葉 兵，孫正平，陸友國(guó)

安徽省淮南市新華醫(yī)院腫瘤科，安徽淮南 232052

宮頸癌（cervical cancer）是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期的宮頸癌患者沒有明顯癥狀，后期可能會(huì)出現(xiàn)陰道出血等癥狀[1]。手術(shù)或者單純的放射治療對(duì)早期的宮頸癌有較好的療效，對(duì)于晚期的宮頸癌往往療效較差[2]。近年來，國(guó)內(nèi)外報(bào)道使用紫杉醇和鉑類對(duì)中晚期宮頸癌進(jìn)行新輔助化療取得了較好的效果，部分中晚期宮頸癌的患者甚至爭(zhēng)取到手術(shù)機(jī)會(huì)，但是紫杉醇也容易導(dǎo)致過敏反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)[3]。本研究采用紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑方案新輔助化療中晚期宮頸癌，觀察其臨床效果以及毒副反應(yīng)，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年8月～2010年8月經(jīng)我科初治的局部晚期（Ⅱb、Ⅲ期）宮頸癌患者共52例。年齡32～71歲，中位年齡49歲?；颊卟±韺W(xué)診斷鱗癌50例，腺癌2例；Karnofsky評(píng)分≥80分；治療前血常規(guī)、肝腎功能檢查均無明顯異常，無化療禁忌證?；颊叩呐R床分期（FIFO分期）：Ⅱb期21例，Ⅲ期31例。52例患者隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑新輔助化療組（實(shí)驗(yàn)組）24例，紫杉醇-卡鉑化療組（對(duì)照組）28例。 實(shí)驗(yàn)組年齡33～70歲，中位年齡50歲；臨床分期Ⅱb期11例，Ⅲ期13例；病理類型均為鱗癌。對(duì)照組年齡32～71歲，中位年齡48歲；臨床分期Ⅱb期10例，Ⅲ期18例；病理類型為鱗癌26例，腺癌2例。兩組年齡、臨床分期、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

化療方法：①實(shí)驗(yàn)組：紫杉醇脂質(zhì)體160 mg/m2第1天給藥，使用前常規(guī)激素化預(yù)處理，使用專用輸液管持續(xù)輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個(gè)周期，2個(gè)周期之間間隔3周。②對(duì)照組：紫杉醇160 mg/m2 第1 天給藥，使用前常規(guī)激素化預(yù)處理，使用專用輸液管持續(xù)輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個(gè)周期，2個(gè)周期之間間隔3周。兩組患者均予以水化、止吐、保肝以及支持對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效觀察：化療2個(gè)周期結(jié)束后進(jìn)行CT檢查，判定近期療效，療效的判定標(biāo)準(zhǔn)采用WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。以完全緩解和部分緩解判定為有效。

毒副反應(yīng)觀察：分別統(tǒng)計(jì)兩組病例在治療期間發(fā)生的白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔黏膜反應(yīng)、呼吸困難以及肌肉酸痛的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)判定療效，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組之間的近期療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間毒副反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，兩組白細(xì)胞和血小板降低、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐以及口腔黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是實(shí)驗(yàn)組的呼吸困難和肌肉酸痛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組的中晚期宮頸癌原發(fā)灶近期療效觀察[n（%）]

表2 兩組治療期間的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)[n（%）]

3 討論

宮頸癌是我國(guó)發(fā)病率較高的癌癥之一，其發(fā)病率占女性生殖系統(tǒng)的首位[1]。早期的病例往往選擇手術(shù)，但是臨床分期較晚的患者往往選擇放射治療為主的綜合治療。其治療失敗的主要原因是局部未控和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[4]。以往的臨床研究表明，使用紫杉醇和卡鉑方案新輔助化療-同期放化療-輔助化療進(jìn)行綜合治療取得了較好的近期療效[3-5]。紫杉醇是從太平洋紫杉的樹皮中提取的半合成品，它抗腫瘤的的作用機(jī)制主要是促進(jìn)微管蛋白聚合并且抑制其解聚，從而使得細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷細(xì)胞的正常分裂而起到了抗腫瘤的作用。國(guó)外的研究表明，使用紫杉醇-鉑類化療藥物治療晚期宮頸癌的有效率較單用鉑類藥物有明顯提高[6]。但是紫杉醇的水溶性較低，目前多是將紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇的混合溶媒中，但是聚氧乙烯蓖麻油進(jìn)入人體后會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心血管毒性等不良反應(yīng)[7]。因此，臨床上在使用紫杉醇時(shí)必須使用地塞米松、苯海拉明等藥物預(yù)防過敏反應(yīng)。但是即使采取了抗過敏的措施，臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)仍然有使用了紫杉醇的患者發(fā)生過敏反應(yīng)。1%～3%的患者可出現(xiàn)劇烈的過敏性休克，包括支氣管痙攣引起的呼吸困難、蕁麻疹和低血壓以及面部潮紅等癥狀。多數(shù)過敏患者發(fā)生于首次及第2次用藥時(shí)，停藥后可完全恢復(fù)[8]。所以在應(yīng)用紫杉醇類藥物治療前均須抗過敏處理，還要做好防治嚴(yán)重過敏反應(yīng)的醫(yī)護(hù)搶救準(zhǔn)備。

脂質(zhì)體是由磷脂雙份子層構(gòu)成的一種類脂小球體，作為藥物載體已廣泛應(yīng)用[9]。紫杉醇脂質(zhì)體改用了脂質(zhì)體將紫杉醇包裹[10]，不使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，從而避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來的不良反應(yīng)。此外，國(guó)內(nèi)的研究表明[11]，紫杉醇脂質(zhì)體在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的分布比紫杉醇溶液快，消除速度較慢，且t1/2明顯較長(zhǎng)，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持了有效藥物濃度。本研究也發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的近期治療效果要優(yōu)于對(duì)照組，這也和紫杉醇脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相吻合。盡管實(shí)驗(yàn)組的近期效果和對(duì)照組并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，筆者認(rèn)為這是和兩組的患者數(shù)量較少有關(guān)。此外，筆者對(duì)兩組的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、肝功能損傷以及口腔黏膜的反應(yīng)并沒有明顯差異，但是實(shí)驗(yàn)組的呼吸困難和肌肉酸痛卻明顯降低，究其原因，筆者認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體沒有使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，也就避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來的不良反應(yīng)。此外，國(guó)外的研究證實(shí)[12-13]，在使用紫杉醇脂質(zhì)體治療其他類型腫瘤時(shí)，也能夠明顯地減少呼吸困難、皮膚潮紅和肌肉酸痛等過敏反應(yīng)。

筆者通過用紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療和用紫杉醇-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療治療中晚期宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)兩者的近期療效基本沒有差別，而紫杉醇脂質(zhì)體-卡鉑化療聯(lián)合根治性放療治療方案能明顯地減少呼吸困難和肌肉酸痛等不良過敏反應(yīng)，從而提高了患者對(duì)化療的耐受性。

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