李明

我院參麥注射液安全性再評(píng)價(jià)研究

李明

目的 綜合評(píng)價(jià)參麥注射液臨床使用過程中的安全性，探索中藥注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)的方法和模式。方法 以2011年11月至2012年5月我院腫瘤病區(qū)應(yīng)用參麥注射液的住院患者為研究對(duì)象，從用藥開始至出院，觀察記錄患者的藥品使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 472例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)3例，發(fā)生率為0.63%。結(jié)論 參麥注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床使用較安全。

參麥注射液;安全性;再評(píng)價(jià)

參麥注射液的主要成份為紅參、麥冬。具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈之功效。由于其能提高腫瘤患者的免疫機(jī)能，與化療藥物合用時(shí)，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)［1］，臨床上常用于腫瘤患者的輔助治療。2009年，為提高中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量，降低安全隱患，國(guó)家藥監(jiān)局全面啟動(dòng)了中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作，臨床應(yīng)用較早的參麥注射液被列為第一批再評(píng)價(jià)品種，其安全性再評(píng)價(jià)工作也相繼展開［2，3］。我院為降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障用藥安全，現(xiàn)對(duì)2011年11月至2012年5月腫瘤病區(qū)使用參麥注射液的患者的病歷資料做一系統(tǒng)總結(jié)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月至2012年5月我院腫瘤病區(qū)使用神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的參麥注射液的全部住院患者為再評(píng)價(jià)對(duì)象，觀察記錄患者的藥品應(yīng)用和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 方法

1.2.1 再評(píng)價(jià)前期工作［3］方案首先經(jīng)過我院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)、醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過后方可實(shí)施。再評(píng)價(jià)工作開展前首先對(duì)參加研究人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容主要有：參麥注射液適應(yīng)證、用法用量和不良反應(yīng);再評(píng)價(jià)方案具體實(shí)施步驟、《參麥注射液安全性再評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)表》和《篩選卡》的填寫;不良事件處理措施。

1.2.2 開放式對(duì)照研究［3］①篩選組病例：根據(jù)患者情況，每例接受參麥注射液治療的住院患者均作為篩選組病例填寫篩選卡，無遺漏和重復(fù)。②觀察組病例：篩選組出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，且懷疑該反應(yīng)與參麥注射液有關(guān)的病例，納入觀察組，填寫監(jiān)測(cè)表。③對(duì)照組病例：選擇篩選組未出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的病例，與觀察組病例同期(+7 d)給予參麥注射液、且原患疾病與觀察組病例相同或相似的2個(gè)陰性病例填寫對(duì)照組監(jiān)測(cè)表。

1.2.3 不良反應(yīng)/不良事件觀察［3］從第一次用藥開始(即第1滴藥液進(jìn)入人體)，密切觀察30 min，觀測(cè)有無不良反應(yīng)/事件發(fā)生，30 min后采取醫(yī)護(hù)人員定期檢查或由患者主動(dòng)匯報(bào)的方法觀察，患者出院后電話回訪直至用藥后15 d，停止主動(dòng)觀察。15 d后仍接受患者的主動(dòng)匯報(bào)，并注意鑒別與用藥的相關(guān)性，加以記錄。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件立即上報(bào)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

此次共填寫參麥注射液安全性再評(píng)價(jià)篩選卡472份(其中53份有藥物過敏史)。篩選病例分布于各個(gè)年齡段，患者32～85歲，中位年齡61歲，具體情況見表1。

表1 504例患者的年齡分布情況(例)

2.2 單次用藥劑量

參麥注射液的說明書規(guī)定用藥劑量為20～100 ml，臨床醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及患者的情況，分別給予20、30、40、50 和60 ml5 種不同劑量，具體情況見表2。

表2 參麥注射液用藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 溶媒選擇

參照參麥注射液說明書，選用5%葡萄糖注射液稀釋較為適宜，我院臨床使用較多的溶媒為5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液，具體情況見表3。

表3 參麥注射液溶媒選擇情況

2.4 不良反應(yīng)觀察

472例病例中發(fā)生不良反應(yīng)3例(0.63%)。2例表現(xiàn)為嘔吐、1例表現(xiàn)為心跳過速，均在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)或痊愈，對(duì)原患疾病無影響。

3 討論

由于藥品上市前研究的局限性和上市后臨床應(yīng)用的不合理性，決定了每種藥品的批準(zhǔn)生產(chǎn)上市并不意味著對(duì)其評(píng)價(jià)的結(jié)束，而是表明已具備在社會(huì)范圍內(nèi)對(duì)其進(jìn)行更深入研究的條件［4］。通過對(duì)參麥注射液進(jìn)行上市后安全性再評(píng)價(jià)，探討藥品不良反應(yīng)發(fā)生率及其影響因素，為臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

我院腫瘤病區(qū)參麥注射液的使用劑量在20～80 ml之間，常用劑量為40 ml和60 ml。此次收集的數(shù)據(jù)顯示，發(fā)生不良反應(yīng)的患者使用劑量均為60 ml，但由于60 ml組例數(shù)較少，不能較好的反映單次藥物用量與不良反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系，建議臨床使用時(shí)劑量不宜過大。

參麥注射液藥品說明書中描述，該藥用5%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋后應(yīng)用。從表3可見，本次觀察中有142例使用0.9%氯化鈉注射液250 ml作溶媒，考慮可能與部分患者有或疑有糖尿病有關(guān)。觀察結(jié)果顯示，雖然兩種溶媒均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］。

不良反應(yīng)的發(fā)生，不僅與藥物本身有關(guān)，還與患者的病理生理狀態(tài)，尤其是遺傳、代謝、酶系統(tǒng)等密切相關(guān)。在此次研究中，共觀察472例使用參麥注射液患者，發(fā)生不良反應(yīng)3例，主要分布在40～69歲年齡段，70歲以上的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可能與老年人對(duì)藥物的敏感性減低有關(guān)。

綜上，此次研究通過觀察參麥注射液在我院腫瘤病區(qū)的使用情況，發(fā)現(xiàn)臨床用藥基本合理。但由于不良反應(yīng)病例數(shù)較少，不能較好表明藥物劑量、溶媒、個(gè)體差異等對(duì)不良反應(yīng)的影響，仍需進(jìn)一步觀察。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知中藥成方制劑卷2010版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：469.

［2］王春勝，張伯賢，楊滿玲.參麥注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)研究報(bào)告.天津藥學(xué)，2011，22(5)：24-26.

［3］高寧，羅志琴，謝廣茹，等.參麥注射液上市后安全性再評(píng)價(jià).醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(7)：961.

［4］朱舒兵，喻錦揚(yáng)，唐曉紅，等.注射用炎琥寧上市后安全性再評(píng)價(jià)研究.中國(guó)藥房，2011，22(47)：4491-4493.

［5］王欣眉，余永秀，錢放，等.參麥注射液在臨床應(yīng)用中輸液載體的選擇分析.華西藥學(xué)雜志，2010，25(2)：249-250.

243000 馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科