楊淑芳 孫琪

血脂代謝紊亂包括血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白膽固醇HDL-C降低，是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病(coronary heart disease，CHD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，防治血脂異常是治療冠心病的重要手段之一。近年來，有關(guān)CHD的發(fā)病機(jī)制中，炎癥學(xué)說備受重視，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性因子在CHD的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后過程中起很重要的作用。血脂康是從紅曲中提煉的又一血脂調(diào)節(jié)劑，可改善CHD、急性冠脈綜合征患者的血管內(nèi)皮功能，并明顯降低炎性因子水平，對(duì)穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有利［1］。本文旨在觀察血脂康對(duì)老年CHD合并高脂血癥患者血脂水平與TNF-α、CRP的影響，并與小劑量阿托伐他汀相比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)CHD診斷和治療指南［2］，選擇2007年3月至2011年6月住院或門診CHD合并高血脂癥患者70例，男45例，女25例;年齡61～81歲，平均年齡(65.8±4.5)歲。高血脂癥診斷符合1997年中華心血管病學(xué)分會(huì)制定的《血脂異常防治建議》的標(biāo)準(zhǔn)，即：TC＞5.20 mmol/L，或 LDL-C ＞3.12 mmol/L，或 TG ＞1.70 mmol/L。所有患者均未行支架置入術(shù)治療，且除外8周內(nèi)使用過他汀類藥物、合并糖尿病、體重指數(shù)≥24 kg/m2，并除外嚴(yán)重肝腎功能不全、重度感染、甲狀腺減退等患者。70例患者隨機(jī)分為2組，血脂康組(觀察組)35例，男22例，女13例;年齡61～80歲，平均年齡(66.3±4.7)歲;阿托伐他汀組(對(duì)照組)35例，男23例，女例12例;年齡63～79歲，平均年齡(67.1±2.7)歲。2組患者在性別比、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者除常規(guī)給予硝酸酯類、抗凝劑等常規(guī)治療外，血脂康組給予血脂康(北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950029)0.6 g/次，早晚飯后口服各1次，療程12周;阿托伐他汀組給予小劑量阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司進(jìn)口分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070060)，10 mg/次，口服，每晚1次，療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療后12周分別于清晨空腹抽取肘靜脈血檢測(cè) TC 、TG、HDI-C、LDL-C、TNF-α、CRP。TC、TG、HDI-C均由氧化酶法檢測(cè);LDL-C由Friedewal公式計(jì)算得出［LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-TG/2.2］。檢測(cè)均在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法，CRP應(yīng)用透射比濁法。操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。并在治療過程中觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平比較 治療前2組間各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療12周后TC、TG、LDI-C 2組均較治療前下降(P ＜0.01)，HDL-C升高(P＜0.01)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

2.2 TNF-α及CRP水平比較 治療前2組間各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥12周后2組均較用藥前TNF-α、CRP水平明顯減低(P＜0.01)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血脂、TNF-α及CRP變化n=35，±s

表1 2組治療前后血脂、TNF-α及CRP變化n=35，±s

注：與治療前比較，*P＜0.01

組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組治療前 6.05±0.11 2.33±0.24 4.56±1.05 1.11±0.21 16.25±5.45 13.25±8.26治療后 4.10±0.12* 1.74±0.25* 3.24±0.49* 1.88±0.12* 10.05±2.56* 8.52±3.66*對(duì)照組治療前 6.16±0.10 2.46±0.21 4.78±1.01 1.12±0.25 16.89±5.23 14.15±7.85治療后 4.18±0.13* 1.25±0.28* 3.21±0.12* 1.85±0.21* 10.01±2.65* 8.48±3.45*

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高3例(8.9%)，給予保肝藥后，很快恢復(fù)。觀察組未見對(duì)肝功能的不良反應(yīng)(P＜0.05)。2組患者均未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 他汀類藥物與血脂康降脂/調(diào)脂作用 他汀類血脂調(diào)節(jié)劑屬-β-羥-β-甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過程中的限速羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，使肝內(nèi)膽固醇合成減少，觸發(fā)肝臟LDL-C受體合成增加，加快LDL-C代謝清除，從而減低血中TC、LDL-C、TG水平和升高HDL-C水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和CHD的防治產(chǎn)生作用，其降脂/調(diào)脂作用已得到共識(shí)［3-5］。血脂康是經(jīng)紅曲霉素發(fā)酵而得到的特制紅曲的提取物，富含HMG-CoA還原酶抑制劑(洛伐他汀)、多種不飽合脂肪酸和人體必需氨基酸及甾醇和少量黃酮等多種有效成分的純天然中藥［6］。其有效降脂作用的成分為洛伐他汀，每粒膠囊(0.3 g)含洛伐他汀≥2.5 mg，每次服0.6 g，2次/d，即可起到良好的降脂作用;并且其中所含甾醇，可與膽固醇競(jìng)爭(zhēng)吸收部位，干擾膽固醇吸收，使外源性吸收減少。由于2藥起調(diào)脂作用的均為他汀類藥物，所以本組患者服用12周后TC、TG、LDI-C水平均低于治療前(P＜0.01);HDL-C水平高于治療前(P＜0.01)。但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明療效相當(dāng)。

3.2 抑制炎癥、穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊作用 炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，粥樣硬化的發(fā)展與炎性因子浸潤(rùn)密切相關(guān)。HCD患者存在炎性細(xì)胞的活化及炎性反應(yīng)，且TNF-α可作為HCD患者發(fā)生程度及動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定性指標(biāo)，HCD患者血清THF-α水平顯著升高［7］。CRP是一種非特異性反應(yīng)蛋白，是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子之一，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中出現(xiàn)，其水平升高是HCD斑塊發(fā)生破裂的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與動(dòng)脈硬化和預(yù)后相關(guān)。因此，CRP水平變化可以預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生，在判斷心絞痛病以及斑塊的穩(wěn)定性及嚴(yán)重程度上具有重要的臨床價(jià)值［5］。

阿托伐他汀與血脂康不但有良好的降脂調(diào)脂作用，還具有抑制炎性反應(yīng)、穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊作用［8］。其機(jī)制主要是減弱炎性細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化與凝聚，減少巨噬細(xì)胞等TNF-α的表達(dá)與合成，抑制細(xì)胞可溶性細(xì)胞黏附分子及金屬基質(zhì)蛋白酶表達(dá)，降低CRP［9］。另外，血脂康中所含不飽和脂肪酸與人體必需氨基酸與少量黃酮類物質(zhì)，也具有抗炎、抗氧化作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用血脂康后，不同病情的HCD患者與慢性心力衰竭患者血清中hs-CRP與TNF-α水平顯著下降，從而有效保護(hù)血管，改善HCD與慢性心力衰竭患者的預(yù)后［11，12］。本文2組患者治療后CRP與TNF-α水平均較治療前減低，表明阿托伐他汀與血脂康均起到了抑制炎性反應(yīng)的作用。

3.3 不良反應(yīng) 2組患者均無明顯不良反應(yīng)。阿托伐他汀組發(fā)生ALT增高3例，給予保肝藥物后很快恢復(fù)。

綜上所述，血脂康與阿托伐他汀一樣具有降低HCD患者的 TC、TG、LDL-C、CRP、TNF-α 與升高 HDL-C 水平，兩者作用等同。但由于血脂康對(duì)脂質(zhì)在肝臟沉積的抑制作用，可降低ALT及肝細(xì)胞的脂變率，安全性較高，更適合老年HCD患者的長(zhǎng)期服用。

1 田靜文.血脂康和阿托伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征初期炎癥因子的影響比較.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，17：1745.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)、慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志，2007，35：195-196.

3 李永定.阿托伐他汀降血脂258例療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，11：53-54.

4 張馨.阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病合并高脂血癥調(diào)脂療效觀察.河北醫(yī)藥，2011，33：882-883.

5 耿文學(xué).國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口阿托伐他汀治療冠心病的療效與安全性觀察.疑難病雜志，2010，9：516-517.

6 China Coronary Secondary Prevention(CCSPS)Oollaborative Group for Ohina Coronary Secondary Prevention Using Xuezhikang.China coronary secondary prevention study(CCSPS).China J Cardiol，2005，33：109.

7 You L，Li M，Zhang F，et al.A piolt study of the clinical relevance of the relationship brtween the serum level of pregnancy-associated plasma protein A and the degree of acute coronary syndrome.Int Med Res，2010，38：625-632.

8 張梅，田英，劉翠平，等.急性缺血性腦卒中患者CRP、TNF-α的變化及辛伐他汀抗炎作用的研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20：1564-1567.

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10 胡大一.血脂康臨床應(yīng)用/中國(guó)專家共識(shí).中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2008，8：14.

11 彭艷，覃敏，劉劍，等.血脂康對(duì)慢性心力衰竭患者血清TNF-α血管內(nèi)皮功能的影響.重慶醫(yī)藥，2009，38：1771-1773.

12 張荃欽，姚光輝，朱紅梅.血脂康影響冠心病患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白水平的臨床研究.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19：76-77.