李國富 詹龍亮 周嘉瓊 楊 洋 周 林

1.重慶市銅梁縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 402560；2.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 400042

瑞舒伐他汀對高血壓血脂異?；颊叱鬋反應(yīng)蛋白及踝臂指數(shù)的影響

李國富1詹龍亮1周嘉瓊1楊 洋1周 林2

1.重慶市銅梁縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 402560；2.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 400042

目的 探討瑞舒伐他汀對高血壓血脂異?；颊叱鬋反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂和踝臂指數(shù)（ABI）的影響。 方法 將我院2010年1月～2011年1月門診及住院收治的98例患者隨機分為觀察組和對照組，兩組分別包括49例患者。全部98例患者均進行常規(guī)降壓治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用10 mg瑞舒伐他汀，2個月后對兩組患者進行隨訪，隨訪內(nèi)容為檢測患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、hs-CRP及ABI的變化。 結(jié)果 對照組治療后血壓較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后血壓、hs-CRP、TC、LDL-C、TG明顯低于治療前，HDL-C高于治療前，ABI明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后hs-CRP、TC、LDL-C、TG明顯低于對照組治療后，ABI明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 他汀類藥物通過影響血脂代謝及抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)兩個方面穩(wěn)定粥樣斑塊，抑制斑塊破裂，對改善血管內(nèi)皮功能有重要意義。

高血壓；高脂血癥；瑞舒伐他?。怀鬋反應(yīng)蛋白；踝臂指數(shù)

目前，我國心腦血管病的發(fā)病率、病死率逐年上升，它不僅成為我國中老年人死亡的首位原因，而且有逐漸年輕化的趨勢。高血壓、高血脂不僅是導(dǎo)致動脈粥樣硬化、心絞痛、心肌梗死、腦梗死、腎損害等疾病的兩個重要危險因素，而且兩者之間關(guān)系比較密切，都較易發(fā)生于體形肥胖者，嗜好高脂、高鹽、高糖飲食或嗜好煙酒者，生活無規(guī)律、壓力大、精神緊張者，有高血壓或高血脂家庭病史者，糖尿病患者。他汀類藥物經(jīng)小腸吸收后進入血循環(huán)，能有效地抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)而降低粥樣斑塊的不穩(wěn)定性；此外，經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)到達肝臟后通過競爭抑制作用和代償促進作用分別降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的血清濃度[1]。本文通過探討瑞舒伐他汀對高血壓伴血脂異?；颊叩某鬋反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂和踝臂指數(shù)（ABI）等項目造成影響的效果及機制，為臨床治療高血壓伴血脂異常提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將重慶市銅梁縣人民醫(yī)院門診及住院部自2010年1月～2011年1月收治的98例（男52例，女46例）高血壓并血脂異?；颊咦鳛楸敬窝芯繉ο?。98例患者年齡32～76歲，平均（57.05±8.31）歲。使用隨機抽選方法，將全部98例患者分為觀察組和對照組。觀察組女22例，男27例；年齡32～74歲，平均（56.34±9.17）歲。 對照組女 24例，男 25例；年齡 33～76歲，平均（57.95±7.74）歲。兩組患者的高血壓及血脂異常的診斷標準分別參照《中國高血壓防治指南》（2005年版）和《中國成人血脂異常防治指南》（2007年）[2-3]。病例入選條件：近1個月內(nèi)沒有降血脂藥物和影響血脂代謝藥物服用史；未患有心肌梗死、嚴重心力衰竭；無全身急慢性感染性疾病、腫瘤性疾病及自身免疫性疾??；肝腎功能及甲狀腺功能正常。兩組患者在性別、年齡、血壓、血脂水平等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

對照組僅進行常規(guī)降壓治療，觀察組在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上每日睡前服用瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰旧a(chǎn)）10 mg。對兩組患者觀察隨訪2個月。所有患者在觀察治療過程中進食清淡飲食，治療前后禁食12 h以上，于清晨抽取靜脈血標本，分離血清。利用全自動生化分析儀檢測患者已分離血清的三酰甘油 （TG）、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂濃度及血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）和肌酸激酶（CK）水平。 此外，hs-CRP 用 hs-CRP 微粒子增強透射免疫分析試劑盒及全自動生化分析檢測。

1.3 ABI測定

ABI測定采用美國心臟協(xié)會推薦的方法：即使用日本Colin公司的VP-1000全自動動脈硬化測定儀測定，整個測定過程應(yīng)保持室溫在25℃左右。計算一側(cè)ABI應(yīng)將該側(cè)脛后動脈或足背動脈的收縮壓與雙側(cè)肱動脈收縮壓最高值相比，取左右兩側(cè)比值較小的數(shù)值作為ABI。最后，將選定的踝動脈收縮壓作為分子，將選定的肱動脈壓收縮壓作為分母，兩個值相除，相除所得結(jié)果即為所選擇踝側(cè)的ABI。可以取較小的值作為兩側(cè)ABI不相等患者的ABI。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓、血脂及hs-CRP水平比較

經(jīng)過比較，對照組治療后血壓較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；觀察組治療后血壓、hs-CRP、TC、LDL-C、TG明顯低于治療前，HDL-C高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療后 hs-CRP、TC、LDL-C、TG明顯較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后ALT、Cr、CK水平比較

經(jīng)過比較，對照組及觀察組治療后ALT、Cr、CK水平較治療前均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后上述指標與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后ABI的比較

經(jīng)過比較，觀察組治療后ABI明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后ABI明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組ABI治療前為（0.71±0.15）， 治療后為 （0.79±0.33）； 觀察組 ABI治療前為（0.77±0.21），治療后為（1.10±0.52）。

表1 兩組患者治療前后血壓、血脂及hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血壓、血脂及hs-CRP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

時間 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）對照組組別例數(shù)49觀察組49治療前治療后治療前治療后159.84±12.20 129.74±9.40*156.66±11.88 125.15±10.23*97.37±7.47 81.45±5.81*98.34±6.49 79.61±5.35*4.33±2.75 4.28±1.37 4.24±1.61 2.01±0.82*△6.48±1.06 5.42±0.86 6.53±1.11 4.41±0.70*△3.95±0.50 4.03±0.85 4.27±1.08 3.01±0.53*△1.20±0.23 1.18±0.44 1.04±0.28 1.28±0.32*2.18±0.86 2.07±0.38 2.40±0.45 1.07±0.52*△

表2 兩組治療前后ALT、Cr、CK水平比較（±s）

表2 兩組治療前后ALT、Cr、CK水平比較（±s）

時間 ALT（U/L） Cr（μmol/L） CK（U/L）對照組組別例數(shù)49觀察組49治療前治療后治療前治療后23.48±8.74 25.00±9.31 24.12±10.64 25.34±9.63 76.29±7.27 76.42±9.50 75.80±11.64 75.94±10.46 52.31±8.55 53.18±9.86 52.20±10.34 51.83±11.05

3 討論

高血壓病是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素。高血壓因嚴重影響患者心、腦、腎等臟器的結(jié)構(gòu)與功能，現(xiàn)已成為患者心血管疾病死亡的主要原因。隨著人們生活水平的改變，超重肥胖的人越來越多，高血壓血脂異常的患者也增多。高血壓和高血脂是相互關(guān)聯(lián)的心血管疾病的高危因素。而高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要促進因素，高血壓和高脂血癥均與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。研究證實，炎性反應(yīng)參與了高血壓的產(chǎn)生過程并且起了非常重要的作用。這說明高血壓與動脈粥樣硬化的病理生理機制在一定程度上是相同的[6-7]。hs-CRP是炎性反應(yīng)的標志物，它與動脈粥樣硬化的發(fā)生及演變過程有密切的關(guān)系。hs-CRP由肝臟產(chǎn)生，是人體內(nèi)的一種急性期反應(yīng)蛋白，在炎癥刺激或病理狀態(tài)下，由炎癥淋巴因子和腫瘤壞死因子等刺激肝臟和動脈平滑肌細胞、神經(jīng)元細胞、血管內(nèi)皮細胞、脂肪細胞、腎小管上皮細胞等合成[8]。在高血壓并血脂異常患者的動脈粥樣硬化斑塊中存在一種被認為是炎癥過程中標志性因子的hs-CRP，具有預(yù)測心血管事件發(fā)生率以及增強LDL-C和代謝綜合征對心血管事件的預(yù)測能力的作用。與正常人群相比，高血壓患者血清hs-CRP常處于較高的水平。說明患者動脈粥樣斑塊中有炎癥反應(yīng)參與以及炎癥反應(yīng)可能加速其動脈粥樣硬化速度[6]。因此，降低高血壓并血脂異?；颊叩难装Y反應(yīng)對控制患者心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有重要的意義。有最新的研究成果表明，瑞舒伐他汀對僅有C反應(yīng)蛋白升高而無心血管疾病且血脂正常的患者能有效降低其心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等疾病的首要終點（約44%）。這個研究結(jié)果從另一方面確定炎癥反應(yīng)對心血管疾病形成的影響作用。同時也能證明瑞舒伐他汀能有效地抑制炎癥反應(yīng)機制，控制粥樣斑塊的破裂[9]。本組資料顯示，高血壓血脂異常患者服用瑞舒伐他汀治療后能顯著降低hs-CRP的水平。

瑞舒伐他汀可能通過以下途徑啟動抗炎機制而降低心血管病發(fā)生率：①減少斑塊內(nèi)膽固醇等脂質(zhì)；②使炎性細胞的活性降低，甚至可能會減少來源于巨噬細胞的泡沫細胞；③通過降低循環(huán)中調(diào)節(jié)hs-CRP產(chǎn)生的遞質(zhì)，如TNF、IL-6等，短期內(nèi)即降低hs-CRP濃度[10]；④使內(nèi)皮細胞一氧化氮生成增加，從而使內(nèi)皮功能得到保護[11]。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，其主要作用部位是降低膽固醇的靶向器官——肝。瑞舒伐他汀經(jīng)血液循環(huán)進入肝臟通過抑制HMG-CoA還原酶抑制膽固醇的合成；另一方面通過集體的代償反應(yīng)促進LDL-C受體合成，加速LDL-C的降解。由以上兩個途徑可以快速而有效地降低血脂。瑞舒伐他汀作為一種“超級他汀”[12]，與其他他汀類相比，其降脂作用更強。這種強效降脂作用不僅能有效地阻止動脈粥樣硬化繼續(xù)發(fā)展，甚至可以使已沉積的脂質(zhì)斑塊產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)[13]。本組資料研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療2個月后，高血壓血脂異?；颊叱呙芏戎鞍咨咄馄溆喔黜椦骄@著降低。說明瑞舒伐他汀對高血壓血脂異?；颊哂忻黠@的強效降脂作用。

ABI是指將踝部動脈收縮壓與雙側(cè)肱動脈收縮壓的最高值的比值，在診斷外周動脈疾患方面具有準確、簡便等優(yōu)點[1]。ABI異常與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。通過查閱國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果，筆者發(fā)現(xiàn)血壓正常人群ABI明顯高于高血壓患者的ABI水平。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在高血壓患者的長期治療過程中具有降低血壓、改善動脈血管彈性的作用[1]。本組資料顯示，瑞舒伐他汀治療2個月后明顯增加了高血壓血脂異常患者的ABI，瑞舒伐他汀改善高血壓血脂異常患者ABI的原因可能為瑞舒伐他汀對血管壁硬化斑塊的軟化作用及抗炎作用引起[14-15]。

總之，瑞舒伐他汀除了能夠降脂，還具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化等非調(diào)脂作用。

[1]Rosendo AB，Lima LO，Dal-Pizzol F，et al.Lipid and C-reactive protein levels，cardiovascular disease risk factors and simvastatin treatment in Brazilian individuals[J].Inflammation，2010，33（4）：244-250.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005修訂版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[3]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

[4]梁茜，楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J].廣州醫(yī)藥，2009，40（1）：30-32.

[5]Selwyn AP.Antiatherosclerotic effects ofstatins：LDL versusnon-LDL effects[J].Curt Atheroscler Rep，2007，9（4）：281-285.

[6]李秋榮，王勤，曲環(huán)，等.瑞舒伐他汀對血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19（3）：280-282.

[7]Libby P.Inflammatory mechanisms：themolecular basis of inflammation and disease[J].NutrRev，2007，65（12 Pt2）：140-146.

[8]成立新，楚媛，田思奎.辛伐他汀滴丸與片劑對高脂血癥患者血脂及血漿C-反應(yīng)蛋白的作用比較[J].實用心腦肺血管病雜志，2008，16（4）：37.

[9]Ridker PM，Danidson E，F(xiàn)rancisco A，et al.Rosuvastatin to preventvascular eventsinmenandwomenwithelevatedC-reactiveprotein[J].NewEnglJmed，2008，359（21）：2195-2207.

[10]MusialJ，UndasA，GajewskiP，etal.Anti-inflammatoreffectsofsimvastatin in subjects with hypercholesterolemia[J].Int J Cardiol，2001，77（2/3）：247-253.

[11]李瑜，張向陽.他汀類藥物的多效性在心血管疾病中的應(yīng)用進展[J].心血管病學(xué)進展，2010，31（1）：127-130.

[12] Ballantyne CM，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Achieving LDL cholesterol，non-HDL cholesterol，and apolipoprotein B target levels in high-risk patients：measuring effective reductions in cholesterol using rosuvastatin therapy（MERCURY）Ⅱ [J].Am Heart J，2006，151 （5）：975-979.

[13]Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi L，et al.Effect very high-intensity statin therapy on regression of coronary atheroselerosis：the ASTEROID trial[J].JAMA，2006，295（13）：1556-1565.

[14]Muir RL.Peripheral arterialdisease：pathophysiology，risk fac-tors，diagnosis，treatment，and prevention[J].J Vasc Nurs，2009，27（2）：26-30.

[15]Li X，Luo Y，Xu Y，et al.Relationship of ankle-brachial index with all-cause mortality and cardiovascular mortality after a 3-year followup：the China ankle-brachial index cohort study[J].J Hum Hypertens，2010，24（2）：111-116.

Influence of Rosuvastatin on high sensitivity C reactive protein and ankle brachial index of patients with hypertension dyslipidemia

LI Guofu1ZHAN Longliang1ZHOU Jiaqiong1YANG Yang1ZHOU Lin2
1.Department of Cardiology,the People's Hospital of Tongliang County,Chongqing 402560,China;2.Department of Cardiology,Daping Hospital of the Third Military Medical University,Chongqing 400042,China

ObjectiveTo observe the influence of Rosuvastatin on high sensitivity C reactive protein (hs-CRP),blood lipids and ankle brachial index(ABI)of patients with hypertension dyslipidemia.Methods98 patients who were treated in our hospital from January 2010 to January 2011 were randomly divided into the observation group and the control group,each group for 49 cases.All the patients were given conventional antihypertensive therapy,and the observation group was given 10 mg Rosuvastatin on the basis of conventional antihypertensive therapy.After 2 months,the patients of 2 groups were followed up.And the content of follow-up was the change of triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),total cholesterol(TC),alanine aminotransferase(ALT),Creatinine(Cr),creatine kinase(CK),hs-CRP and ABI on detected patients.ResultsAs for the control group,the blood pressure after treatment was lower evidently than that before treatment,the difference was significant(P＜0.05).As for the observation group,the blood pressure,hs-CRP,TC,LDL-C,TG after treatment was lower evidently than that before treatment,and HDL-C and ABI after treatment was higher evidently than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,hs-CRP,TC,LDL-C and TG in the observation group were significantly lower than those of control group,and ABI was significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionStatin drugs responses two aspects of keeping atheromatous plaque stable and inhibiting plaque rupture through influence lipid metabolism and inhibiting vascular endothelial inflammation,which have important significance for improving vascular endothelial function.

Hypertension;Hyperlipidemia;Rosuvastatin;High sensitivity C reactive protein;Ankle brachial index

R544.1

A

1673-7210（2012）08（c）-0090-03

國家自然科學(xué)基金（81070559）。

李國富（1966.5-），男，漢族，本科，副主任醫(yī)師，從事心血管內(nèi)科臨床工作。

2012-07-13 本文編輯：張瑜杰）