張永霞 王金福 張似青

（上海農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院，上海 201600）

犬瘟熱是由犬瘟熱病毒（CDV）引起的一種急性、高度接觸傳染性疾病?；疾∪牟∷缆士蛇_(dá)80%。冬春季節(jié)是犬瘟熱的高發(fā)季節(jié)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，3～12月齡幼犬發(fā)病率最高，占65%以上。發(fā)熱、打噴嚏、支氣管肺炎等外感呼吸道癥狀及腸炎等消化道癥狀是患病犬早期、中期的主要癥狀。伴隨生態(tài)環(huán)境的改變、動(dòng)物和病毒的進(jìn)化，發(fā)現(xiàn)CDV 自然感染范圍不斷擴(kuò)大，不但可感染犬科動(dòng)物 如犬、狐、狼等，還能感染鼬科、浣熊科和貓科如獅、虎、豹等多種動(dòng)物，甚至已延伸至日本獼猴和人，這使得犬瘟熱有可能成為繼狂犬病之后犬傳播給人的第2種疫病。在伴侶犬、食用犬、實(shí)驗(yàn)犬飼養(yǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大的今天，犬瘟熱的危害日益嚴(yán)重。犬瘟熱病毒不僅給飼養(yǎng)場(chǎng)帶來了毀滅性的災(zāi)難，也給從事飼養(yǎng)、繁殖和疫病防治以及國(guó)際貿(mào)易工作者帶來了前所未有的難題，還給寵物犬主人造成了經(jīng)濟(jì)上，精神上及健康方面的損失，具有重要的公共衛(wèi)生意義[1]。

犬瘟熱的治療一直是寵物臨床上一大難題。目前，主要采用給患犬注射犬瘟熱單克隆抗體或抗血清和用利巴韋林、頭孢等西藥治療。但其退熱和治療腸炎的效果并不明顯[2]。中醫(yī)認(rèn)為：外感是機(jī)體從外界感受瘟熱之邪，以發(fā)熱為特征的病癥。體溫升高、下痢、口舌赤紅、呈現(xiàn)神經(jīng)癥狀是熱入心包、邪入營(yíng)血之證。治療宜清熱涼血、收斂固澀[3]。甲流和犬瘟熱同屬于中醫(yī)的瘟熱病范疇，二者癥狀非常相似。實(shí)踐證明清熱類中藥對(duì)于本次甲流的治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于西藥。本研究通過對(duì)上海五家寵物醫(yī)院2011年就診的犬瘟熱病犬分組進(jìn)行治療和跟蹤調(diào)查，意圖將人醫(yī)治療甲流的中藥制劑加減后應(yīng)用于犬瘟熱臨床治療，觀察效果，為犬瘟熱的中藥治療研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥品 炙麻黃、 杏仁、生石膏、知母、浙貝母、桔梗、黃芩、 柴胡、黃連等中藥均購(gòu)自上海余天成藥店；犬IFN-2產(chǎn)自北京中科拜耳生物技術(shù)有限公司；犬血免疫球蛋白和CDV單克隆抗體注射液均產(chǎn)自北京世紀(jì)元亨動(dòng)物防疫技術(shù)有限公司；精制犬六聯(lián)高免血清產(chǎn)自軍需大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院生物制品研究中心。

1.1.2 診斷試紙 CDV快速診斷試紙為韓國(guó)瑞必診診斷試紙。

1.1.3 試劑 Boehringer Manheims公司的地高辛標(biāo)記與檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程有限責(zé)公司。

1.1.4 試驗(yàn)用犬 來自5家寵物醫(yī)院2011年就診的321只犬瘟熱病犬。

1.2 方法

1.2.1 犬瘟熱的診斷 結(jié)合發(fā)熱、食欲不振、飲欲增加、鼻流水樣分泌物等癥狀用犬瘟熱快速診斷試紙檢測(cè)出現(xiàn)2條紅線者為陽性。

1.2.2 病犬分組 將5家寵物醫(yī)院2011年就診的321只犬瘟熱病犬隨機(jī)分成2組，第1組124只，其中肺炎型60只、胃腸炎型34只和綜合型30只用常規(guī)西藥治療；第2組197只，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)之上根據(jù)癥狀分成肺炎型91只、胃腸炎型56只和綜合型50只四型，參考甲型H1N1流感診療方案（2010年版）分別進(jìn)行中藥輔助治療。統(tǒng)計(jì)第一組治療方法和第二組治療方法中四型的治愈率并進(jìn)行加以比較。

1.2.3 治療方法

1.2.3.1 第1組治療方法 常規(guī)治療即病初注射高免血清、單克隆抗體、免疫球蛋白、IFN-2并與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用，有嘔吐加6542，有炎癥加抗生素治療。

1.2.3.2 第2組治療方法 在第1組治療的基礎(chǔ)之上分3型，參考甲型H1N1流感診療方案（2010年版）分別進(jìn)行中藥輔助治療。

1.2.3.2.1 混合型中藥輔助治療方 炙麻黃6 g、生石膏45 g、杏仁9 g、知母10 g、魚腥草15 g、葶藶子10 g、葛根（煨）30 g、黃芩10 g 等中藥制備成膠囊，4～8粒/次，3次/d，癥狀有所改善可改為2次/d，減半服用。

1.2.3.2.2 肺炎型中藥輔助治療方炙麻黃6 g、生石膏5 g、杏仁9 g、知母10 g、魚腥草15 g、葶藶子10 g、黃芩10 g、浙貝母10 g、大黃6 g等中藥制備成膠囊，3～6粒/次，3次/d，癥狀有所改善可改為2次/d，減半服用。

1.1.2.2.3 胃腸炎型中藥輔助治療方 葛根（煨）30 g、黃芩10 g、桔梗10 g、甘草3 g、 神曲10 g等中藥制備成膠囊，4～8丸/次，3次/d，癥狀有所改善可改為2次/d，減半服用。

1.2.4 斑點(diǎn)雜交檢測(cè) 對(duì)于部分患病犬68只，取治療前和治療3 d后的鼻液用異硫氰酸胍一步法提取總RNA以制備的地高辛標(biāo)記的CDV N CDNA探針進(jìn)行DNA-RNA雜交，檢測(cè)病料中的CDV。比較第一組和第二組治療方法對(duì)于病毒的影響。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療方法治愈率比較

肺炎型病例中，第2組治療方法的治愈率比第1組高22%；胃腸炎型病例中，第2組治療方法的治愈率比第1組高22.6%；綜合型病例中，第2組治療方法的治愈率比第1組高17.3%。詳見表1

2.2 斑點(diǎn)雜交試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果

部分患病犬68只，取治療前和治療7 d后的鼻液用異硫氰酸胍一步法提取總RNA以制備的地高辛標(biāo)記的CDV N CDNA探針進(jìn)行DNA-RNA雜交，檢測(cè)病料中的CDV。結(jié)果顯示，第2組治療方法治療后的陽性率下降50%，第1組方法治療后的陽性率下降30%。

3 討論

（1）國(guó)內(nèi)外的犬瘟熱治療主要是給患犬注射抗血清和用利巴韋林、頭孢等西藥治療。[4]中藥治療方面只有李學(xué)強(qiáng)等進(jìn)行了嘗試，[5-7]但沒有根據(jù)臨床癥狀分型治療。本研究是根據(jù)人醫(yī)中藥治療甲流的實(shí)際效果和甲流與犬瘟熱在中醫(yī)理論上的相似性以及犬瘟熱治療的臨床實(shí)際提出的。本研究在一些曾經(jīng)用中藥治療甲流的專家和醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下結(jié)合我們以前進(jìn)行過CDV的基礎(chǔ)研究工作所積累的經(jīng)驗(yàn)和材料進(jìn)行的。研究結(jié)果表明分型用治療甲流的中藥輔助治療犬瘟熱的治愈率明顯高于單獨(dú)使用西藥治療的治愈率。這為犬瘟熱臨床治療提供了重要的參考。

（2）斑點(diǎn)雜交結(jié)果顯示用中藥輔助治療3 d后，患犬鼻液中CDV病毒陽性率明顯低于單獨(dú)使用西藥治療組。這說明中藥輔助治療可以有效的殺滅患犬體內(nèi)的犬瘟熱病毒。從中醫(yī)分析研究應(yīng)是黃芩、黃連等起主要的抗病毒作用。

（3）中藥水煎劑治療效果較好，但存在不易長(zhǎng)期保存的缺點(diǎn)，這就限制了其臨床大規(guī)模的推廣。本研究制備的膠囊可以長(zhǎng)期保存，這就有利于其在臨床上大規(guī)模應(yīng)用。

（4）本研究中確診的犬瘟熱病例共330只，其中9只出現(xiàn)了明顯的痙攣和共濟(jì)失調(diào)等明顯的神經(jīng)癥狀，已發(fā)展到了犬瘟熱的晚期，治療價(jià)值已不大，主人放棄治療，因此未列入統(tǒng)計(jì)部分。

表1 2種治療方法治愈率的比較表

表2 斑點(diǎn)雜交試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果

[1] Yoshida E，Iwatsuki K，Miyashita N，et al. Molecular analysis of the nucleocapsid protein of recent isolates of canine distemper virus in Japan [J].Vet Microbiol，1998，59（2-3）：237-244

[2] 鄧旭明，段剛.獸醫(yī)藥理學(xué)[M].吉林長(zhǎng)春：吉林人民出版社，2000：68-76

[3] 何月偉，姜玉瀅.中西藥結(jié)合治療犬瘟熱[J].畜禽業(yè)，2009.（6）：80

[4] 蒙麗萍，蒙俊燕.犬瘟熱的治療與預(yù)防[J]. 中國(guó)牧業(yè)通訊，2009.（17）：48

[5] 李學(xué)強(qiáng)，周顯珍，楊玉艾，等.中藥對(duì)犬瘟熱輔助治療的效果分析[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011.32（9）：119-121

[6] 黃建亮.中西藥結(jié)合治療犬瘟熱[J].經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào)，1999.3（1）：42-44

[7] 揚(yáng)慶霞，張濱麗，李夢(mèng)紅.中藥瘟毒瀉痢靈配合治療犬瘟熱[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2002.（7）：62