王躍武 劉 騰

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059;2.北京天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050)

阿那日八味散收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊(cè)，由石榴、益智、肉桂、蓽茇、黑冰片、木鱉子(制)、訶子、玫瑰花8味藥材組成，用于怯“巴干達(dá)協(xié)日”，散瘀，消食，止痛，用于胃潰瘍，消化不良，胃寒疼痛，胃脘脹滿，胃酸嘔吐，腹瀉浮腫［1］。經(jīng)過(guò)多年的臨床使用驗(yàn)證，對(duì)消化系統(tǒng)疾病有著獨(dú)特的療效。本課題擬將阿那日八味散的劑型改革為膠囊劑。本課題對(duì)阿那日八味散不同提取部位的對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的藥理作用進(jìn)行了研究。

1 實(shí)驗(yàn)試劑及材料

1.1 動(dòng)物:Wistar大白鼠，質(zhì)量合格證號(hào)SCXK(蒙2002－0001)清潔型，由內(nèi)蒙古大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 儀器及藥品:藥材，購(gòu)于內(nèi)蒙古惠豐藥業(yè);雷尼替丁膠囊(20110401，浙江花園藥業(yè));消炎痛(111206，大同市云崗制藥有限公司);利血平(111016，廣東方明制藥有限公司);阿那日八味散不同提取部位，由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研市制備。

2 試驗(yàn)方法

2.1 阿那日八味散不同提取部位的制備

2.1.1 阿那日八味散揮發(fā)油部位:按處方稱取藥材，粉碎，加入8倍量的水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8h。使用吐溫－80作為乳化劑，將提取的揮發(fā)油制備成濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的乳劑，備用。

2.1.2 阿那日八味散醇提物部位:重新按處方稱取藥材，粉碎，加入8倍量60%的乙醇提取3次，每次3h。將醇提液混合，濃縮至濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的藥液，備用。

2.1.3 阿那日八味散水提物部位:在2.1.2中的藥渣中加入8倍量的水提取3次，每次3h。將水提液合并，濃縮至濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的藥液，備用。

2.2 對(duì)大鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍的影響［2］:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對(duì)照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽(yáng)性對(duì)照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥后1小時(shí)，將已禁食24h的大鼠固定在鋼絲架上，垂直浸入(21±1)℃的恒溫水箱中，水面浸至劍突部，24 h后取出，頸椎脫臼處死大鼠，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍的影響［3］:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對(duì)照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽(yáng)性對(duì)照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。術(shù)前禁食48h，末次給藥2h后，手術(shù)結(jié)扎幽門(mén)，禁食18h后處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.4 對(duì)大白鼠利血平型潰瘍的作用:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對(duì)照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組 1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽(yáng)性對(duì)照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥前禁食24h，給藥后1小時(shí)皮下注射利血平5mg/kg，18h候處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.5 對(duì)大白鼠消炎痛誘發(fā)胃潰瘍的作用:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對(duì)照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽(yáng)性對(duì)照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日上午灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥0.5h后灌胃給藥消炎痛40mg/kg，5h后處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表4。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 對(duì)大鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍的影響:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、水提取部位、醇提取部位對(duì)大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍均有抑制作用，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對(duì)大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍的作用

3.2 對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍的影響:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、阿那日八味散水提取部位、阿那日八味散醇提取部位對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍的作用

3.3 對(duì)大鼠利血平型潰瘍的作用:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、阿那日八味散水提物部位、阿那日八味散醇提物部位對(duì)大鼠利血平型潰瘍具有明顯的抑制作用，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對(duì)大白鼠利血平型潰瘍的作用

3.4 對(duì)大鼠消炎痛型胃潰瘍的作用:結(jié)果表明，阿那日八味散水提取部位和阿那日八味散醇提取部位對(duì)大鼠消炎痛型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，阿那日八味散揮發(fā)油部位對(duì)大鼠消炎痛型胃潰瘍無(wú)抑制作用，但有減輕潰瘍的趨勢(shì)，結(jié)果見(jiàn)表4

表4 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對(duì)大白鼠消炎痛誘發(fā)胃潰瘍的作用

4 討論

一般認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)病是由于胃酸－胃蛋白酶的侵襲作用增強(qiáng)和或胃黏膜防護(hù)機(jī)制的削弱而引起的。任何影響這兩者平衡關(guān)系的因素，都可能導(dǎo)致本病的發(fā)生?？?jié)兯幙赏ㄟ^(guò)增強(qiáng)防御因素或減弱攻擊因素而發(fā)揮防治作用。阿那日八味散不同提取部位對(duì)應(yīng)激性潰瘍、幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍、利血平型潰瘍都有明顯的抑制作用，說(shuō)明阿那日八味散不同提取部位可以通過(guò)削弱攻擊因素而發(fā)揮抗?jié)冏饔谩Ｍ瑫r(shí)，阿那日八味散的水提取部位和醇提取部位對(duì)消炎痛型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，說(shuō)明阿那日八味散的水提取部位和醇提取部位還可以通過(guò)增強(qiáng)胃黏膜屏障功能而發(fā)揮抗?jié)冏饔?。阿那日八味散的揮發(fā)油部位對(duì)消炎痛型胃潰瘍無(wú)抑制作用，說(shuō)明阿那日八味散的揮發(fā)油部位不能增強(qiáng)胃黏膜屏障功能。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果為進(jìn)一步開(kāi)展阿那日八味散治療胃潰瘍的機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊(cè)［M］.1998.

［2］徐淑云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1991.1158 －1159.

［3］何瑤，胡慧玲，等.川木香乙酸乙酯萃取物抗大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011，34(03):72－74.

［4］曲香芝，金光洙.青蒿素對(duì)小鼠無(wú)水乙醇型和利血平型胃潰瘍的影響［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào).2010，33(02):96－97.

［5］張洋，柴劍波，等.大黃黃連瀉心湯、理中丸對(duì)消炎痛型、醋酸涂抹型胃潰瘍寒、熱證模型大鼠血清COR含量的影響［J］.中醫(yī)藥信息.2011，28(04):23－25.