馬瑞霞

婦科惡性腫瘤現(xiàn)最為常見(jiàn)的之一的子宮頸癌，發(fā)病率呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，而且近些年來(lái)有所上升，我國(guó)20歲以前者很少見(jiàn)［1］宮頸癌患者，其以40～50歲多為發(fā)病年齡，又會(huì)有一高峰在60～70歲出現(xiàn)。對(duì)化療在宮頸癌中的應(yīng)用方面國(guó)內(nèi)外學(xué)者近年來(lái)臨床和基礎(chǔ)進(jìn)行了大量的研究，確定了化療在宮頸癌治療中的重要地位［2］，并取得了滿(mǎn)意的效果。加用1～3個(gè)療程的化療于宮頸癌手放療前或術(shù)前就是新輔助化療(NACT，NeoadjuvantChemotherapy)。35例Ib～Ⅱb期患者于我科自2010年5月至2011年5月采用新輔助化療治療，療效顯著，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 125例我院2010年5月至2011年5月收治宮頸癌，其中35例官頸癌經(jīng)陰道鏡下活檢或?qū)m頸活檢病理確診，均為I b～Ⅱb期局部晚期宮頸癌。術(shù)后和術(shù)前病理診斷為2例低分化腺癌，13例腺癌，20例鱗狀細(xì)胞癌。臨床按FIGO分期［3］，18例Ⅱb期，10例Ⅱa期，7例 Ib2期。肝腎功能所有患者正常，血小板≥100×109/L，白細(xì)胞＞4×109/L，全部病例宮頸管或?qū)m頸局部腫瘤直徑增大≥4 cm。

1.2 宮頸癌術(shù)前新輔助化療的指征 ①低分化腺癌為宮頸活檢病理診斷;②盆腔檢查宮旁質(zhì)硬、增厚，但未達(dá)盆壁;③宮頸局部以?xún)?nèi)生型潰瘍?yōu)橹?，桶狀質(zhì)硬，出血明顯;④局部宮頸病灶直徑大于4 cm。

1.3 治療方法 NACT方案依據(jù)FIGO所推薦，全部患者行2個(gè)療程，均行PVB方案于術(shù)前化療。第一天應(yīng)用20 mg/m2博萊霉素(BLM)靜脈滴注6 h以上，1 mg/m2長(zhǎng)春新堿(VCR)采用靜脈沖擊療法，15 min50 mg/m2順鉑(DDP)靜脈注入;第二、三天應(yīng)用20 mg/m2博來(lái)霉素靜脈滴注6 h以上;上述治療于21 d后再重復(fù)1個(gè)療程。全部病例均于全麻下行盆腔淋巴結(jié)清掃和廣泛性全子宮切除術(shù)，行手術(shù)分別于化療結(jié)束16～21 d后。

1.4 療效評(píng)定 化療后根據(jù)治療前的臨床分期，對(duì)宮旁及局部腫瘤情況評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)為:出現(xiàn)新病灶或腫塊增大為病變進(jìn)展(PD);穩(wěn)定為無(wú)新病灶出現(xiàn)(SD);明顯緩解為達(dá)50%以上縮小腫塊(PR);完全緩解為腫塊消失(CR)。無(wú)效包括PD、SD，有效包含 PR、CR，顯效包含 PR、CR。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前化療療效 化療結(jié)束后一周研究組患者根據(jù)婦科檢查，療效評(píng)估進(jìn)行目測(cè)盆腔情況及腫瘤大小，見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌術(shù)前化療有效率

2.2 化療毒、副反應(yīng) 化療后35例患者骨髓和消化道均有不同程度的抑制與反應(yīng)。化療急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)按EFG制定的制定記錄。其中，骨髓抑制主要于血液系統(tǒng)，無(wú)遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)及Ⅲ度和Ⅳ度反應(yīng)，Ⅱ度反應(yīng)8例，I度反應(yīng)15例。粒細(xì)胞集體脫落刺激因子治療后骨髓抑制均恢復(fù)正常。食欲不振、嘔吐、惡心等是主要消化道反應(yīng)，無(wú)Ⅲ度和Ⅳ度反應(yīng)，Ⅱ度反應(yīng)4例，I度反應(yīng)15例。

2.3 手術(shù)及術(shù)后情況 兩側(cè)盆淋巴結(jié)清掃術(shù)及廣泛性子宮切除術(shù)于化療后所有病例均進(jìn)行，達(dá)100%手術(shù)切除率。保留雙側(cè)卵巢患者20例，化療后除了大部分患者明顯減輕陰道充血之外，12例患者明顯縮小陰道、宮頸病灶。分離陰道膀胱間隙和輸尿管隧道時(shí)手術(shù)出血較少，術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥少，所有手術(shù)患者切除病灶達(dá)到切緣距離病灶3 cm以上均能順利。

3 討論

對(duì)宮旁有浸潤(rùn)、直徑≥4 cm宮頸局部腫塊及外生型宮頸癌的患者，不能徹底切除病灶或具有較大直接手術(shù)難度，對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行2～3個(gè)療程在放療前或術(shù)前化療，然后再施行根治性放療或根治性手術(shù)指的就是宮頸癌新輔助化療(NACT，Neoadjuvant Chemotherapy)。新輔助化療用于術(shù)前進(jìn)行可提高手術(shù)質(zhì)量，可能存在的微轉(zhuǎn)移灶抑制或消除，并可為手術(shù)創(chuàng)造條件，縮小局部腫瘤體積，控制脈管浸潤(rùn)，改善宮旁浸潤(rùn)。通過(guò)化療可達(dá)到以下目的:①使分期官旁侵潤(rùn)程度改善，達(dá)到手術(shù)的期別;②患者的術(shù)后治療提供依據(jù)［4］，可以通過(guò)化療評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療的反應(yīng);③減少?gòu)?fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)，消滅亞臨床病灶;④利于腫瘤縮小體積與完正切除;⑤減少術(shù)后轉(zhuǎn)移及術(shù)中播散，消滅微轉(zhuǎn)移病灶，癌細(xì)胞活力降低;⑥腫瘤細(xì)胞放療的敏感性可因化療藥物增加，增敏的作用可起到。

對(duì)于新輔助化療治療宮頸癌國(guó)外曾進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明較以前的手術(shù)結(jié)合化療應(yīng)用或單純放療新輔助化療患者的生存率和手術(shù)成功率［5］可以明顯改善。對(duì)宮頸癌病例的局部晚期，本研究顯示，給予化療在術(shù)前是安全、可行、有效的。對(duì)較年輕的患者，經(jīng)過(guò)新輔助化療，可以行卵巢移位于手術(shù)時(shí)，不僅大大提高了生存質(zhì)量，而且提高生存率，使某些局部晚期病例減少中心性復(fù)發(fā)，并得以切除。我院應(yīng)用FIGO所推薦的NACT方案臨床為74.3%總有效率(CR+PR)，化療1～2個(gè)療程。同期檢查宮旁組織間隙增寬，不同程度的均有變軟。Zanetta G等［6］報(bào)道3個(gè)療程的化療對(duì)有反應(yīng)的宮頸癌患者的90%，明顯縮小其腫塊，其中達(dá)到完全緩解超過(guò)50%，而以后療程并未提高反應(yīng)率，不良反應(yīng)卻加重。

消化道反應(yīng)和骨髓抑制為主要化療的毒副反應(yīng)，但可以耐受。本研究采用NACT方案未發(fā)生不可逆的不良反應(yīng)，該組患有的近期療效能顯著提高，化療1～2個(gè)療程，說(shuō)明該方案是安全且有效的。本組資料中所有病例由于是短療程化療，累積藥物量小，均無(wú)遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)和重度化療反應(yīng)，患者的生活質(zhì)量未受化療影響。但化療不能代替放療及手術(shù)，只是一種輔助治療手段。

［1］王惠玲.宮頸癌新輔助化療的探討.中國(guó)婦幼保健，2007，2(14):1888.

［2］段迎春，胡平.宮頸癌的治療進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科分冊(cè)，2007，34(2):137-139.

［3］樂(lè)杰主編.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:265-266.

［4］宋水勤，張國(guó)楠.官頸癌的新輔助動(dòng)脈化療現(xiàn)狀.實(shí)用醫(yī)學(xué)臨床雜志，2005，2(2):22-25.

［5］趙玉梅，陳俊，陳莉莉.術(shù)前新輔助化療對(duì)IB2～I(xiàn)IB期宮頸癌的近期療效觀察.腫瘤防治研究，2008，35(增刊):24-25.

［6］Eddy GL.Neoadjuvent chemotherapy before surgery in cervical cancer1.J Natl Cancer Inst Monogr，1996，21:93.