劉志賢，劉華東，徐艷存，張傳志

(湘潭市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南湘潭411101)

化療是消化道惡性腫瘤患者治療的主要方法之一，化療藥物的不良反應(yīng)主要是造成骨髓造血功能短期的不同程度抑制，引起全血細(xì)胞數(shù)目的減少，伴發(fā)感染、貧血、出血等危重癥狀［1］。因此，尋求一種靈敏可靠的指標(biāo)來反映消化道惡性腫瘤患者不同療程化療過程中骨髓的造血功能情況，對(duì)幫助臨床醫(yī)師選擇化療時(shí)機(jī)、科學(xué)合理用藥具有重要意義。該項(xiàng)研究對(duì)87例消化道惡性腫瘤患者化療前后外周血白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)、血小板(platelet，PLT)計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(RET%)進(jìn)行了檢測，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇湘潭市第一人民醫(yī)院2009年5月至2011年10月經(jīng)病理組織學(xué)檢測確診施行化療的消化道惡性腫瘤患者87例，男72例，女15例，年齡34～65歲，平均年齡53歲。其中胃癌患者26例，肝癌患者25例，膽管癌患者13例，腸癌患者23例。

1.2 化療方案 選用藥物是氟尿嘧啶(5-FU)、甲酰四氫葉酸鈣(CF)、羥基喜樹堿(HCPT)、順鉑(DDP)、依托泊苷(VP-16)，聯(lián)合化療藥物組合有三種:①5-FU，CF，HCPT;②5-FU，CF，PDD;③5-FU，CF，VP-16。化療劑量與每一個(gè)靜脈化療周期量相同，即5-FU每個(gè)周期2.5～3.0 g，CF 100～150 mg/d(使用5-FU當(dāng)天前2～4 h應(yīng)用)，HCPT每個(gè)周期40～50 mg。PDD每個(gè)周期100 mg，VP-16每個(gè)周期300～500 mg，輸入腹腔的液體量為2500～3000 mL。

1.3 檢測方法

1.3.1 儀器及試劑 ①18°×4扇形窺盤由劉志賢［2］自行設(shè)計(jì)，并獲得國家專利，專利號(hào)為 ZL 200720062751.1，由江蘇世泰實(shí)驗(yàn)器材有限公司制作，網(wǎng)織紅細(xì)胞染色液為改良網(wǎng)織紅細(xì)胞染色液［3］。②日本東亞公司生產(chǎn)的SYSMEX XT-2000i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，所用試劑均為進(jìn)口原廠配套。

1.3.2 質(zhì)量控制 全血質(zhì)控物為進(jìn)口原廠配套。每日開機(jī)后預(yù)熱30 min進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，分別測定三種濃度的全血質(zhì)控物，兩次測定的結(jié)果均在允許范圍內(nèi)方可測定患者標(biāo)本，嚴(yán)格按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序文件操作。

網(wǎng)織紅細(xì)胞手工計(jì)數(shù)質(zhì)量控制方法［4］:18°×4扇形窺盤法變異系數(shù)值控制在10%以內(nèi)，具體方法如下:①試劑不變質(zhì)。購買的煌焦油藍(lán)染液有效期較長(4℃可保存2年)。②網(wǎng)織紅細(xì)胞充分染色，染料與血液之比 2∶1，充分混勻，置 37℃染色15～20 min。③避免網(wǎng)織紅細(xì)胞頭部低、尾部高，用壓片橫抹法，趁熱制片，立即干燥，使紅細(xì)胞分布均勻。④計(jì)數(shù)紅細(xì)胞的數(shù)目參照陳寶梁［4］的建議。⑤識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)，即任何無核的或有兩個(gè)以上的相當(dāng)于RNA藍(lán)染物顆粒的紅細(xì)胞或有明顯著色的細(xì)粒狀或細(xì)網(wǎng)狀物者為網(wǎng)織紅細(xì)胞。

1.3.3 標(biāo)本采集和檢測 患者化療前和化療后第7、14、21天分別采集其清晨空腹靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，用XT-2000i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測WBC、PLT。用18°×4扇形窺盤計(jì)數(shù)RET%。WBC、PLT和RET%的參考范圍分別是(4.0～10.0)×109/L、(100～300)×109/L、0.5%～1.5%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各療程消化道惡性腫瘤患者化療前與化療后各項(xiàng)參數(shù)測定結(jié)果進(jìn)行比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，化療后骨髓造血功能明顯受到抑制;第1～6個(gè)療程第7天WBC、PLT和RET%于化療后明顯降低，第14天降到最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第4個(gè)療程第21天僅PLT恢復(fù)正常，第5個(gè)療程第21天WBC和RET較化療前降低，第6個(gè)療程WBC、PLT和RET%均較化療前降低(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

3 討論

化療是消化道惡性腫瘤患者的主要治療方法之一，但是化療沒有辨別能力，往往在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，影響治療進(jìn)程。化療常見的不良反應(yīng)有:①骨髓抑制、免疫功能降低，出現(xiàn)WBC、PLT減少，使患者易患細(xì)菌、真菌和病毒感染。②消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍、味覺受損等。③毛發(fā)脫落、皮膚黏膜改變。④血尿、膀胱炎、前列腺炎、尿道梗阻或慢性出血等。其中又以不同程度的骨髓抑制對(duì)機(jī)體所造成的影響最為嚴(yán)重，可引起WBC和PLT數(shù)目的減少，伴發(fā)感染、貧血、出血，危害極大。因此，該項(xiàng)研究通過87例消化道惡性腫瘤患者化療前后外周血WBC、PLT和RET進(jìn)行檢測，尋求反映消化道惡性腫瘤患者各療程治療過程中骨髓造血功能情況的可靠指標(biāo)，用以指導(dǎo)臨床選擇化療時(shí)機(jī)和科學(xué)合理用藥。

對(duì)于基層醫(yī)院來說，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)，它能判斷貧血的類型，評(píng)價(jià)骨髓造血能力，觀察貧血療效，對(duì)患者的骨髓造血功能預(yù)后判斷起著非常重要的作用。該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，WBC、PLT和 RET%第1～6個(gè)療程呈進(jìn)行性下降，化療后骨髓造血功能明顯受到抑制，各療程第7天WBC、PLT、RET%于化療后明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第1、2個(gè)療程第14天 WBC、PLT、RET%最低，差異較第7天增大，RET%開始恢復(fù)，第21天各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，但WBC較化療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明 RET%比WBC 和 PLT 恢復(fù)快，與顧瑛等［5］和蕭劍軍等［6］報(bào)道一致。

綜上所述，不同療程之間消化道惡性腫瘤患者WBC、PLT和RET可作為基層醫(yī)院評(píng)價(jià)不同療程消化道惡性腫瘤患者化療后骨髓造血功能受抑制和開始恢復(fù)的敏感指標(biāo)，對(duì)臨床醫(yī)師能準(zhǔn)確把握消化道惡性腫瘤患者骨髓抑制狀態(tài)，及時(shí)調(diào)整治療方案，不失時(shí)機(jī)地給予各種支持療法及化療時(shí)機(jī)的選擇具有重要的臨床意義。

［1］托馬斯.臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)［M］.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004:877-878.

［2］劉志賢.一種新型18°×4扇形網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)窺盤［J］.生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2007，11(3):215-217.

［3］劉志賢，李劍鴻，袁雯.改良網(wǎng)織紅細(xì)胞染色液的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2009，13(3):247-250.

［4］陳寶梁.國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)推薦的網(wǎng)織紅細(xì)胞活體染色顯微鏡計(jì)數(shù)法［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1993，16(2):196.

［5］顧瑛，劉薇芬，雷鳴.腫瘤患者化療過程中網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的動(dòng)態(tài)分析［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，28(12):1136-1137.

［6］蕭劍軍，彭杰文，何潔冰.網(wǎng)織紅細(xì)胞在乳腺癌化療前后的變化及臨床意義［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2008，15(2):116.