李凱，周寧，李赫宇，王磊

（1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450008；2.天津市益倍建生物技術(shù)有限公司，天津300457）

共軛亞油酸生理功能研究進展

李凱1，周寧1，李赫宇2，王磊2

（1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450008；2.天津市益倍建生物技術(shù)有限公司，天津300457）

共扼亞油酸是一類具有多種生理功能的不飽和脂肪酸，在食品、醫(yī)藥、保健品、化妝品等中具有廣闊的應(yīng)用前景。從抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗缺氧、促進成骨、降糖等幾個方面，對共軛亞油酸的功能研究進行綜述。

共軛亞油酸；不飽和脂肪酸；功能

Abstract:Conjugated Linoleic Acid is a kind of functional unsaturated fatty acid,which is widely used in fields of food,medicine,health care products and cosmetic.The article summarized its functions from aspects of antitumor,anti-oxidant,immuno-regulation,reduce blood fat,anti-atherosclerosis,anti-anoxia,auxo-osteogenesis and reduce blood glucose activities.

Key words：Conjugated Linoleic Acid;unsaturated fatty acid;physiological functions

共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid,CLA）是一類含有共軛雙鍵的十八碳二烯酸（亞油酸）異構(gòu)體混合物。天然的CLA分布于動物、植物、海產(chǎn)品中，其中反芻動物如牛羊乳脂和肉制品中含量較高。另外，在一些在植物油脂如牡丹籽油、紅花籽油、葵花籽油和花生油等中含量也較高。在1951年，學(xué)者也通過人工合成堿異構(gòu)化法用亞油酸合成了CLA混合物。20世紀(jì)后期，CLA良好的生理功能，特別是潛在的功能食品的市場前景引起了學(xué)者極大的興趣和廣泛的關(guān)注，并展現(xiàn)出誘人的市場前景。本文就近年來CLA的生理功能研究進展進行了綜述，以期為相關(guān)產(chǎn)品的研究和開發(fā)提供信息和幫助。

1 共軛亞油酸的生理功能

1.1 抗腫瘤功能

CLA的抗腫瘤研究已相對成熟，對其抗腫瘤機制的探索也愈發(fā)深入和全面，近年來尤其在抑制腫瘤基因表達方面取得了長足的進展。例如，黃桂東等[1]的研究表明，CLA使caspase3 mRNA的表達上調(diào)，進而對Caco-2細胞增殖有明顯抑制作用，并可誘導(dǎo)Caco-2細胞產(chǎn)生凋亡，且隨著CLA濃度和作用時間的增加，抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用均有所增強。多種人類癌癥的發(fā)生均與環(huán)氧化酶-2（COX-2）過度表達相關(guān)，宋琳亮[2]發(fā)現(xiàn)，CLA可通過多種機制下調(diào)COX-2 mRNA水平和蛋白水平從而起到抗腫瘤的作用。此外，王曉臨等[3]的研究表明，CLA亦可通過減少細胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)細胞信號（前列腺素E2、血栓素B2和二酯酰甘油）促進癌細胞的凋亡。

1.2 抗氧化功能

楊得彼等學(xué)者[4]研究發(fā)現(xiàn)，CLA及其乙酯在連苯三酚實驗體系中均表現(xiàn)出良好的抗氧化活性，且其抗氧化能力優(yōu)于VE。CLA的抗氧化能力不僅僅表現(xiàn)在體外實驗，在動物體內(nèi)進行的相關(guān)實驗中亦有明顯體現(xiàn)。例如，張旭暉等[5]以五龍鵝為模型動物，以血清中總超氧化物歧化酶（T-SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活力，血清和肝臟總抗氧化能力（T-AOC），以及血清和肝臟組織中脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA）含量為效應(yīng)指標(biāo)，對CLA的體內(nèi)抗氧化能力及其機制進行了深入探索。T-SOD和GSH-Px的活力可間接反映機體清除自由基能力的強弱，T-SOD和GSH-Px的活力越強，代表機體清除自由基的能力越強，抗氧化能力越強。T-AOC的大小可代表和反映機體抗氧化酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)對外來刺激的代償能力以及機體自由基代謝的狀況。T-AOC的值越大代表機體的抗氧化能力越強。MDA是脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，其含量越低代表機體的抗氧化能力越強。張旭暉等[5]的實驗結(jié)果表明，CLA能夠顯著增強T-SOD和GSH-Px的活力，提高T-AOC值，降低MDA含量，即CLA在動物體內(nèi)通過多種途徑表現(xiàn)出了良好的抗氧化活性。

1.3 免疫調(diào)節(jié)功能

適當(dāng)劑量的CLA能夠顯著增強刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細胞增殖能力、二硝基氟苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、小鼠血清溶血素含量、小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞功能、小鼠碳廓清能力、抗體生成細胞能力以及小鼠NK細胞活性[6]。王璇琳等[7]通過一系列免疫實驗亦得出，CLA能夠從增強細胞免疫、體液免疫和單核-巨噬細胞功能三個方面對機體的免疫能力進行有效調(diào)節(jié)。

1.4 降脂及抗動脈粥樣硬化功能

薛秀恒等[8]研究了CLA對小鼠體脂及血脂的影響，結(jié)果表明小鼠的體增重、腹脂重及體脂含量均隨CLA的添加量增加而降低，且CLA可降低小鼠血漿中甘油三酯（TG）與總膽固醇（TC）含量，提高高密度脂蛋白膽固醇含量（HDL）與脂蛋白脂酶活性，降低動脈硬化指數(shù)（TC-HDL/HDL）。衣丹等[9]的研究進一步證實和補充了這一結(jié)論。CLA能夠使血清TC、TG、MDA含量明顯降低，HDL、超氧化物歧化酶（SOD）含量明顯提高，即CLA具有明顯的降低血脂和抗動脈粥樣硬化作用。

然而目前對其降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用機理研究尚處于探索階段。visfatin是最近報道的一種脂肪細胞因子，可促進脂肪細胞的分化和脂肪蓄積。張若曦等[10]的研究表明，CLA可能通過降低visfatin的基因表達水平實現(xiàn)其降血脂作用。衣丹等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，CLA能部分抵抗飽和脂肪酸軟脂酸、硬脂酸誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞死亡，提高血管內(nèi)皮細胞的存活率，從而對防治動脈粥樣硬化等血管并發(fā)癥產(chǎn)生重要意義。范亞葦?shù)萚12]研究了CLA對動脈粥樣硬化大鼠組織脂肪酸組成的影響，結(jié)果表明CLA可以升高腎臟、肝臟和腦組織中n-3多不飽和脂肪酸（PUFA）的含量，降低肝臟和心臟中n-6PUFA的含量和n-6/n-3的比值，預(yù)示CLA可能取代了組織中部分n-6PUFA，即CLA可以改善動脈硬化大鼠的組織脂肪酸的含量和組成。

1.5 抗缺氧功能

CLA增強動物抗缺氧能力的機制目前尚不明確，魏登邦等[13]認(rèn)為，CLA通過促進心肌和骨骼肌肌紅蛋白的表達，增加肌紅蛋白含量，為缺氧組織提供較多的氧。此外，CLA對組織的缺氧損傷還具有保護作用，即CLA能顯著提高缺氧條件下動物血清中SOD和GSH-Px活性，提高抗氧化能力，降低血清MDA含量，減輕缺氧引起的組織損傷[14]。

1.6 促進成骨功能

新進研究揭示，CLA可能通過上調(diào)成骨細胞標(biāo)記物基因的表達促進骨形成[15]，減少炎癥因子和骨誘裂因子降低骨質(zhì)流失[16]，以及促進鈣吸收[17]等機制為骨質(zhì)疏松癥的治療提供新思路。

1.7 降糖功能

CLA降糖機制的研究成果非常豐富，塔娜等[18]認(rèn)為，CLA通過上調(diào)脂聯(lián)素基因mRNA表達水平，改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代謝，進而降低其血糖水平。此外，CLA還可通過上調(diào)脂肪酸連接蛋白基因的表達，改善肥胖大鼠的胰島素抵抗[19]。瘦素（Leptin）是脂肪組織分泌的活性因子，在能量代謝和糖代謝中起著主導(dǎo)作用。徐增康等[20]的研究表明，CLA通過降低脂肪組織中l(wèi)eptin的表達，使胰島素分泌增多，進而降低對糖尿病大鼠的血糖水平。

2 結(jié)論與展望

目前，CLA的在抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗缺氧、促進成骨、降糖等方面的生理功能研究結(jié)果表明，CLA對人體具有很強的保健作用，可適用于體重超標(biāo)者、高脂高糖人群、運動員或運動愛好者、血脂過高的人士、免疫力不佳者等。因此早在1994年，共軛亞油酸已被作為一種保健品投放市場。但其機制研究和安全性研究尚不全面，人工合成CLA生理活性差等也限制了其廣泛應(yīng)用。相信隨著研究的深入，CLA將會得到更充分的利用，為人類的健康做出更大的貢獻。

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Physiological Functions for Conjugated Linoleic Acid

LI Kai1,ZHOU Ning1,LI He-yu2,WANG Lei2
（1.Pharmacy College,Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,Henan,China;2.Tianjin Ubasichealth Nutrition Co.,Ltd.,Tianjin 300457,China）

2012-05-21

河南中醫(yī)學(xué)院博士基金項目（BSJJ2010-06）

李凱（1982—），男（漢），講師，博士，主要從事中藥學(xué)教學(xué)與研究工作。