閔 敏，裴曉陽，張新霞，張東輝

(深圳市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 深圳 518033)

纈沙坦及苯磺酸氨氯地平對高血壓患者血壓變異性的影響

閔 敏，裴曉陽，張新霞，張東輝

(深圳市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 深圳 518033)

目的 比較不同時間服用纈沙坦及苯磺酸氨氯地平片對原發(fā)性高血壓病患者血壓變異性(BPV)的影響。方法將120例輕、中度原發(fā)性高血壓患者隨機分成三組，分別為日間口服纈沙坦組、夜間口服纈沙坦組、日間口服氨氯地平組，治療前、后進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,動態(tài)血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差作為血壓變異性指標(biāo)，比較3個月后三種治療方案對血壓及血壓變異性的影響。結(jié)果3個月后110例患者如期回訪，結(jié)果顯示三種治療方案均能有效降低血壓(P＜0.05)，在控制血壓變異性方面，日間服用纈沙坦組對BPV改善不明顯(P＞0.05)；氨氯地平組和夜間口服纈沙坦組能有效降低24 h動態(tài)血壓變異性(P＜0.05)；氨氯地平組在改善血壓變異性方面仍優(yōu)于夜間口服纈沙坦組(P＜0.05)。結(jié)論夜間服用纈沙坦可以有效改善血壓變異性。

原發(fā)性高血壓；血壓變異性；纈沙坦；苯磺酸氨氯地平

越來越多的證據(jù)顯示血壓變異性(Blood pressure variability，BPV)在靶器官損害和血管事件的觸發(fā)中發(fā)揮著重要的作用。血壓變異性已成為血壓治療的一項重要指標(biāo)。有研究指出鈣離子拮抗劑(CCB)如氨氯地平等具有明確降低血壓變異性作用，并優(yōu)于其他降壓藥物[1]。有研究指出由于藥理學(xué)特性，日間口服氨氯地平與日間口服纈沙坦相比，前者在改善血壓變異性方面有優(yōu)勢。本試驗納入120例輕中度高血壓病例，隨機分為夜間口服纈沙坦組、日間口服纈沙坦組、氨氯地平組，3個月后比較三種治療方案對血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對象具備以下條件：①符合WHO的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，高血壓1級及2級水平，通過改善生活方式不能有效控制血壓；②無嚴(yán)重心肝腎功能不全及其他用藥禁忌?；颊哚t(yī)從性高，具有自我檢測血壓條件。③經(jīng)病史詢問、體格檢查和實驗室檢查，排除繼發(fā)性高血壓。選擇符合上述條件的原發(fā)性高血壓患者120例，其中男性66例，女性54例，年齡35～65歲，平均(50.24±11.73)歲。將120例患者隨機分成三組，每組40例，經(jīng)兩周洗脫期后，分別給予日間服用(早上8點)纈沙坦80 mg(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)，夜間服用(晚上8點)纈沙坦80 mg、日間服用(早上8點)苯磺酸氨氯地平片5 mg(中國大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224)，連續(xù)服用3個月。定期門診隨訪，如果血壓未達(dá)標(biāo)，增加單藥劑量。

1.2 觀察指標(biāo) 采用美高儀MGH-ABP1型動態(tài)血壓監(jiān)護(hù)系統(tǒng)及動態(tài)血壓分析軟件系統(tǒng)對患者治療前及治療3個月后進(jìn)行24 h動態(tài)血壓檢測及分析，以血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差作為衡量血壓變異的指標(biāo)。其中白晝(6:00～22:00)每30 min、夜間(22:00～6:00)每60 min自動充氣測壓并記錄1次，分別記錄24 h平均收縮壓(24 h SBP)、平均舒張壓(24 h DBP)、24 h平均收縮壓變異性(24 h SBPV)、24 h平均舒張壓變異性(24 h DBPV)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS10.0軟件包處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組t檢驗，多組間比較用方差分析。治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過3個月服藥治療后，夜間服用纈沙坦組38例、日間服用纈沙坦組35例、日間服用氨氯地平組37例患者如期回訪(三組共10例患者失訪)，行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，并與治療前數(shù)據(jù)比較。結(jié)果顯示三種治療方案均能有效控制血壓，治療后血壓較治療前明顯下降(P＜0.01)。夜間服用纈沙坦組及日間服用氨氯地平組均可改善BPV(P＜0.05)。日間服用纈沙坦組對BPV改善不明顯(P＞0.05)。氨氯地平組改善血壓變異性仍優(yōu)于夜間口服纈沙坦組(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后24 h動態(tài)血壓及血壓變異性的比較

表1 治療前后24 h動態(tài)血壓及血壓變異性的比較

注：(1)與同組治療前比較，aP＜0.05，bP＞0.05，cP＜0.05，dP＜0.01；(2)氨氯地平組與夜間口服纈沙坦組對血壓變異性影響的比較，eP＜0.05。

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3 討論

近期調(diào)查顯示心腦血管疾病是我國首要死亡原因[2]，而高血壓是最常見的可控制的血管事件危險因素。長久以來，醫(yī)學(xué)上習(xí)慣以每個人最基礎(chǔ)的血壓水平去衡量血管事件的風(fēng)險以及降壓藥物的獲益。雖然平均血壓是心血管事件的強有力的危險因素，但近年臨床研究顯示血壓變異性在靶器官損害和血管事件的觸發(fā)中同樣發(fā)揮著重要的作用[3]。

高血壓變異性是指血壓在一定時間內(nèi)波動的程度，包括短時(數(shù)分鐘、數(shù)小時)變異性和長時(數(shù)日、數(shù)周)變異性，雖然血壓變異的機制目前還不清楚，但血壓變異的一個主要的決定因素是壓力感受器作用的敏感性。心臟預(yù)后-降壓分支(ASCOT-BPLA)血壓變異性與心血管預(yù)后試驗提出[3]：單次隨機和24 h動態(tài)血壓變異都能預(yù)測心血管事件，其中5年的隨訪血壓變異性是最強的心血管事件預(yù)測因素。Sander等[4]研究指出高血壓變異性增加頸動脈硬化進(jìn)程。血壓變異性增加可加強血管炎癥反應(yīng)，使心室重量指數(shù)及尿微量蛋白排泄率均顯著增加[5]。

在Webb等[1]對1 372項隨機對照試驗進(jìn)行的薈萃分析中，與其他種類的藥物比較，鈣離子通道阻滯劑和非袢利尿劑降低個體間收縮壓的變異性，氨氯地平是降低血壓變異性證據(jù)較充分的鈣拮抗劑(CCB)。但實際我國62.1%的門診高血壓患者合并糖代謝異常(2009年中國門診高血壓患者合并多重危險因素調(diào)查)，眾多臨床研究指出ARB如纈沙坦可降低高血壓合病糖尿病或腎功能減退患者尿蛋白排泄率。對于這部分高血壓患者，ARB是比較適合的降壓藥物。VALUE研究的24 h動態(tài)血壓亞組分析顯示[6]，苯磺酸氨氯地平可24 h控制血壓，而纈沙坦只能控制血壓20 h左右，可以解釋后者對血壓變異性無改善作用。本試驗結(jié)果顯示，日間服用纈沙坦治療，對血壓變異性影響不大，但夜間服用纈沙坦組結(jié)果顯示血壓變異性有所改善。三種治療方案中，日間口服氨氯地平片組血壓變異性控制效果最佳(P＜0.01)，提示苯磺酸氨氯地平片可以有效平穩(wěn)地降壓。

血壓變異程度最大的時間段是在清晨，資料顯示心血管突發(fā)事件容易發(fā)生在清晨和上午時段。晨峰高血壓可有力預(yù)測心血管事件和死亡[7]。為有效控制晨峰血壓，有學(xué)者提出晚上口服降壓藥的新觀點，但目前尚缺乏充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。Hoshino等[8]研究指出夜間給予氨氯地平/奧美沙坦口服可改善高血壓變異性、控制晨峰血壓。Hermida等[9]研究提示與日間給藥相比，夜間給予纈沙坦口服可以24 h有效控制血壓，并使非杓型血壓變?yōu)殍夹脱獕?，減少尿蛋白排泄。本試驗結(jié)果顯示與日間服用纈沙坦組相比，夜間20:00服用纈沙坦組血壓變異性有明顯改善(P＜0.05)，提示通過改變服藥時間，可以進(jìn)一步發(fā)揮降壓藥物的作用。考慮夜間服用纈沙坦改善血壓變異性可能機制是通過有效控制晨峰血壓，減小血壓變異性。

綜上所述，血壓變異性已成為血壓治療的一項重要指標(biāo)。臨床降壓治療不僅要考慮藥物的降壓幅度，更要考慮對血壓變異性的影響，做到平穩(wěn)、有效降壓。苯磺酸氨氯地平片具有改善輕-中度血壓變異性作用，但對于合并血糖代謝紊亂患者，夜間服用纈沙坦同樣可以有效改善血壓變異性。

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Effect of valsartan and amlodipine on the blood pressure variability of hypertensive patients.

MIN Min,PEI Xiao-yang,ZHANG Xin-xia,ZHANG
Dong-hui.The Fourth People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518033, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of valsartan and amlodipine on blood pressure variability of essential hypertensive patients.MethodsOne hundred and twenty patients with mild to moderate essential hypertension were divided into three groups:group A(daily oral administration of valsartan,group B(oral administration of valsartan at night,and group C(daily oral administration of amlodipine group).24 h ambulatory blood pressure were recorded before and after treatment.The standard deviation of ambulatory blood pressure variability was used as the indicator of blood pressure variability.The blood pressure and blood pressure variability after 3 months were compared between the three groups.ResultsAtotaal of patients returned after three months,the treatments all could effectively lower blood pressure(P＜0.05).Daily oral administration of valsartan can not improve BPV obviously(P＞0.05),while oral administration of amlodipine group and oral administration of valsartan at night can effectively reduce the 24-hour ambulatory blood pressure variability(P＜0.05).And the improvement of blood pressure variability was significantly better in group C than group B(P＜0.05).ConclusionOral administration of valsartan at might can effectively improve blood pressure variability.

Essential hypertension;Blood pressure variability;Valsartan;Amlodipine

R544.1

A

1003—6350(2012)13—009—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.004

2012-02-06)

深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目(編號：FTWS201125)

閔 敏(1977—)，女，湖北省武漢市人，主治醫(yī)師，碩士。