陳卓

慢性阻塞性肺疾病(COPD)指在自然病程中發(fā)生的事件，短期內(nèi)咳嗽、咳痰、喘憋加重，可以出現(xiàn)發(fā)熱，急性發(fā)病，超越日常狀況的持續(xù)惡化，可能需要改變常規(guī)的治療［1］。感染在慢性阻塞性肺疾病中起著主要作用，抗菌藥物的應(yīng)用是治療COPD的重要有效措施［1，2］。隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)嚴(yán)峻的世界性問題［3］，這就要求臨床醫(yī)師在明確致病微生物及其敏感藥物之前，應(yīng)該合理選擇抗菌藥物進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。目前我國在COPD抗菌藥物的應(yīng)用尚不規(guī)范，存在不合理用藥。在臨床常規(guī)處理基礎(chǔ)上，炎琥寧聯(lián)合左氧氟沙星注射液治療COPD，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.臨床資料:收治2009年12月至2011年12月渤海大學(xué)醫(yī)院呼吸內(nèi)科患者120例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組，兩組均有不同程度的咳嗽、氣喘等癥狀。治療組42例，男28例，女14例;平均67歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭15例，Ⅱ型呼吸衰竭3例。對照組78例，男40例，女38例;平均65歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭13例，Ⅱ型呼吸衰竭2例。兩組在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.治療方法:常規(guī)處理(控制性氧療、抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑等，同時(shí)糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào))。炎琥寧組:炎琥寧注射液(吉林敖東洮南藥業(yè)有限公司)200mg加入5%葡萄糖注射液250ml或0.9% 氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/d。左氧氟沙星組:鹽酸左氧氟沙星注射液0.3 g(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，2次/d;炎琥寧注射液聯(lián)合左氧氟沙星治療組:炎琥寧注射液200mg加入5%葡萄糖注射液或0.9% 氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/d，鹽酸左氧氟沙星劑量同單藥組;10天1個(gè)療程。各組均治療1個(gè)療程。

3.觀察指標(biāo):按衛(wèi)生部1993年《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，結(jié)合COPD臨床特點(diǎn)，將療效分為4級。痊愈:臨床癥狀、體征完全或基本緩解，客觀指標(biāo)(血常規(guī)、胸部X線檢查)恢復(fù)正常;顯效:癥狀、體征明顯緩解，客觀指標(biāo)接近正常;進(jìn)步:用藥后癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善，但不明顯;無效:用藥72 h后，病情無明顯好轉(zhuǎn)或有所加重。觀察結(jié)果將痊愈、顯效病例計(jì)算為有效，有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100% 。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用 SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用兩樣本平均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，總有效比較采用χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.療效:治療組有效率80.9%;炎琥寧組有效率55.2%;左氧氟沙星組有效率55%;治療組與炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=8.828，P=0.004;x2=8.571，P=0.003);炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)見表1。

2.不良反應(yīng):治療組42例未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。對照組78例患者共發(fā)生不良反應(yīng)2例，表現(xiàn)為惡心、嘔吐，考慮為左氧氟沙星副作用，未作特殊處理，停藥后癥狀消失。

討 論

目前，COPD是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率高及病死率高，已成為一個(gè)重要的全球性的公共衛(wèi)生問題。COPD是可以預(yù)防和治療的疾病。但是，感染因素可誘發(fā)COPD的發(fā)病、加重和死亡，反復(fù)長期感染可能參與氣道重構(gòu)，導(dǎo)致肺功能下降，引起缺氧和高碳酸血癥，加重肺動脈高壓，最后發(fā)展為慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭、甚至死亡。

喹諾酮類左氧氟沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和非典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體等均有效，其肺穿透性好，到達(dá)肺泡巨噬細(xì)胞中的濃度大于血清濃度。Canut等［4］研究認(rèn)為，左氧氟沙星對慢性阻塞性肺疾病伴感染患者具有很好的療效，被推薦為初始治療用藥［5］。但臨床上單純應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性［6］。因此尋找高效低毒治療藥物為目前研究熱點(diǎn)。

炎琥寧注射液的主要成分是穿心蓮內(nèi)酯，經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成。能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體－腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成;體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用

炎琥寧注射液與左氧氟沙星注射液聯(lián)合，不僅無拮抗作用，反而起互補(bǔ)作用，兩藥聯(lián)合未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。本研究表明治療組應(yīng)用炎琥寧聯(lián)合左氧氟沙星治療COPD伴感染有效率達(dá)81%，顯著高于對照組單純應(yīng)用炎琥寧、左氧氟沙星的55.2%、55%。其廣譜抗菌、抗病毒作用在此得到證實(shí)。

通過臨床療效分析顯示，炎琥寧聯(lián)合左氧氟的治療組其臨床總有效率明顯高于對照組，治療組與炎琥寧組，左氧氟沙星組的有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.828，P=0.004;x2=8.571，P=0.003);炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示炎琥寧聯(lián)合左氧氟沙星用于治療COPD伴感染優(yōu)于兩藥單用。因其臨床療效確切，安全性好等優(yōu)點(diǎn)，為臨床COPD伴感染的治療提供了新的藥物選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組臨床療效比較

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8 －17.

2 蔡柏薔，李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué)(第2版)［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011:513－596.

3 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary［J］.Am JResp ir Crit Care Med，2007，176:532.

4 Canut A，Martin Herrero JE，Labora A，et al.What are the most appropriate antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease A therapeutic outcomes model［J］.J Anti micr ob Chemother，2007，60(3):605 －612.

5 Iyer Parameswaran G，Murphy TF.Chronic obstructive pulmonary disease:role of bacteria and updated guide to antibacterial selection in the dder patient［J］.Drugs Aging，2009，26(12):985 －995.

6 文細(xì)毛，任南，吳安華，等.864例次耐亞胺培南銅綠假單胞菌醫(yī)院感染特征分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(16):2416－2418.