李漢華 侯寶華 區(qū)金銳

·短篇論著·

胰腺癌Smad4蛋白的表達(dá)及與腫瘤病理特征和患者生存的關(guān)系

李漢華 侯寶華 區(qū)金銳

文獻(xiàn)報(bào)道，檢測(cè)胰腺細(xì)胞Smad4基因的表達(dá)可提高對(duì)胰腺癌的早期診斷率[1]。本研究檢測(cè)胰腺癌組織Smad4蛋白的表達(dá)，分析其與腫瘤病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。

一、資料與方法

1．臨床資料：收集我科2007年2月至2009年6月行手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的胰腺導(dǎo)管腺癌患者22例，男性13例，平均年齡64歲，女性9例，平均年齡61歲。19例患者主訴上腹部不適，20例患者伴有黃疸，1例患者無(wú)臨床癥狀。22例患者均行胰十二指腸切除術(shù)。出院后一直隨訪至今。

2．18F-FDG PET/CT檢查：19例患者行18F-FDG PET/CT檢查。按程序采集圖片，數(shù)據(jù)校正并重建后獲得橫斷面、矢狀面、冠狀面斷層圖像，記錄病灶的SUV值(Standard uptake Volume)，判斷病灶的良惡性。

3．腫瘤病理特征：記錄腫瘤的大小、分化程度、TMN分期和臨床分期。TMN分期和臨床分期根據(jù)2002胰腺癌UICC/AJCC TMN分期系統(tǒng)。

4．免疫組化染色：常規(guī)行免疫組化檢測(cè)Smad4表達(dá)。根據(jù)染色的強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比判斷。(-)：無(wú)染色或陽(yáng)性細(xì)胞<10%；(+)：陽(yáng)性細(xì)胞>10%或10%～40%的腫瘤細(xì)胞弱陽(yáng)性染色；(++)：> 40%細(xì)胞弱陽(yáng)性染色或10%～40%細(xì)胞強(qiáng)陽(yáng)性染色；(+++)：> 40%細(xì)胞強(qiáng)陽(yáng)性染色[2]。

5．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。臨床資料參數(shù)采用χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)有一個(gè)<5 者采用矯正χ2檢驗(yàn)，≥兩個(gè)理論頻數(shù)<5或n<40者采用Fisher確切概率法分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1．Smad4的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系：22例胰腺癌組織中，Smad4表達(dá)(-)8例，(+)10例，(++)3例，(+++)1例(圖1)。

胰腺癌組織Smad4蛋白表達(dá)與患者的性別、年齡、吸煙和(或)飲酒、腫瘤的大小等無(wú)明顯關(guān)系，而與PET的SUVmax值、腫瘤分化程度、T及N分期、臨床分期等均呈負(fù)相關(guān)(表1)。

圖1高分化(a)和低分化(b)胰腺癌組織Smad4蛋白表達(dá)(免疫組化 ×100)

表1 胰腺癌Smad4蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

2．胰腺癌組織Smad4蛋白表達(dá)與患者生存的關(guān)系：22例胰腺癌術(shù)后患者的平均生存期為22.9個(gè)月(95%CI17.0～28.8)，2年的生存率為40.9%。Smad4蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者的2年生存率為50.0%，顯著高于Smad4陰性表達(dá)患者的25%的生存率(P=0.025，圖2)。

圖2 胰腺癌Smad4蛋白表達(dá)與患者生存的關(guān)系

討論Smad4基因是胰腺癌的抑癌基因，1996年首先在胰腺癌中篩選出來(lái)，又名DPC4。Smad4是TGF-β超家族信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要媒介，它能抑制VEGF的表達(dá)，從而抑制腫瘤的血管的增生，致腫瘤供血不足而抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，Smad4還可以降低MMP-9的活性[3]，從而降低腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)腸癌患者病灶的轉(zhuǎn)移與Smad4表達(dá)低下明顯相關(guān)，Smad4低表達(dá)者的腫瘤轉(zhuǎn)移明顯增加[4-5]，提示Smad4在腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制中起重要作用。Smad4分子的表達(dá)是決定患者生存期的主要相關(guān)因素，且Smad4分子表達(dá)良好主要與腫瘤分化相關(guān)[6]。PET的SUV值與腫瘤的分化程度密切相關(guān)，SUV值越高也是反映腫瘤惡性程度的指標(biāo)，這是由于SUV 值與腫瘤的高速增殖能力和癌細(xì)胞的分化程度顯著相關(guān)[7]。本結(jié)果顯示，胰腺癌組織Smad4蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度及PET的SUVmax值顯著相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)Smad4的表達(dá)與腫瘤的惡性程度及患者的不良預(yù)后有關(guān)。

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10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.02.023

廣東省自然科學(xué)基金(7001209)；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2007B060401034)

510080 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)，廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 廣東省人民醫(yī)院肝膽胰外科

區(qū)金銳，Email：oujinrui@yahoo.com.cn

2011-11-14)

(本文編輯：屠振興)