劉景云，吳文治，陳順平，胡元平，劉新穎

（溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

酒精性肝?。ˋlcoholic liver disease,ALD）是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病，絕大部分的ALD診斷只能借助于影像學及實驗室檢查資料，而往往在這些檢查出現(xiàn)異常之前肝臟已經(jīng)受損，本研究應用血管回聲跟蹤技術(shù)檢測酒精性肝病患者頸動脈彈性與血管內(nèi)皮舒張功能的相關(guān)性，以期探討ALD是否損傷血管內(nèi)皮，影響大動脈功能以及大動脈受損能否成為ALD早期評估的一項評價依據(jù)等問題。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2009年7月—2011年7月來我院就診的ALD患者50例，男 47 例，女 3 例，年齡 33～67 歲，平均（40.6±5.4）歲，采用2003年中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的酒精性肝病診斷標準：有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d，超聲表現(xiàn)脂肪肝，臨床綜合診斷為酒精性脂肪肝及酒精性肝炎（本次研究主要致力于發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者早期的血管內(nèi)皮功能變化，因考慮到酒精性肝纖維化及肝硬化會導致多系統(tǒng)功能異常，不予參與），對照組 50例，男 45例，女 5例，年齡 29～66歲，平均（36.9±7.6）歲，不飲酒或偶爾少量飲酒，所有受試者均排除高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病及其他心血管疾病、合并病毒性肝炎，除外代謝異常和藥物等引起的肝損傷。

1.2 儀器與方法

采用Aloka Prosound-10彩色超聲診斷儀，配置ETracking 技術(shù)，探頭頻率 10～13 MHz。

1.2.1 常規(guī)頸動脈超聲檢測

靜息狀態(tài)下測量血壓3次取平均值，取仰臥位，連接心電圖，在頸總動脈中-內(nèi)膜最厚處測量其厚度（IMT），在血流頻譜圖上測量頸總動脈阻力指數(shù)（RI）、博動指數(shù)（PI）及收縮期、舒張期比值（S/D），分別測量左、右側(cè)頸總動脈各項數(shù)據(jù)并取平均值。

1.2.2 E-Tracking技術(shù)測量頸動脈彈性

取雙側(cè)頸總動脈分叉部近心端2 cm處為測量內(nèi)徑部位，當動脈前后壁內(nèi)膜顯示最清楚時，將追蹤門置于內(nèi)膜中層交界處（圖1），啟動E-Tracking，在同步心電圖記錄圖形及血管跟蹤曲線走行平穩(wěn)狀態(tài)時，選擇8～10個心動周期的滿意圖像輸入e-DMS，可自動計算出下列參數(shù)：①壓力應變彈性指數(shù)（Eρ）；②硬度指數(shù)（β）；③順應性（AC）；④增大指數(shù)（AI）；⑤脈搏波傳導速度（PWVβ）（圖 2）。 依次獲取左、右側(cè)頸總動脈的圖像資料并取平均值。

1.2.3 超聲測量血流介導的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能

受試者在頸動脈彈性功能測定后臥位體息15 min后，取仰臥位，測量血壓和心率。右上肢外展15°，掌心向上；在右側(cè)肘關(guān)節(jié)以上掃查右側(cè)肱動脈，清晰顯示其縱軸圖像。在血管舒張末期測量肱動脈內(nèi)徑 （D0），舒張末期以心電圖R波為準。每位受試者分別測量基礎(chǔ)狀態(tài)時及反應性充血期間肱動脈的內(nèi)徑（D1）血流速度時間積分。反應性充血由以下方法誘導：將血壓袖帶置于前臂肘關(guān)節(jié)下2～3 cm處，充氣使血壓計讀數(shù)達 300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），持續(xù) 5 min，然后突然放松血壓帶以增加血流量（即反應性充血），放氣后15 s內(nèi)測血流速度時間積分，60 s時測肱動脈反應性充血后內(nèi)徑值，按(D1-D0)/D0×100%計算內(nèi)徑百分變化率（EDD%）。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.10統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)用±s表示，組間差異用非配對t檢驗。

2 結(jié)果

①ALD組與對照組常規(guī)頸動脈超聲檢測指標比較：見表1。 IMT、Ds、Dd、RI、PI、S/D 值均無明顯差異。

②E-Tracking技術(shù)檢測指標比較：見表2。ALD組的Eρ、β、PWVβ參數(shù)明顯高于正常對照組，AC則明顯低于正常對照組，結(jié)果有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表1 ALD組與對照組常規(guī)頸動脈超聲檢測指標比較

表2 ALD組與對照組E-Tracking技術(shù)檢測指標比較

③ALD組 EDD%為 5.73±2.47， 對照組為 12.53±2.67，結(jié)果有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。

④ALD組各項E-Tracking參數(shù)與EDD%的相關(guān)性比較：Eρ與EDD%的 r值為-0.643，β與 EDD%的 r值為-0.512，AC與 EDD%的 r值為 0.679，AI與 EDD%的 r值為-0.298，PWVβ與EDD%的r值為-0.303。

3 討論

ALD是西方國家導致肝硬化的最主要病因，也是十大常見死因之一。近年來酒精已成為我國繼病毒性肝炎后導致肝損害的第二大病因[1]。研究表明在飲酒量與心血管發(fā)病率之間存在一種“U”型關(guān)系[2-3]，即適度飲酒能夠降低心血管疾病發(fā)病率，而過量飲酒導致多重損害。

傳統(tǒng)超聲檢測動脈是否有硬化主要指標是動脈中-內(nèi)膜厚度的測定及粥樣斑塊的分析，但動脈硬化是一種形態(tài)、功能損害共存的病變，功能損害出現(xiàn)在形態(tài)異常之前，已有眾多研究表明在動脈中-內(nèi)膜厚度改變之前已存在血管功能變化，主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙。

在正常情況下內(nèi)皮細胞可以釋放NO等血管活性物質(zhì),調(diào)節(jié)血管張力，其中NO是重要的擴血管物質(zhì)，可維持血管張力并抑制血小板聚集，這種特殊現(xiàn)象被稱為內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，越來越多的研究證實內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙是促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要始動因素，甚至在光鏡和電鏡都未發(fā)現(xiàn)動脈管壁結(jié)構(gòu)改變時，內(nèi)皮功能就已經(jīng)受損[4]。

頸動脈作為監(jiān)測大血管病變的窗口，目前臨床上多將超聲測量頸總動脈中-內(nèi)膜厚度作為監(jiān)測早期動脈硬化的敏感指標[5]，但其只能反映動脈的結(jié)構(gòu)特征，本研究中，ALD組IMT及其他常規(guī)動脈測量指標與對照組并無顯著差異，表明僅用IMT及常規(guī)指標無法評估酒精對大血管的早、中期損傷。臨床上尚無檢測血管內(nèi)皮功能的直接方法，目前主要通過超聲間接進行評估。以往多采用高分辨率超聲探頭用于肱動脈血流介導的血管舒張功能的測定（FMD技術(shù)）。

E-Tracking技術(shù)是一種對血管功能進行檢測和評估的全新技術(shù)，本研究結(jié)果顯示：ALD 組的 Eρ、β、PWVβ 參數(shù)明顯高于正常對照組，AC則明顯低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。表明ALD患者血管彈性、硬度指數(shù)增高，順應性減低，擴張性增高，即血管內(nèi)皮功能受損。

ALD組各項E-Tracking參數(shù)與EDD%的相關(guān)性比較，F(xiàn)MD與AC呈正相關(guān)，與Eρ、β呈負相關(guān)。提示ALD患者內(nèi)皮依賴性舒張功能和動脈順應性降低，動脈僵硬度增加，并且動脈內(nèi)皮功能和動脈彈性呈顯著性相關(guān)。其中，相關(guān)性最強的指標為Eρ和AC。

E-Tracking技術(shù)結(jié)合血管內(nèi)皮功能測定，能夠量化評價動脈的彈性，在傳統(tǒng)檢查方法未能作出明確診斷時，從血管功能性方面較早的判斷血管有無硬化的趨勢，從而對血管內(nèi)皮功能作出準確評估[6]，實時、簡便、重復性好，為臨床早期評價動脈功能變化提供了一種新的方法。對早、中期ALD患者來說，臨床應早期采取措施，保護和恢復受損的內(nèi)皮功能，從而有望減少心血管疾病的發(fā)生。

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[1]莊輝.酒精性肝病的流行病學[J].中華肝臟病雜志，2003，11（11）：689.

[2]Klatsky AL,Armstrong MA,Friedman GD.Alcohol and mortality[J].Ann Intern Med,1992,117(9):646-651.

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[4]Osborne JA,Lento PH,Siegfride MR,et al.Cardiovascular effects of acute hypercholesterolemia in rabbits.Reversal with lovastatin treatment[J].J Clin Invest,1989,83(2):465-473.

[5]Bernard S,Serusclat A,Targe F,et al.Incremental predictive value of carotid ultrasonography in the assessment of coronary risk in a cohort of asymptomatic type diabetic subjects[J].Diabetes Care,2005,28(5):1158-1162.

[6]王建華，王岳恒，吳春玲，等.血管回聲跟蹤技術(shù)評價正常人頸動脈彈性[J]. 中華超聲影像學雜志，2005，14（4）：292-294.