鄧濟(jì)甦，張莉萍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 400016）

20例垂體腫瘤術(shù)后生長(zhǎng)激素缺乏患者的相關(guān)臨床指標(biāo)分析

鄧濟(jì)甦，張莉萍△

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 400016）

目的通過對(duì)成人垂體腫瘤術(shù)后生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）患者臨床資料分析，明確AGHD患者發(fā)生糖脂代謝的異常特征，以期為臨床早期診斷、治療以及預(yù)后評(píng)價(jià)提供可能參考指標(biāo)。方法回顧分析20例AGHD患者與20例健康人的多種臨床生化指標(biāo)。結(jié)果AGHD組患者的三酰甘油（TG）、餐后2h血糖（2hPG）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白（HDL－L）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－L）兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論AGHD患者可能與動(dòng)脈粥樣硬化及糖代謝有關(guān)。

垂體腫瘤；生長(zhǎng)激素缺乏癥；葡糖耐量試驗(yàn)；超敏C反應(yīng)蛋白；血脂

垂體腫瘤是常見的腫瘤之一，約占顱內(nèi)腫瘤的10%～25%。目前，垂體腫瘤的治療主要以手術(shù)和放療為主，但手術(shù)或放療均可對(duì)垂體造成不同程度的損傷，從而造成垂體功能減退。有研究表明，垂體腫瘤術(shù)后其激素功能受損存在先后順序，最先受損是生長(zhǎng)激素（GH），GH在人體的糖脂代謝方面具有重要調(diào)節(jié)作用。本研究通過檢測(cè)垂體腫瘤術(shù)后生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）患者臨床生化指標(biāo)，明確GH缺乏對(duì)成人機(jī)體糖脂代謝的影響并初步探討臨床應(yīng)用價(jià)值［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)于本院復(fù)診的垂體腫瘤術(shù)后患者進(jìn)行胰島素耐量實(shí)驗(yàn)，對(duì)20例GH峰值小于5.0μg／L的患者診斷為AGHD，納入本研究，其中男7例，女13例，平均年齡（51.4±11.6）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.5±3.3）。排除惡性腫瘤病史、糖尿病患者、有心臟病史的患者、有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者、有嚴(yán)重高血壓、有癲癇發(fā)作史的患者、妊娠和哺乳期患者、精神病患者等。其中垂體腺瘤14例，垂體混合型腺瘤伴卒中

2例，混合型瘤3例，垂體泌乳素瘤1例。同時(shí)，選擇2009年來本院體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均健康者20例作為對(duì)照組，其中男7例，女13例；平均年齡（51.3±13.6）歲；BMI（22.7±2.8）。檢測(cè)20例AGHD患者和健康人的BMI、血壓、總膽固醇（TC）、總?cè)８视停═G）、高密度脂蛋白（HDL－L）、低密度脂蛋白（LDL－L）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）等指標(biāo)。

1.2 方法

1.2.1 人體測(cè)量 受試者空腹脫鞋測(cè)量體質(zhì)量、身高、體脂肪率，計(jì)算BMI。同時(shí)測(cè)量血壓、腰圍、臀圍等，并由專人測(cè)量記錄。

1.2.2 樣本收集 受試者次日清晨空腹進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。抽取空腹肘靜脈血用于FPG、血脂等生化項(xiàng)目測(cè)定，2h后抽取肘靜脈血作2hPG檢測(cè)。

1.2.3 檢測(cè)方法 所有生化試驗(yàn)均在Olympus－AU5400和Primus上檢測(cè)。TC酶法（R1批號(hào)AE321、R2批號(hào)AE322），TG酶法（R1批號(hào) KN347、R2批號(hào) KN348），HDL－C一步法（R1批號(hào) KR146、R2批號(hào) KR147），LDL－C一步法（R1批號(hào)KR195、R2批號(hào)KR196），由日本 WAKO公司提供；hsCRP比濁法（4071101），試劑由芬蘭Orion Diagnostica公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用中位數(shù)（P25－P75）表示，組間用Mann－Whitney檢驗(yàn)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 AGHD組和對(duì)照組在年齡、性別、BMI等方面的特征分析 本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別比例、年齡、BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。僅腰圍AGHO組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 一般資料分析

表2 AGHD組和對(duì)照組生化指標(biāo)比較（P25－P75）

2.2 AGHD組和對(duì)照組各臨床指標(biāo)的比較 AGHD組的TG、2hPG、hsCRP明顯高于對(duì)照組，而其HDL－L低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組在FPG、TC和LDL－L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

GH是垂體前葉分泌的重要激素，具有促進(jìn)生長(zhǎng)、代謝、刺激造血及免疫調(diào)節(jié)等作用。原來認(rèn)為GH對(duì)成年人無明顯的生理學(xué)作用。但近年的研究證明，成年人需要GH來維持體內(nèi)正常的脂肪、肌肉和骨骼含量，而且在改善心臟功能、延緩衰老、減肥、促進(jìn)傷口愈合等方面均有非常重要的作用。但一些人確無法足量分泌，如垂體及鞍區(qū)的腫瘤術(shù)、垂體腦外傷或放療時(shí)引起垂體壞死，以及垂體受細(xì)菌、寄生蟲等感染導(dǎo)致其功能受損。上述多種原因中，其中獲得性即由垂體或鞍區(qū)旁的腫瘤引起AGHD者占大多數(shù)，是成人AGHD的主要病因［2］。有研究顯示，腺垂體功能減退患者的某些表現(xiàn)，如基礎(chǔ)代謝降低、心率緩慢、腎小球?yàn)V過率及腎血流量減少等，皆未因給予甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)及性腺激素后而改善，認(rèn)為這是因?yàn)镚H分泌缺失的結(jié)果［3］。國外的臨床研究表明，成人GH缺乏不僅影響成年人的身體組成和生活質(zhì)量，未接受GH替代治療的垂體功能減退患者比健康人更易患惡性腫瘤，而且使患者的死亡率，尤其心血管病的死亡率顯著增加［4－5］。

AGHD患者脂肪組織增加、肌肉組織減少導(dǎo)致肥胖及運(yùn)動(dòng)能力下降均可引起胰島素敏感性下降，甚至胰島素抵抗和糖耐量異常［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，血清FPG、空腹胰島素與對(duì)照組比較沒有變化，而患者的2hPG明顯高于對(duì)照組，與Ukropec等［7］的研究結(jié)果一致。

對(duì)健康人群的研究發(fā)現(xiàn)，GH是血清中TC、TG、LDL－L、HDL－L的一個(gè)獨(dú)立決定因素。在對(duì)AGHD的研究中，最引人關(guān)注的是血脂的變化，未接受GH替代治療的患者TC、TG、LDL－L明顯升高，本研究也得出相似結(jié)果。AGHD患者的TC、TG升高，而HDL－L降低，而脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈硬化最重要的危險(xiǎn)因素，AGHD患者血脂明顯紊亂，顯著增加大動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提示可能與動(dòng)脈硬化有直接聯(lián)系。

hsCRP直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明，hsCRP水平與冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度正相關(guān)［8］。尤其是hsCRP作為炎癥標(biāo)志物，被認(rèn)為是心血管事件危險(xiǎn)性最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子。本研究發(fā)現(xiàn)，AGHD患者血清hsCRP明顯升高，提示患者體內(nèi)仍然存在內(nèi)源性炎癥反應(yīng)，與國外的研究結(jié)果一致［10］。有研究表明，未進(jìn)行GH替代治療的AGHD患者，血漿hsCRP水平升高，而在進(jìn)行GH替代治療后，顯著降低。hsCRP在AGHD人群中增高提示慢性炎癥可能參與這類人群動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

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2012－07－02

2012－09－18）