周偉雄 許婷 吳北林

最新GOLD指南中對于COPD穩(wěn)定期的處理有戒煙、支氣管擴張劑、氧療、抗氧化劑等手段，但均不能有效逆轉(zhuǎn)COPD的進行性發(fā)展。由于14，15大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有獨特的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用［1］，已成為防治COPD慢性氣道炎癥的研究熱點，Nixon等［2］證實大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用于治療AECOPD獲得的臨床癥狀、肺功能改善明顯優(yōu)于對照組;徐鋒等［3］發(fā)現(xiàn)小劑量羅紅霉素應(yīng)用6個月可明顯提高改善穩(wěn)定期COPD的肺功能、臨床癥狀及生活質(zhì)量，但國內(nèi)外對其長期應(yīng)用的研究仍不多見。本研究通過觀察小劑量羅紅霉素長期應(yīng)用對穩(wěn)定期COPD的臨床癥狀、肺功能、血氣及COPD發(fā)作頻率的影響，以評價其在穩(wěn)定期COPD中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源2007年1月至2010年1月在本院門診隨診的穩(wěn)定期COPD患者80例。其中男57例，女23例，年齡61～76歲，平均年齡(67.3±3.6)歲，病程15～28年，平均病程(17.5±8.2)年。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會COPD診治指南中的II～III級COPD穩(wěn)定期患者［4］。

1.2 分組與治療 將患者隨機分為治療組40例，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用羅紅霉素150 mg，1次/d口服;對照組40例，僅用基礎(chǔ)治療，包括:吸氧、化痰、平喘。兩組療程均為1年。對患者每1～2月隨診一次，了解患者痰量指標(biāo)、呼吸困難評分、AECOPD次數(shù)、藥物副作用，治療前、后均行肺功能、血氣檢查。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、病程、病情程度及基礎(chǔ)治療方面無顯著差異(P＞0.05)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)痰量指標(biāo)按分級法:0分為無痰;1分為痰量1～50 ml/d，2分為痰量51～100 ml/d，3分為痰量100 ml/d以上。(2)呼吸困難評分:采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難量表［5］，按0～4分5級法對患者進行呼吸困難評分。(3)肺功能指標(biāo):采用美國SM公司keystone system肺功能儀測定治療前、后FEV-1值。(4)血氣指標(biāo):采橈動脈血測血的PaO2及PaCO2。(5)AECOPD率:指COPD急性發(fā)作的頻率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫，SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后臨床觀察指標(biāo)的變化(見表1)。

表1 COPD患者各項指標(biāo)的比較

2.2 COPD患者急性發(fā)作及住院情況比較(見表2)。

表2 COPD患者急性發(fā)作情況比較

2.3 安全性分析 治療組有2例患者在研究期間因出現(xiàn)腹部不適、腹脹癥狀而退出，發(fā)生率5%，大多數(shù)患者無明顯不良反應(yīng)，耐受性好。

3 討論

近幾年來研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有不依賴于其抗菌作用的抗炎作用，可抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)和致炎因子的產(chǎn)生，具有抑制氣道黏液的分泌，調(diào)節(jié)氧化/抗氧化失衡及免疫調(diào)節(jié)作用，可明顯改善COPD患者的肺功能、減少分泌物、減少炎癥因子及減輕臨床癥狀［6-8］。Gotfried等［9］研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療COPD患者可明顯改善臨床癥狀、肺功能，認(rèn)為與紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物降低氣道的炎癥反應(yīng)，減少黏液分泌和降低氣道反應(yīng)性有關(guān);Suzuki等［10］發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素長期治療可顯著減少COPD患者感冒發(fā)生率，對阻止COPD患者病情惡化有良好的效果，認(rèn)為這種效果是紅霉素的抗炎而非抗菌機制所致。但目前國內(nèi)外治療方案均為3～6個月，缺乏更長時間的觀察結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)更長時間(1年)應(yīng)用小劑量羅紅霉素可明顯改善COPD患者臨床癥狀(呼吸道分泌物、呼吸困難)、肺功能及血氣指標(biāo)，明顯減少AECOPD頻率，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，而小劑量羅紅霉素長期治療未見明顯副作用，治療安全可靠，提示對COPD患者小劑量羅紅霉素是一種有價值的治療方法?？琢蠲舻龋?1］研究發(fā)現(xiàn)小劑量羅紅霉素可明顯降低小氣道疾病患者血清中TNF-α、TGF-β1、IL-8三種細(xì)胞因子的生成，認(rèn)為小劑量羅紅霉素可通過抑制氣道炎癥反應(yīng)、抑制成纖維細(xì)胞所至的氣道纖維化、氣道重塑等多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。結(jié)合本研究結(jié)果提示小劑量羅紅霉素可能通過抗炎、抑制氣道黏液分泌、抑制氣道重塑及免疫調(diào)節(jié)作用而改善COPD患者臨床癥狀、肺功能。由于長期服用小劑量羅紅霉素安全可靠，治療依從性好，治療方便，費用低，使小劑量羅紅霉素的長期治療成為可能，雖然目前大環(huán)內(nèi)酯類抗生素尚未列入穩(wěn)定期COPD診治指南，但其獲得的臨床收益值得進一步觀察研究。小劑量羅紅霉素長期治療有可能成為治療COPD的有效手段。

［1］Swords WE，Rubin BK.Macrolide antibiotics，bacterial populations and inflammatory airway disease.Neth J Med，2003，61(7):242-248.

［2］Nixon LS，Boorman J，Papagtannts AJ，et al.Circulation and airways inflammatory markers in chronic obstructive pulmonary disease during an exacerbation.Med Crossfire，2005，6(4):1-18.

［3］徐鋒，徐作軍，梁希軍.小劑量羅紅霉素增加穩(wěn)定期COPD常規(guī)治療療效的研究.國外醫(yī)學(xué)·呼吸系統(tǒng)分冊，2005，11(25):804-807.

［4］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會COPD組.COPD診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8):475-480.

［5］Task Goup on Screening for Respiratory Disease，in Occupational Setting:Offcial Statement of the American Thoracic Society.Am Rev Respir Dis，1982，126(1):52-56.

［6］Mark H，Gotfried MD，F(xiàn)CCP.Macrolides for the Treatment of Chronic Sinusitis，Asthma，and COPD.Chest，2004，125(2):52-61.

［7］郭韶梅，鐘小寧.大環(huán)內(nèi)酯類藥物在COPD氣道及肺部炎癥中的作用.國外醫(yī)學(xué)·呼吸系統(tǒng)分冊，2005，11(25);813-815.

［8］沈慧，沈策.大環(huán)內(nèi)酯類藥物對免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展.國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊，2005，11(25):818-821.

［9］Gotfried MH.Macrolides for the treatment of chronic sinusitis，asthma，and COPD.Chest，2004，125(2 Suppl):52-60.

［10］Suzuki T，Yanai M，Yamaya M，et al.Erythromycin and common cold in COPD.Chest，2001，120(3):730-733.

［11］孔令敏，王建俊，沈超.小劑量羅紅霉素對小氣道疾病患者血清中三種細(xì)胞因子的影響.現(xiàn)代免疫學(xué)，2005，2(25):162-165.