袁婧瑋,袁靜波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

慢性心力衰竭(CHF)為一系列復(fù)雜的臨床癥狀群,為各種心臟疾病的嚴(yán)重階段,死亡率高,且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。多項(xiàng)研究顯示心梗后和心衰的患者血中 Cg A含量增加,和長期死亡率相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)高水平的 CysC與左心室體積增加和左心室向心性肥大相關(guān)[2]。本實(shí)驗(yàn)選取兩個(gè)新的心肌損害標(biāo)記物胱抑 C(CysC)及嗜鉻粒蛋白 A(Cg A)作為研究指標(biāo),觀測其血清中的含量變化與心功能之間的關(guān)系,以及二者之間含量變化的相關(guān)性,期望成為預(yù)測 CHF程度的有效血清標(biāo)志物。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選取我院心內(nèi)科 CHF住院患者共48例,根據(jù)Framigham心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn),按照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)分為3組:心功能Ⅱ級(jí)組15例,Ⅲ級(jí)組17例和Ⅳ級(jí)組16例。與心力衰竭患者年齡匹配的正常對(duì)照組(NC)20例,為隨機(jī)選自門診體檢健康者。所有入選者均排除感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病及嚴(yán)重的肝腎疾病。近期無重大外傷史,無原發(fā)性貧血史。心衰組中按原發(fā)疾病分為高血壓病,冠心病,其它原因心臟病導(dǎo)致 CHF均被排除。

1.2 方法

心衰和對(duì)照組患者均清晨空腹采集靜脈血3mL,置于37℃水浴3min,1500r/min離心 5min后,分裝血清于 -70℃冰箱保存,待檢測。同時(shí)測量身高、體重計(jì)算 BMI。采用ELISA法測定血清 CysC和 CgA水平,均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。心臟超聲心動(dòng)圖測定患者 LVEF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

資料采用 SPSS 17.0軟件處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(± s)表示,多組均數(shù)間比較前先進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn),多組均數(shù)間比較采用單因素方差分析,兩組均數(shù)間比較采用 t檢驗(yàn)。兩變量相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)分析,計(jì)算相關(guān)系數(shù),以 P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較

見表1。

表1 各組一般情況比較 (±s)

表1 各組一般情況比較 (±s)

兩組間性別、年齡、體重、BIM的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞ 0.05)。

項(xiàng)目 正常對(duì)照組CHF組Ⅱ級(jí)組 Ⅲ級(jí)組 Ⅳ級(jí)組例數(shù) (例 ) 20 15 17 16性別 (男 /女 ) 10/10 8/7 8/9 9/7年齡 (歲 ) 65.10± 8.87 63.73± 12.13 66.12± 8.872 65.88± 8.11 BM I(kg/m2)23.08± 1.87 23.74± 2.63 23.14± 2.72 24.25± 3.16

2.2 各組血清測定指標(biāo)的比較

見表2。

表2 各組血清 CysC和 Cg A水平比較 (±s)

表2 各組血清 CysC和 Cg A水平比較 (±s)

注:與對(duì)照組比較:aP＜0.01;與心功能Ⅱ級(jí)組比較:bP＜0.01;與心功能Ⅲ級(jí)組比較:cP＜0.01。

組別 n Cys-C(μ g/L) CgA(ng/mL)CHF組 48 1008.48± 113.33a 326.40± 162.73a心功能Ⅱ級(jí)組 15 865.07±21.76a 147.27±2.34a心功能Ⅲ級(jí)組 17 1029.12±55.95ab 283.65±15.17ab心功能Ⅳ級(jí)組 16 1121.0±43.70abc 539.75±2.98abc正常對(duì)照組 20 660.35± 15.55 64.30± 2.83

從上表可以看出,CHF組血清 CysC和 Cg A水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P＜0.01。在 CHF組中,Ⅳ級(jí)組 CysC和 CgA水平高于Ⅲ級(jí)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。Ⅲ級(jí)組 CysC和 CgA水平高于Ⅱ級(jí)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.01)。Ⅳ級(jí)組 CysC和 Cg A水平高于Ⅱ級(jí)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.01)。

2.3 CHF組血清 CysC和 Cg A相關(guān)性分析

CHF組血清 CysC和 Cg A水平之間進(jìn)行 Pearson相關(guān)分析顯示,兩者呈正相關(guān) (r= 0.881,P ＜0.01)。

2.4 CHF組血清 CysC和 LV EF相關(guān)性分析

CHF組血清 CysC和 LV EF水平之間進(jìn)行 Pearson相關(guān)分析顯示,兩者呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù) (r=- 0.69,P＜0.01)。

3 討論

3.1 CysC與慢性心力衰竭

CysC參與許多心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過程,作用機(jī)制可能包括抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等[3]。在穩(wěn)定慢性心衰患者的研究中,在校正心臟危險(xiǎn)因素后,CysC與舒張功能障礙及收縮功能障礙均相關(guān)[4]。CysC與 LV EF呈負(fù)相關(guān),表明其參與了 CHF的發(fā)生及發(fā)展過程,可以反映CHF的嚴(yán)重程度。CysC可能通過參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑,抑制彈性蛋白及膠原纖維分解,減緩基質(zhì)代謝,增加基質(zhì)抗張強(qiáng)度,減少心室擴(kuò)大,從而延緩心功能衰竭進(jìn)展,同時(shí)可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制反饋抑制膠原蛋白合成,減輕心肌纖維化。CysC是長期慢性收縮性心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子。

3.2 CgA與慢性心力衰竭

CgA在分子水平上參與了對(duì)纖維母細(xì)胞的黏附和伸展作用,纖維母細(xì)胞的黏附和伸展參與了心肌纖維化的發(fā)展,提示 CgA參與了心肌重塑[5]。

CgA基因突變與原發(fā)性高血壓相關(guān),且 CgA的基因多態(tài)性與高血壓終末期腎病的發(fā)生密切相關(guān)。在健康人群中,兒茶酚胺和 Cg A保持著平衡,長期的交感神經(jīng)低強(qiáng)度刺激破壞了這種平衡;雖然交感神經(jīng)興奮在一定程度上能夠刺激負(fù)性調(diào)節(jié)因素的 CgA的表達(dá)升高以對(duì)抗兒茶酚胺的作用,但仍不足以彌補(bǔ)交感神經(jīng)長期興奮所引起的心肌損傷作用。

3.3 慢性心力衰竭患者中 CysC與 Cg A的相關(guān)性

心肌壞死后大量的細(xì)胞因子被激活,作用于心肌細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞,直接和(或)間接地影響心肌的重塑。血清中的CysC濃度由腎小球?yàn)V過率決定,在腎功能早期受到損害時(shí),隨著循環(huán)血中兒茶酚胺含量增加,血清 CysC濃度即可有明顯升高。CgA具有交感神經(jīng)抵抗作用,CgA阻滯兒茶酚胺釋放并具有抵抗兒茶酚胺的作用,抑制心肌細(xì)胞收縮、并對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用[6]。CysC和 CgA參與心衰發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能當(dāng) CHF的患者腎臟供血不足時(shí),腎上腺素能神經(jīng)興奮,循環(huán)血中兒茶酚胺增加,腎血管收縮,腎小球?yàn)V過率減少,血清 CysC濃度增加;同時(shí)由于循環(huán)血中兒茶酚胺的增加使阻滯兒茶酚胺釋放并抵抗兒茶酚胺作用的 CgA含量增加。這些均由心衰時(shí)腎血流減少、循環(huán)血中兒茶酚胺含量增加所繼發(fā)。

通過本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果和以往的研究結(jié)論可以推測CysC和 CgA可能通過阻滯交感神經(jīng)的活性,激活或阻滯下游的某些細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)的表達(dá),從而延緩交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的心肌纖維化和心室重塑進(jìn)程。當(dāng)然,對(duì)于 CysC和CgA與 CHF之間復(fù)雜的關(guān)系到目前為止仍不十分清楚,以上討論只是其中的可能性,并未得到更多的臨床試驗(yàn)證實(shí),還有許多其他細(xì)胞因子的參與共同導(dǎo)致 CHF的發(fā)生及發(fā)展,CysC和 CgA之間在 CHF中的作用機(jī)制及因果關(guān)系還有待于進(jìn)一步研究。

[1]Tag lieriN,koenig W,Kaski JC,et al.Cystatin c and cardiovascular rish[J].Clinical Chemistry,2009,55(11):1932-1943

[2]趙秀芳,司一民.老年高血壓病血小板聚集率和胱抑素 C關(guān)系的研究 [J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,19(2):136-137

[3]Patel PC,Ayers CR,Murphy SA,et al.Association of cystatin C with Left ventricular structure and Association by contrast: the Dallas Heart Study[J].Cire Heart Fail,2009,2(2):98-104

[4]Moran A,Katz R,Smith NL,et al.Cystatin C concentration as a Predictor of systolic and diastolic heart failure[J].J card Fail,2008,14(1):19-26

[5]Nieeoli G,Conte M,DellaBona R,et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J].Atherosclerosis,2008,198(2):373-380

[6]Taglieri N,Koenig W,Kaski JC.Cystatin C and cardiovascular risk[J].Clin Chen,2009,55(11):1932-1943