陳慧君，董萍云，陳治國

玫瑰糠疹（pityriasis rosea，PR）是一種具有特征性皮損的急性炎癥性自限性皮膚病。自1860年命名至今[1]，其病因仍不十分清楚。150年來人們一直認為玫瑰糠疹的發(fā)病與感染相關(guān)[2]，但關(guān)于感染（尤其是病毒感染）的研究最終均未得到確鑿的證據(jù)。近期研究表明玫瑰糠疹患者體內(nèi)存在細胞免疫和（或）體液免疫的失衡，細胞免疫反應參與本病的發(fā)生。Setsuya等[3]研究發(fā)現(xiàn)玫瑰糠疹患者皮膚內(nèi)浸潤的細胞主要為輔助/誘導T淋巴細胞，表皮、真皮乳頭內(nèi)朗格漢細胞明顯增多，角質(zhì)形成細胞內(nèi)出現(xiàn)HLA-DR抗原的表達。胡玉賢等[4]研究發(fā)現(xiàn)VCAM-1在玫瑰糠疹患者皮損及皮損周圍毛細血管中高表達，這可能與上調(diào)血管內(nèi)皮細胞的細胞因子相關(guān)。我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測玫瑰糠疹患者急性期血清中白介素（IL）-4、IL-12、干擾素（IFN）-γ水平，并和正常者進行對照，現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

實驗組30例玫瑰糠疹患者均來自我院皮膚科2010年3月1日～12月31日門診就診者；對照組30名健康志愿者均為我院職工和臨床實習學生。所有入組人員資料的獲取均對本人無不良影響，且經(jīng)過本人和（或）家屬同意，并簽署知情同意書。根據(jù)玫瑰糠疹的診斷標準[5]選擇患病時間≤1周(時間以患者主訴為準)，年齡及性別不限，未經(jīng)過任何藥物治療的患者為受試對象。30例玫瑰糠疹患者中男13例（43.3%）、女17例（56.7%），年齡18～54歲。30名健康者中男14例（46.7%）、女16例（53.3%），年齡18～53歲。兩組性別構(gòu)成、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 標本采集

采集實驗組及對照組受試者靜脈血3 ml放入抗凝管（含1%EDTA和抑肽酶500 kU/ml）中，放置30 min后，3000 r/min離心10 min，-20℃保存。

1.3 實驗方法

IL-4、 IL-12 和IFN-γ的檢測應用雙抗體夾心ELISA方法，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司。結(jié)果測定使用芬蘭雷勃公司MK3酶標儀，測定450 nm處A值，以標準A值繪制標準曲線。所有數(shù)據(jù)測定均由同一操作者使用相同設(shè)備完成。所有操作均嚴格按照試劑盒的使用說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

玫瑰糠疹患者血清中IL-4水平低于正常對照組，IL-12及IFN-γ水平高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 實驗組與正常對照組血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較 ( ±s，pg/ml)

表1 實驗組與正常對照組血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較 ( ±s，pg/ml)

組別 例數(shù) IL-4 IL-12 IFN-γ實驗組 30 5.57±4.809.14±4.751.38±0.87正常對照組 30 9.65±7.445.34±3.910.89±0.68 t值 2.52 3.39 2.24 P值 0.01 0.001 0.03

3 討論

有關(guān)玫瑰糠疹的細胞免疫學發(fā)病機制的研究方法目前主要有組織病理、透射電鏡、免疫組化及細胞因子等[6]。一些學者研究發(fā)現(xiàn)玫瑰糠疹患者皮損中CD4+/CD8+比值升高，皮損內(nèi)浸潤的主要為CD4+T細胞，血清中IFN-γ水平升高，表明細胞免疫在玫瑰糠疹的發(fā)病中起主要作用。而劉亞玲等[7]測定玫瑰糠疹患者在不同時期血清中IL-2、IL-10、IFN-γ水平并與正常人對照比較發(fā)現(xiàn)，玫瑰糠疹患者患病不同時期存在細胞因子分泌異常。病程≤4周時IL-2、IL-10水平降低，病程＞4周時IL-2水平更低，IL-10水平趨于恢復，認為玫瑰糠疹患者細胞免疫和體液免疫均受到抑制。T淋巴細胞根據(jù)其免疫表型與功能的不同分為CD4+輔助性T細胞（Th）與CD8+細胞毒性T細胞（Tc）。Th細胞又分為Th1細胞和 Th2細胞。Th1細胞產(chǎn)生IL-2、IL-12、IFN-γ等Th1類細胞因子，與細胞免疫有關(guān)；Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等Th2類細胞因子，與體液免疫有關(guān)。IFN-γ和IL-4這兩種細胞因子作為Th1和Th2細胞的代表性細胞因子，免疫學上常常通過檢測IFN-γ和IL-4來了解Th1和Th2細胞的功能狀態(tài)。而IL-12獨特的且重要的生物學活性是能調(diào)節(jié)Th1和 Th2細胞間的平衡，可誘導Th1細胞分泌IL-2和IFN-γ，使Th0向 Th1方向發(fā)展[8]。本研究通過檢測玫瑰糠疹患者急性期和正常者血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平，其結(jié)果顯示玫瑰糠疹患者急性期血清中IL-4降低，而IL-12和IFN-γ升高，這說明玫瑰糠疹患者體內(nèi)存在Th1細胞和Th2細胞免疫應答水平的失衡，同時說明IL-4、 IL-12、IFN-γ參與了玫瑰糠疹的發(fā)病。

IL-12表達于活化的T淋巴細胞表面，促進Th0細胞分化為 Th1細胞，并促進IFN-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-α和 IL-2的合成，而抑制Th2細胞合成IL-4、IL-10等[8]。因此IL-4分泌受到抑制，IL-12分泌增加并促使IFN-γ合成增加，結(jié)果使Th1亞群的細胞因子高表達，而調(diào)節(jié)Th2亞群的細胞因子則低表達，從而導致細胞免疫和體液免疫的失衡，導致玫瑰糠疹發(fā)生和發(fā)展。

[1]Chuh A, Lee A, Zawar V, et al. pityriasis rosea-Anupdata [J].Indian Dermatol Venereol Leprol, 2005, 71(5):311-315.

[2]Drago F, Broccolo F, Rebora A. Pityriasis rosea: an update with a critical appraisal of its possible herpesviral etiology [J]. J Am Acad Dermatol, 2009, 61(2):303-318.

[3]Setsuya A, Hachiro T. Immununistogic studies reaction in the lesional epidermis [J]. Arch Dermatol,1985,121:761-765.

[4]胡玉賢, 王愛學, 李玉平, 等. 玫瑰糠疹皮損血管細胞黏附分子-1的檢測 [J].中國皮膚性病學雜志, 2007, 21(7):395-396.

[5]趙辨. 臨床皮膚病學 [M]. 3版. 南京: 江蘇科學技術(shù)出版社,2001:775.

[6]廖家, 吳昌輝. 玫瑰糠疹免疫病因?qū)W研究新進展 [J]. 嶺南皮膚性病科雜志, 2008, 15(1):52-54.

[7]劉亞玲, 四榮聯(lián), 李玉平. 玫瑰糠疹患者血清中IL-2、IL-10和IFN-γ水平的研究 [J]. 河北醫(yī)科大學學報, 2009,9(30):923-925.

[8]龔非力. 醫(yī)學免疫學 [M]. 2版. 北京: 科學出版社, 2004:73-74.