吳魯華李耀宇翟國光陳杰

七葉洋地黃雙苷滴眼液對(duì)于LASIK術(shù)后眼調(diào)節(jié)力的影響

吳魯華1李耀宇2翟國光3陳杰2

目的觀察七葉洋地黃雙苷滴眼液對(duì)LASIK術(shù)后眼調(diào)節(jié)功能的影響。方法在本院門診行LASIK手術(shù)的患者200例（400只眼），隨機(jī)分為治療組（97例194只眼）和對(duì)照組（103例206只眼）。從術(shù)后第1天開始，治療組給予七葉洋地黃雙苷滴眼液，對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液，療程1個(gè)月。分別于術(shù)前、術(shù)后1周、1個(gè)月進(jìn)行調(diào)節(jié)功能檢查，比較2組單眼調(diào)節(jié)幅度、調(diào)節(jié)滯后及正/負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)情況。結(jié)果1.術(shù)后1周時(shí)，所有患者的單眼調(diào)節(jié)幅度、正相對(duì)性調(diào)節(jié)均較術(shù)前下降（P＜0.05），隨著時(shí)間延長，逐漸恢復(fù)，至術(shù)后1個(gè)月時(shí)均較術(shù)前提高（P＜0.05）。2.“單眼調(diào)節(jié)幅度”術(shù)后1周與術(shù)前差值、術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前差值比較，治療組大于對(duì)照組（P＜0.05）?！罢鄬?duì)性調(diào)節(jié)”術(shù)后1周與術(shù)前的差值、術(shù)后1個(gè)月與術(shù)后1周差值比較，治療組也均大于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論七葉洋地黃雙苷滴眼液能改善LASIK術(shù)后調(diào)節(jié)功能。

LASIK；七葉洋地黃雙苷滴眼液；調(diào)節(jié)

準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)（eximer laser in-situ keratomileusis，LASIK）作為近年來發(fā)展起來的一種新型的角膜屈光手術(shù)，在治療近視方面以療效好、痛苦少得到越來越多近視眼患者的青睞。雖然LASIK術(shù)后絕大多數(shù)患者單眼裸眼視力良好，但術(shù)后早期會(huì)出現(xiàn)近距離工作疲勞加重〔1〕，并出現(xiàn)視物重影、眩光等現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至影響日常生活。針對(duì)這一問題，我院準(zhǔn)分子激光治療中心對(duì)LASIK術(shù)后患者使用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象及分組

研究對(duì)象為2010年10月—2011年10月在北京軍區(qū)總醫(yī)院眼科準(zhǔn)分子激光治療中心接受LASIK治療的配戴框架眼鏡的近視患者，共200例400只眼，選擇病例的方法為隨機(jī)選取。其中男64例128只眼，女136例272只眼，年齡18～45歲，平均年齡為26歲。術(shù)前等效球鏡值為（-8.20±3.52）D，散光均＜2.00 D。雙眼最佳矯正視力≥0.8（國際標(biāo)準(zhǔn)視力表）。所有受試者均無全身疾病，無角膜手術(shù)史及外傷史，經(jīng)檢查除外圓錐角膜、自身免疫性疾病等手術(shù)禁忌癥。LASIK手術(shù)由同一術(shù)者按常規(guī)方法施行（美國VISX S4準(zhǔn)分子激光儀和法國Moria M2自動(dòng)微型角膜刀）。

納入患者按就診順序編號(hào)，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，于從術(shù)后第1天開始治療。治療組：97例194只眼，年齡（21.80±3.54）歲，給予七葉洋地黃雙苷滴眼液，每日3次，療程1個(gè)月。對(duì)照組：103例206只眼，年齡（21.32±3.21）歲，給予玻璃酸鈉滴眼液（愛麗滴眼液），每日3次，療程1個(gè)月。

1.2 觀察指標(biāo)

分別于術(shù)前、術(shù)后1周、1個(gè)月進(jìn)行近距工作主覺癥狀調(diào)查及調(diào)節(jié)功能檢查。

1.2.1 近距離工作主覺癥狀調(diào)查：采用調(diào)查者詢問的問卷調(diào)查方式，對(duì)于某種主覺癥狀依據(jù)患者回答“無”、“偶爾”、“有時(shí)”或“經(jīng)常”，相應(yīng)地分為無、輕度“+”、中度“++”和重度“+++”。調(diào)查的癥狀項(xiàng)目有：間歇性視近閱讀時(shí)字體變模糊、持續(xù)近距離工作困難、近距離工作后頭痛或惡心和近距離工作疲勞四項(xiàng)。被調(diào)查者具備四項(xiàng)中任何一項(xiàng)即為有近距離工作主覺癥狀。

1.2.2 調(diào)節(jié)功能檢查：包括單眼調(diào)節(jié)幅度、負(fù)/正相對(duì)性調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)滯后量。（1）單眼調(diào)節(jié)幅度的測(cè)量：檢查時(shí)遮蓋一側(cè)眼，讓患者閱讀眼前40 cm處比其最佳近視力視標(biāo)大1～2行的視標(biāo)，然后以-0.25 D為單位，逐漸增加負(fù)鏡片的屈光度，直至視標(biāo)第1次出現(xiàn)持續(xù)性的模糊。此時(shí)所加的負(fù)鏡片屈光度為單眼的正相對(duì)調(diào)節(jié)幅度，加上檢查距離40 cm的補(bǔ)償屈光度（-2.50 D），即為單眼調(diào)節(jié)幅度，每次檢查測(cè)量2次，取平均值。（2）負(fù)/正相對(duì)性調(diào)節(jié)：方法同上，但為雙眼同時(shí)注視視標(biāo)，同時(shí)加正鏡片或負(fù)鏡片，先測(cè)負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)，再測(cè)正相對(duì)性調(diào)節(jié)。負(fù)/正相對(duì)性調(diào)節(jié)之和為相對(duì)性調(diào)節(jié)總量。（3）調(diào)節(jié)滯后：讓患者默念40 cm處檢影鏡頭上的近視標(biāo)，對(duì)其右眼水平子午線上的影動(dòng)進(jìn)行中和，達(dá)到中和時(shí)的正鏡片度數(shù)為調(diào)節(jié)滯后量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組近距離工作主覺癥狀比較

問卷調(diào)查結(jié)果顯示，2組術(shù)前及術(shù)后各時(shí)間近距離工作主覺癥狀比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 2組LASIK手術(shù)患者治療前后近距離工作主覺癥狀比較（單位：例）

2.2 2組治療前后調(diào)節(jié)功能比較

2.2.1 組內(nèi)比較：（1）治療組：單眼調(diào)節(jié)幅度和正相對(duì)性調(diào)節(jié)，術(shù)后1周低于術(shù)前，術(shù)后1個(gè)月高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)滯后量，術(shù)后1周、1個(gè)月與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）對(duì)照組：單眼調(diào)節(jié)幅度和正相對(duì)性調(diào)節(jié)，術(shù)后1周低于術(shù)前，術(shù)后1個(gè)月高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)滯后量，術(shù)后各時(shí)間與術(shù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 2組LASIK手術(shù)患者治療前后各調(diào)節(jié)參數(shù)比較（±s，φ/D）

表2 2組LASIK手術(shù)患者治療前后各調(diào)節(jié)參數(shù)比較（±s，φ/D）

注：各組內(nèi)與治療前比較，①P＜0.05，②P＞0.05（配對(duì)t檢驗(yàn)）。2組均于術(shù)后第1天開始治療

調(diào)節(jié)滯后量治療組（n=97例）組別時(shí)間單眼調(diào)節(jié)幅度正相對(duì)性調(diào)節(jié)負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)術(shù)前8.66±2.522.09±0.732.03±0.21 1.09±0.37術(shù)后1周8.18±2.16①1.82±0.68①2.09±0.29②0.98±0.50②術(shù)后1個(gè)月8.79±2.05①2.11±0.68①2.12±0.36②1.15±0.28②對(duì)照組（n=103例）術(shù)前8.67±2.512.39±0.532.01±0.21 0.99±0.37術(shù)后1周8.13±2.06①1.98±0.68①2.11±0.29②0.84±0.50②術(shù)后1個(gè)月8.69±2.45①2.50±0.68①2.12±0.36②1.05±0.28②

2.2.2 變化值組間比較：定義：ΔA=術(shù)后1周-術(shù)前；ΔB=術(shù)后1個(gè)月-術(shù)后1周；ΔC=術(shù)后1個(gè)月-術(shù)前。（1）單眼調(diào)節(jié)幅度：2組ΔA、ΔC值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ΔB的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）正相對(duì)性調(diào)節(jié)：2組ΔA、ΔB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ΔC的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（3）負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)滯后量：2組ΔA、ΔB、ΔC值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 2組LASIK手術(shù)患者治療前后各調(diào)節(jié)參數(shù)變化值比較（±s，φ/D）

表3 2組LASIK手術(shù)患者治療前后各調(diào)節(jié)參數(shù)變化值比較（±s，φ/D）

注：與治療組比較，①P＜0.05，②P＞0.05（獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)）。2組均于術(shù)后第1天開始治療

組別變化量單眼調(diào)節(jié)幅度正相對(duì)性調(diào)節(jié)負(fù)相對(duì)性調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)滯后量治療組（n=97例）術(shù)后1周-術(shù)前-0.53±0.39-0.23±0.090.06±0.09-0.10±0.39術(shù)后1個(gè)月-術(shù)后1周0.59±0.390.39±0.390.02±0.090.11±0.19術(shù)后1個(gè)月-術(shù)前0.12±0.190.03±0.090.10±0.390.06±0.15對(duì)照組（n=103例）術(shù)后1周-術(shù)前-0.44±0.40①-0.39±0.14①0.11±0.08②-0.14±0.50②術(shù)后1個(gè)月-術(shù)后1周0.51±0.44②0.54±0.44①0.01±0.04②0.14±0.12②術(shù)后1個(gè)月-術(shù)前0.03±0.10①0.11±0.08②0.14±0.05②0.08±0.20②

3 討論

LASIK手術(shù)治療近視眼的原理是通過激光改變角膜前表面的曲率，將原來矯正鏡的度數(shù)轉(zhuǎn)移到角膜上，從而改變外來光線經(jīng)過角膜的聚散度，使平行光線經(jīng)過眼球屈光系統(tǒng)后準(zhǔn)確聚焦于視網(wǎng)膜黃斑中心凹上。手術(shù)過程改變了眼的屈光狀態(tài)，鏡眼距消失，且絕大多數(shù)近視患者存在輕度過矯或調(diào)節(jié)力不足，因此在術(shù)后早期處于被稱為遠(yuǎn)視偏移的遠(yuǎn)視狀態(tài)，短者在2周后，長者在2～3個(gè)月恢復(fù)到正視狀態(tài)。由于術(shù)后患者近距離工作時(shí)的調(diào)節(jié)需求及調(diào)節(jié)力發(fā)生變化，打破了以往已經(jīng)建立的調(diào)節(jié)平衡，造成視覺失平衡，導(dǎo)致術(shù)后視疲勞等一系列視功能問題。對(duì)于集合功能不足的年輕近視患者，若LASIK術(shù)后屈光度數(shù)欠矯，可因調(diào)節(jié)性集合功能下降而致近距離閱讀不適；對(duì)于合并內(nèi)隱斜的年輕近視患者和合并老視的患者，若LASIK術(shù)后屈光度數(shù)過矯，可導(dǎo)致調(diào)節(jié)需求增加，加重視覺疲勞癥狀〔2〕。視近的主覺癥狀與各調(diào)節(jié)參數(shù)均有一定的關(guān)系，調(diào)節(jié)幅度越小、調(diào)節(jié)靈敏度越差、正相對(duì)性調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)滯后量越小則視近的主覺癥狀越明顯〔3〕。其改善途徑主要是通過主動(dòng)地增加調(diào)節(jié)幅度，尤其是正相對(duì)調(diào)節(jié)幅度，而不是被動(dòng)地依靠調(diào)節(jié)滯后量的增加來緩解，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。有報(bào)道指出，術(shù)后間歇性視物模糊，視覺疲勞等癥狀不僅和術(shù)后調(diào)節(jié)需求的變化有關(guān)〔4〕，也和患者自身單眼調(diào)節(jié)幅度有密切聯(lián)系〔5〕。調(diào)節(jié)幅度越大，視近物越舒適；反之不適明顯。Spearman’s相關(guān)性分析顯示：近視組手術(shù)前后的近距離工作疲勞癥狀與調(diào)節(jié)幅度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.056，P＜0.01）〔6-7〕。

LASIK術(shù)后早期眼調(diào)節(jié)力下降原因可能與術(shù)后早期角膜前表面狀態(tài)的改變、術(shù)后水腫、角膜膠原纖維腫脹以及細(xì)胞層間界面的光折射所造成的視網(wǎng)膜成像清晰程度降低、負(fù)壓對(duì)睫狀肌的影響、術(shù)中角膜切削深度等有關(guān)〔8〕。在謝新明等〔9〕的調(diào)查中，LASIK術(shù)后1周，患者的近距離工作視疲勞癥狀明顯加重，術(shù)后1～2個(gè)月時(shí)患者的調(diào)節(jié)幅度超過術(shù)前水平，眼疲勞癥狀明顯改善，這與術(shù)后角膜傷口基本愈合、修復(fù)，角膜水腫消退及板層間隙減少有關(guān)。陳世豪等〔10〕報(bào)告，戴框架眼鏡病人LASIK術(shù)后調(diào)節(jié)力中正相對(duì)性調(diào)節(jié)比術(shù)前有顯著增加。邸保忠、劉曦等〔11〕也報(bào)道LASIK術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月調(diào)節(jié)力的平均值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，術(shù)后調(diào)節(jié)力有一定的增加。本研究中試驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月的正相對(duì)性調(diào)節(jié)均比術(shù)前增加，但2組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前對(duì)于人眼調(diào)節(jié)機(jī)制存在兩種理論：Helmholtz調(diào)節(jié)理論和Schachar調(diào)節(jié)理論。這兩種理論都認(rèn)為人眼的調(diào)節(jié)與睫狀肌的收縮有密切關(guān)系。睫狀肌受“交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重神經(jīng)支配”。實(shí)驗(yàn)證明迷走神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿能夠引起睫狀肌的收縮，對(duì)眼睛調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用。七葉洋地黃雙苷滴滴眼液含有七葉亭苷和洋地黃苷，七葉亭苷能促進(jìn)血管產(chǎn)生前列腺素，可以有效地調(diào)節(jié)睫狀肌的收縮和舒張起到平衡調(diào)節(jié)力的作用；洋地黃苷可以直接抑制乙酰膽堿酶，增強(qiáng)乙酰膽堿的生理性釋放，因此，在結(jié)膜囊內(nèi)滴入一定劑量的七葉洋地黃雙苷滴眼液可以使睫狀肌張力增強(qiáng)，在一定程度上緩解術(shù)后患者的視疲勞癥狀。還有觀點(diǎn)認(rèn)為洋地黃苷能增加睫狀肌血流量，改善睫狀肌微循環(huán)，而洋地黃苷具有激活色素上皮酶的作用，使其吞噬感光細(xì)胞外節(jié)物質(zhì)功能增強(qiáng)，增加代謝產(chǎn)物運(yùn)出，增加營養(yǎng)物質(zhì)的輸送，有利于感光細(xì)胞功能恢復(fù)，使用后可能使視物模糊、重影等視疲勞癥狀緩解消失〔12-14〕。沈蘭珂〔15〕等報(bào)道使用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療視頻終端（visual display terminal,VDT）視疲勞，2周后主訴癥狀（包括眼痛、視物模糊、視物重影等）有明顯改善。這可能與該藥改善虹膜睫狀體調(diào)節(jié)功能和改善眼底微循環(huán)有關(guān)。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組單眼調(diào)節(jié)幅度術(shù)后1周以及術(shù)后1個(gè)月較術(shù)前的變化值，正相對(duì)性調(diào)節(jié)術(shù)后1周較術(shù)前的變化值，均大于對(duì)照組（P＜0.05），說明七葉洋地黃雙苷滴眼液對(duì)調(diào)節(jié)功能有改善作用。但是2組患者近距離工作主覺癥狀比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由于本試驗(yàn)的樣本例數(shù)偏少，且隨訪時(shí)間不長，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。今后擬增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，并增加觀察指標(biāo)，如調(diào)節(jié)靈敏度、檢影鏡法檢查調(diào)節(jié)功能等，進(jìn)一步研究七葉洋地黃雙苷滴眼液在緩解LASIK術(shù)后視疲勞中的作用。

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Influence of Esculin and Digitalisglycosides eye drops on accommodation of eyes after laser in-situ ker-atomileusis surgery

WU Luhua，LI Yaoyu，ZHAI Guoguang，et al.The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing100029，China

OBJECTIVETo evaluate the clinical effects of Esculin and Digitalisglycosides eye drops on accommodation of eyes after LASIK.METHODSTwo hundred myopic patients（400 eyes）treated by LASIK were randomly divided into two groups：treatment group（97 patients，194 eyes）and control group（103 patients，206 eyes）.On the first day after LASIK，the treatment group was given Esculin and Digitalisglycosides eye drops;the control group was given Sodium Hyaluronate eye drops.The treatment course was about 1 month.The simple eye amplitude of accommodation，lag of accommodation and positive/negative relative accommodation were measured before surgery，one week and one month after surgery.RESULTS1.The simple amplitude of accommodation and positive relative accommodation of both groups descended one week after LASIK while increased one month after LASIK.There were significant differences（P＜0.05）.2.The simple amplitude of accommodation's changes of postoperative one week and one month were significantly larger than that of pre-operation（P＜0.05）.The positive relative accommodation's changes of postoperative one week and one month were also significantly larger than that of pre-operation（P＜0.05）.CONCLUSIONSEsculin and Digitalisglycosides eye drops could improve the patients'accommodative functions.

LASIK；Esculin and Digitalisglycosides eye drops；accommodation

R778

A

1002-4379（2012）04-0251-04

1北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院眼科，北京100029

2北京軍區(qū)總醫(yī)院眼科

3北京軍區(qū)總醫(yī)院準(zhǔn)分子激光治療中心

吳魯華，E-mail：wuluhua780521@163.com