8]。臨床證見(jiàn)氣急、喘促、發(fā)紛、高熱、便結(jié)、舌絳、脈滑數(shù)等,薛芳等醫(yī)家將其概括為“喘”、“昏”、“滿”、“熱”四癥,尤以“喘”“滿”為突出表現(xiàn)[9]。在長(zhǎng)期實(shí)踐治療中祖國(guó)醫(yī)學(xué)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),辨證治療ARDS在很多研究中顯示了一定的療效,為中醫(yī)藥參與ARDS治療奠定了基礎(chǔ)。
2.1 中藥研究進(jìn)展 ①抑制炎癥反應(yīng):炎癥反應(yīng)失控是導(dǎo)致ALI/ARDS的重要原因,人們?cè)絹?lái)越重視炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子在ARDS中的作用?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)部分中藥在抑制炎癥反應(yīng)方面取得效果。如大黃、梔子、甘草、黃芩等均有良好抗炎作用[10~13]。②清除毒素作用:芒硝配生大黃能使腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素等排出體外,減少內(nèi)毒素吸收,清除腸道內(nèi)氧自由基、炎癥因子等有害物質(zhì)[14]。③抗菌作用:現(xiàn)代藥理研究證明,大多清熱藥都具有抗菌的功效,且副作用比抗生素少。如連翹有廣譜抗菌作用[15],梔子、薄荷、黃芩均有一定抗菌作用[16~18]。④調(diào)節(jié)免疫:中藥在調(diào)節(jié)免疫力方面也有一定的優(yōu)勢(shì),能改善機(jī)體的狀態(tài),減輕炎癥反應(yīng)。甘草、黃芩均有很好免疫調(diào)節(jié)作用[19~21]。⑤改善微循環(huán):現(xiàn)代研究證明,活血化瘀中藥能改善微循環(huán),增加血流量,減少血小板的吸附和聚集,抑制纖維母細(xì)胞合成膠原,使肥大細(xì)胞增多,減少急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,改善局部的血液循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收,同時(shí)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力,使血腫和其他壞死組織易被吸收,從而促進(jìn)病變的修復(fù)和治愈。而丹參的活血化瘀作用明顯,治療ARDS有一定效果[22]。
2.2 辨證論治 近代國(guó)內(nèi)許多醫(yī)家致力于ARDS的中醫(yī)治療研究,具體治法可歸納為[23]:清熱解毒法、通里攻下法、活血化瘀法、宣肺利水法、益氣固脫法、祛邪扶正法。葉漢蘭等[24]將創(chuàng)傷后ARDS分為:①熱毒內(nèi)陷、肺失宣降型;②痰濕阻肺、肺氣壅塞型;③氣陰兩傷、氣虛血瘀型;④陰陽(yáng)兩虛、陽(yáng)微欲絕4型論治治療20例,治愈率為60%,有效率為40%。刁人政等[25]治療急性呼吸衰竭39例,其中并發(fā)ARDS 6例,分為3型論治:①痰熱閉竅、腑實(shí)熱結(jié)型;②痰熱壅肺、肺失宣降型;③氣陰兩傷、脾腎兩虧型。同時(shí)各型分別靜脈應(yīng)用醒腦靜、魚(yú)腥草、生脈注射液。治愈率為61.53%,自動(dòng)出院5例,死亡10例。薄子波等[26]采用中西醫(yī)辨證分為①發(fā)熱期:西醫(yī)治療給予抗菌消炎、退熱等對(duì)癥處理。中醫(yī)辨為熱毒犯肺證,治宜清熱解毒,祛痰平喘,選用黃連解毒湯合千金葦莖湯加減;②喘咳期:西醫(yī)治療重在糾正缺氧,可用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)。中醫(yī)辨為氣虛血瘀證,治宜補(bǔ)氣活血,化痰利濕,方用二味參蘇飲加減。③喘脫期:西醫(yī)治療同前兩期,中醫(yī)辨為肺腎兩虛,內(nèi)閉外脫證,治宜益氣固脫,通閉開(kāi)竅,方用生脈散、參附湯送服安宮牛黃丸或紫雪丹,也可用參脈注射液、參附針、醒腦注射液等治療。李氏等[27]采用針刺療法,根據(jù)ARDS臨床表現(xiàn),辨證分為3型:①竅閉神匿、肺失宣降型(過(guò)度換氣期);②痰濁壅盛、百脈失布型(肺功能不全期);③肺傷日久、氣失攝納型(心肺功能衰竭期)。針刺內(nèi)關(guān)、人中,輔以肺俞、豐隆、氣舍等穴。治療腦水腫繼發(fā)ARDS 20例,結(jié)果有效率達(dá)55.10%。高培陽(yáng)等[28]將ARDS證型歸屬陽(yáng)虛水泛、腎不納氣,在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上使用加味潛陽(yáng)丹對(duì)45例患者進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn):使用加味潛陽(yáng)丹后有縮短時(shí)間的趨勢(shì)并明顯降低了患者的28 d病死率。
2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療思路 綜觀以上西醫(yī)、中醫(yī)治療ARDS方法,其藥物治療可概括為抗感染、抗炎、抗氧化三個(gè)方面。而傳統(tǒng)西醫(yī)治療除機(jī)械通氣外,激素、抗炎、抗氧化藥物的使用治療ARDS療效并不確切,鑒于此,采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案,在機(jī)械通氣的基礎(chǔ)上加用中藥制劑進(jìn)行治療。依據(jù)王金達(dá)[29]提出“菌、毒、炎”并治的理論,中醫(yī)治理應(yīng)同時(shí)考慮:通調(diào)水道,減輕肺水腫;扶正祛邪,減輕炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫力。
總結(jié)來(lái)看,近年來(lái)有關(guān)ARDS的基礎(chǔ)研究進(jìn)行較多,進(jìn)展快,而臨床的治療研究進(jìn)行少,進(jìn)展小,除機(jī)械通氣外尚無(wú)一種取得肯定療效的治療方法,中醫(yī)藥在治療ARDS中顯示了一定的作用,但在臨床使用上也存在一弊端:主要表現(xiàn)在沒(méi)有統(tǒng)一的中醫(yī)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí),臨床辨證分型繁雜,忽視了多種病因之間的相互關(guān)和各種治法的整體調(diào)節(jié)作用,缺乏療效可靠的藥物,藥物的作用機(jī)制尚未認(rèn)識(shí)清楚。而中醫(yī)藥治療ARDS的臨床報(bào)道也大多為小樣本,雖然顯示有一定療效,但都不是按照循證醫(yī)學(xué)要求進(jìn)行的研究,療效不能肯定。
目前,關(guān)于ARDS有多種學(xué)說(shuō):陽(yáng)明腑實(shí)說(shuō)、氣滯血瘀說(shuō)、正虛邪盛說(shuō)、本虛標(biāo)實(shí)說(shuō)、邪阻三焦說(shuō),但筆者認(rèn)為ARDS多因新感外邪(外傷、諸毒、六淫、癘氣等)侵襲,終致機(jī)體衰弱。其病機(jī)為病邪直中于肺或它臟虛損傳肺者,亦有先因邪盛以致氣陰衰敗、元陽(yáng)欲脫、脈絡(luò)瘀阻而引起肺氣虛損者,最終均可致陽(yáng)虛水泛、腎不納氣、氣虛欲脫以致喘不能臥,虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí),治療上以補(bǔ)腎潛陽(yáng)、宣肺溫中立法。由于ARDS發(fā)病急,進(jìn)展快,需與機(jī)械通氣、呼吸支持等綜合急救措施密切配合,積極救治,從整體觀,全面分析ARDS的證型,結(jié)合西醫(yī)辨病方法來(lái)考慮,制定合理全面的治療方案來(lái)降低ARDS的病死率是目前治療發(fā)展的新趨勢(shì)。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì) .急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南2006[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(5):430~435.
[2]陸再英,鐘南山 .內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:154.
[3]董化江,羅悅晨 .急性呼吸窘迫綜合癥患者的液體管理[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,20(7):535~537.
[4]The National Heart,Lung,and Blood Institute acute Respiratory Distress Syndro me(ARDS)Clinical trails net wor k.Co mparison of t wo fluid management strategies in acute l ung in jur y[J].N Engl J Med,2006,354:2564~2575.
[5]王麗,邱海波 .急性呼吸窘迫綜合征早期肺纖維化的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè),2003,23(1):50~54.
[6]付忠華,郭光華 .表面活性物質(zhì)治療急性肺損傷的研究進(jìn)展[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2007,16(3):333~334.
[7]王玨,于海東,李汝紅 .烏司他丁聯(lián)合血必凈治療急性胰腺炎肺損傷的臨床研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,(3):81~85.
[8]陳天琪 .淺談中醫(yī)對(duì)急性肺損傷的認(rèn)識(shí)[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,28(5):7~8.
[9]薛芳 .急性呼吸窘迫綜合征和陽(yáng)明腑實(shí)喘滿證[J].遼寧中醫(yī)雜志,1982,(4):10~11.
[10]呂少敏 .大黃對(duì)膿毒癥患者降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急診,2006,15(10):1086~1087.
[11]吳虹等 .梔子總昔的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(7):31~33.
[12]侯長(zhǎng)奎,鮑文華 .甘草酸二胺對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的影響中[J].國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志,2007,16(3):1~3.
[13]王麗娟 .黃芩抗炎鎮(zhèn)痛的實(shí)驗(yàn)研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2008,29(11):1304~1305.
[14]吳培俊,盛愛(ài)華 .復(fù)方大黃對(duì)胰腺炎病人胰膽管壓力的影響[J].胰腺病學(xué),2003,3:105.
[15]劉明 .中藥連翹藥理作用的研究近況[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2007,23(16):2438~2439.
[16]田志勇 .中藥梔子的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2004,15(11):782~784.
[17]丁升艷 .薄荷的藥理和獸用作用[J].飼料工業(yè),2005,26(22):45~47.
[18]王敏,孫曾先 .黃芬的研究概況[J].淮海醫(yī)藥,2007,25(5):484~486.
[19]張澤生 .甘草多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2008,8(10):1835~1837.
[20]舒榮華 .黃薦貳鋅絡(luò)合物對(duì)小鼠免疫功能影響的初步觀察[J].鐵道醫(yī)學(xué),1989,17(6):321.
[21]蔡仙德 .黃答貳對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響[J].南京鐵道醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1994,13(2):65.
[22]黃海平,劉翠華 .丹參對(duì)大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008,10(6):83~84.
[23]夏紅梅 .急性呼吸窘迫綜合征中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].國(guó)醫(yī)論壇,2005,20(1):51~53.
[24]葉漢蘭,潘可欣 .中西醫(yī)結(jié)合治療成人呼吸窘迫綜合征20例[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1998,21(1):48~49.
[25]刁人政,鄒建東,韋宏慶,等 .中西醫(yī)結(jié)合治療急性呼吸衰竭臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,1999,8(1):9~10.
[26]薄子波 .中西醫(yī)結(jié)合治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)[J].大同醫(yī)學(xué)??茖W(xué)校學(xué)報(bào),2004,(5):24.
[27]李金坡,周立群 .針刺治療腦水腫繼發(fā)ARDS20例臨床報(bào)告[J].中國(guó)針灸,1992,(5):27.
[28]高培陽(yáng),王春霞,鄭翔鴻 .中西醫(yī)結(jié)合治療急性呼吸窘迫綜合征療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(9):73.
[29]郭方,李銀平 .王今達(dá)教授對(duì)中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)的特殊貢獻(xiàn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2005,12(5):315.