馮金鴿, 馮曉川, 駱津蓉, 張 升, 劉子蓮, 朱 威

近年來(lái)由于外用糖皮質(zhì)激素制劑不規(guī)范的應(yīng)用，使面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，F(xiàn)CAD）患者逐漸增多[1]。筆者于2009年3月～2011年12月分別對(duì)照觀察藍(lán)科膚寧（主要成分為納米銀及原花青素低聚體）和0.1%他克莫司軟膏治療65例FCAD患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

患者自愿參加，簽署知情同意書。臨床診斷為FCAD，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素制劑＞1個(gè)月；②有糖皮質(zhì)激素依賴或有反跳現(xiàn)象：即應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后病情改善，停藥后病情加重 ；③皮損表現(xiàn)為潮紅或紅斑、丘疹、痤瘡樣皮損、酒渣鼻等；④局部有瘙癢、干燥、灼熱或觸痛，日曬或清洗后加重。

1.2 臨床資料

共入選65例FCAD患者，其中男8例，女57例；年齡16～55歲；曾經(jīng)外用藥物制劑中含有地塞米松、倍他米松、氯倍他松等，外用糖皮質(zhì)激素史平均3.2個(gè)月（1個(gè)月～5年）。患者按就診順序隨機(jī)分為藍(lán)科膚寧組33例，年齡（31.5±5.21）歲和他克莫司組32例，年齡（29.13±5.73）歲。藍(lán)科膚寧組和他克莫司組患者在年齡、性別、病程和癥狀評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 方法

藍(lán)科膚寧組采用藍(lán)科膚寧[藍(lán)科恒業(yè)醫(yī)療科技（長(zhǎng)春）有限公司]濕敷，每次20 min，每日3次，療程為4周。他克莫司組患者外用1%他克莫司軟膏（日本藤澤公司），每日2次，療程為4周。在治療后期當(dāng)患者皮膚出現(xiàn)干燥、脫屑、瘙癢時(shí)，配合使用維E乳膏等保濕劑。治療過(guò)程中，患者可能會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素反跳現(xiàn)象使癥狀加重，事前須告知，以保證患者的依從性。

1.4 觀察與隨訪

1.4.1 臨床觀察指標(biāo) 癥狀觀察指標(biāo)：瘙癢、燒灼感、刺痛感；體征觀察指標(biāo)：紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液、鱗屑、結(jié)痂；評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：按癥狀及體征的無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0～3分。

1.4.2 觀察時(shí)間 治療前及治療后7、14和28 d各觀察1次，由同一研究者詳細(xì)記錄患者的臨床癥狀和體征。

1.4.3 療效評(píng)價(jià) 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為入選和結(jié)束時(shí)癥狀體征總評(píng)分（total symptom score，TSS）積分的差值和下降指數(shù)。TSS下降指數(shù)（SSRI）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：SSRI為100%；顯效：SSRI 60%～99%；有效：SSRI 20%～59%；無(wú)效：SSRI＜20%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%；痊愈率=痊愈例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水平。

2 結(jié)果

2.1 癥狀和體征評(píng)分

藍(lán)科膚寧組和他克莫司組分別有31例和30例患者按要求完成整個(gè)療程。藍(lán)科膚寧組與他克莫司組患者癥狀評(píng)分見表1。FCAD患者治療效果見表2。兩組有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)

藍(lán)科膚寧組所有患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)過(guò)敏或刺激反應(yīng)。他克莫司組有5例患者在用藥后第1 d皮膚有燒灼感，伴輕度瘙癢，所有不適癥狀均在1周內(nèi)消失。

3 討論

FCAD是指在面部停止使用糖皮質(zhì)激素后，反復(fù)出現(xiàn)皮損或原發(fā)皮損進(jìn)一步加重，常伴有紅斑、腫脹及毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀。當(dāng)懷疑FCAD時(shí)，應(yīng)對(duì)使用的糖皮質(zhì)激素做斑貼試驗(yàn)，以排除藥物接觸性過(guò)敏的可能。強(qiáng)烈的日照，顏面清洗，氣候環(huán)境因素都會(huì)對(duì)FCAD產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。

本研究結(jié)果表明，外用藍(lán)科膚寧和0.1%他克莫司軟膏治療FCAD，治療第1周TSS積分即開始降低，在治療4周后兩組患者均獲得顯著療效，提示隨著脫離糖皮質(zhì)激素時(shí)間的延長(zhǎng)，皮膚的屏障功能得到了進(jìn)一步恢復(fù)和重建。他克莫司組有效率為83.34%，高于徐賢挺等[2]的報(bào)告結(jié)果，可能與本次研究的病例數(shù)量少有關(guān)。藍(lán)科膚寧組治療有效率為83.86%，兩組在治療有效率方面無(wú)差異，說(shuō)明藍(lán)科膚寧與0.1%他克莫司軟膏在治療FCAD方面均可達(dá)到與糖皮質(zhì)激素相似的治療效果。臨床表現(xiàn)以紅斑、脫屑為主的患者治療后起效更快，大部分在治療1周后即有明顯改善，而未出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素常引起的不良反應(yīng)。但是對(duì)因外用糖皮質(zhì)激素引起的慢性皮膚損害如毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著和皮膚萎縮， 兩組患者在治療周期中癥狀均未獲得明顯改善，這可能與本次研究樣本量少，觀察時(shí)間短有關(guān)，在后續(xù)研究中我們會(huì)通過(guò)增加患者樣本數(shù)量和延長(zhǎng)療效觀察周期，而取得更客觀的結(jié)果。

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評(píng)分比較 （±SD，分）

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評(píng)分比較 （±SD，分）

治療后1周 2周 4周藍(lán)科膚寧組 31 11.05±1.64 8.92±0.35 5.87±0.58 2.96±0.85他克莫司組 30 11.71±0.83 8.47±0.61 5.94±0.32 2.72±0.77組 別 例數(shù) 治療前

表2 藍(lán)科膚寧組與他克莫司組治療激素依賴性皮炎患者療效對(duì)比（%）

臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，藍(lán)科膚寧對(duì)FCAD中的丘疹、膿皰癥狀療效較好，可能與其含有的納米銀和花青素具有較強(qiáng)的抗微生物活性，抑制局部感染和促進(jìn)創(chuàng)面愈合[3]的作用有關(guān)。而0.1%他克莫司軟膏對(duì)丘疹、膿皰療效相對(duì)較低，這可能是因?yàn)樗四咀鳛橐环N鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑，分子量高，很難穿透正常的角質(zhì)層，只有在黏膜和皮膚損傷部位才滲透入皮膚發(fā)揮免疫活性，且對(duì)細(xì)菌等病原體無(wú)抑制作用有關(guān)。因而在臨床中，0.1%他克莫司軟膏治療應(yīng)選擇以紅斑、脫屑為主要表現(xiàn)的FCAD患者，而對(duì)丘疹、膿皰的患者可聯(lián)合應(yīng)用藍(lán)科膚寧等治療可取得療效互補(bǔ)的滿意效果[4]。

[1]Lu H, Xiao T, Dong D, et al. Facial corticosteroid addictive dermatitis in Guiyang City, China [J]. Clin Exp Dermatol, 2010,35(6):618-621.

[2]徐賢挺, 林小敏, 許潔, 等. 0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床觀察 [J]. 中華皮膚科雜志,2011, 44(12):885-887.

[3]Wright JB, Lam K, Hansen D, et al. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens [J]. Am J Infect Control,1999, 27(4):344-350.

[4]付敏, 姜功平. 他克莫司軟膏聯(lián)合中藥治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2012, 5(1):40-42.