羅紅強(qiáng)，黃妍雯，李文龍，劉 軍

（1.江西省人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，南昌 330006；2.中國人民解放軍總醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，北京 100853）

耳聾是困擾人類的常見疾病之一。據(jù)我國2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查顯示，聽力殘疾者2780萬，占全國8296萬殘疾人的31%，占世界聽障人群的25%；在我國，每年大概有30000個患有先天性聽力損害的嬰兒出生［1］。我國60%的耳聾是由于遺傳因素造成的，40%是環(huán)境因素導(dǎo)致的［2］。耳聾基因篩查可以明確耳聾的部分遺傳學(xué)病因，根據(jù)檢測結(jié)果引入耳聾預(yù)防和阻斷措施，使明確病因的耳聾家庭不再出現(xiàn)新的耳聾病例成為可能。北京解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心自2003年起進(jìn)行了全國范圍的聾病分子流行病學(xué)調(diào)查，共收集28個地區(qū)聾啞人病例及DNA標(biāo)本3564例，發(fā)現(xiàn)GJB2、SLC26A4（PDS）和線粒體基因（mtDNA）的病理性突變導(dǎo)致遺傳性耳聾占大部分［1，3］，這就為新的耳聾預(yù)防策略帶來希望。為更好地利用這一新的研究和診斷技術(shù)，為江西南昌地區(qū)遺傳性耳聾患者及其家屬服務(wù)，筆者共收集了南昌市15例耳聾病例進(jìn)行遺傳基因檢測，報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

根據(jù)知情同意原則，收集2008年2月至2011年4月南昌市耳聾患者共計15例的臨床資料，男6例，女9例，年齡1～31歲，平均6.1歲，其中先天性聽力損失10例，出生后聽力漸進(jìn)性下降5例。

1.2 耳科檢查

對耳聾患者進(jìn)行聽力學(xué)全套檢查包括純音聽閾測定、聲阻抗、耳聲發(fā)射、腦干聽覺誘發(fā)電位（對兒童不能配合聽力檢測，則不行純音聽閾測定檢測），然后再行高分辨顳骨CT攝片（高分辨CT或MRI檢查內(nèi)耳是診斷大前庭水管是否擴(kuò)大的唯一途徑），測定其聽力下降的性質(zhì)和聽力下降的程度。用抗凝管抽取被檢測者（患者或／和親屬）靜脈血3～5mL（抗凝劑不能是肝素，一般為枸櫞酸鈉），在本院抽血后，采用快遞的方式寄給本課題的上級協(xié)作醫(yī)院（中國人民解放軍總醫(yī)院）。

2 結(jié)果

15例南昌地區(qū)耳聾患者中發(fā)現(xiàn)耳聾基因突變5例，其中氨基糖甙類藥物引起的非綜合征型耳聾的分子病理基礎(chǔ)為線粒體DNA 12SrRNA A1555G點突變（A1555G）陽性1例，大前庭水管SLC26A4突變2例（IVS7－2A＞G雜合突變和IVS7－2A＞G／398C＞T復(fù)合基因突變各1例），GJB2基因突變2例（235delC／257C＞G復(fù)合和35delG／235delC復(fù)合基因突變各1例）。具體為:

1）患者1，女，22歲，2歲時肌內(nèi)注射鏈霉素后，聽力下降。查其三代母系成員無類似病，聽力檢測感音神經(jīng)性聾（雙）；基因檢測:線粒體DNA 12S rRNA A1555G點突變（A1555G）。

2）患者2，女，7歲；患者3，男，1歲。聽力檢測:感音神經(jīng)性聾（雙）；基因檢測:大前庭水管SLC26A4突變（IVS7－2A＞G雜合突變和IVS7－2A＞G／398C＞T復(fù)合基因突變）。

3）患者4，男，3歲；患者5，男，2歲。聽力檢測:極感音神經(jīng)性聾（雙）；基因檢測:GJB2基因突變（235delC／257C＞G復(fù)合和35delG／235delC復(fù)合基因突變）。

3 討論

到目前為止，已有數(shù)百種耳聾綜合征見于報道，但只有約30%的遺傳性耳聾病例屬于遺傳性綜合征性耳聾，絕大部分的遺傳性耳聾被定義為非綜合征性耳聾，其中線粒體DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因引起的耳聾約占整個遺傳性耳聾的80%［4］。本調(diào)查15例耳聾患者，陽性率為33.3%（5／15）。

線粒體基因1555或1494突變位點的個體，對氨基糖甙類藥物（如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等）異常敏感，通常很少的使用劑量就可能導(dǎo)致癥狀，診斷明確后，給患者1及其家人分發(fā)許多張小卡片，上面詳細(xì)地介紹了應(yīng)該絕對禁止使用的氨基糖甙類藥物商品名和成分名。這張卡片可以在家人用藥前出示給醫(yī)生或自己查對，避免誤用氨基糖甙類抗生素而發(fā)生意想不到的悲劇。

大前庭水管SLC26A4突變（IVS7－2A＞G雜合突變和IVS7－2A＞G／398C＞T復(fù)合基因突變），診斷為大前庭水管綜合征，其病變部位主要位于耳蝸，所以在其他條件相同的情況下，植入電子耳蝸的效果會更好。但本研究中2例患者均無條件行電子耳蝸手術(shù)，囑患者2、患者3避免頭部受到撞擊和震蕩，減少感冒的次數(shù)。一旦聽力下降明顯，及時用藥治療。為避免后代出現(xiàn)相同的問題，患者以后結(jié)婚生育時應(yīng)該對其配偶（即愛人）進(jìn)行耳聾相關(guān)基因（PDS基因）檢測，這樣可以在很大程度上預(yù)防大前庭水管綜合征患兒的出生。對于基因檢測GJB2基因突變者，患者4、患者5的親屬攜帶有這一突變的概率會增加很多，他們的后代生育聾兒的概率也會增加很多。據(jù)推算，一個GJB2致聾突變的攜帶者，他生育聾兒的概率是正常夫婦生育聾兒概率的50～100倍。在母親孕10周的時候，可以通過產(chǎn)前診斷技術(shù)來確定胎兒的基因情況，從而可以預(yù)測胎兒出生后的聽力狀況，有效阻斷聾兒出生。該結(jié)果還可以用來指導(dǎo)病例4、病例5長大成人后下一代的生育。筆者建議其配偶進(jìn)行GJB2基因的檢測，根據(jù)其配偶GJB2基因的不同情況，可以準(zhǔn)確預(yù)測他們生育聾兒的概率，從而有效阻斷聾兒出生。減少遺傳性耳聾的發(fā)生率主要在于預(yù)防，首先要做好遺傳咨詢。對上述5例遺傳性耳聾患者，建立遺傳資源庫。保存家系背景資料記錄文件:包括問卷調(diào)查表、家系成員的永久居住地、家系成員的合影資料；建立知情同意書檔案:將患者簽寫的知情同意文件與繪制的家系圖譜及復(fù)印的聽力資料以檔案的形式保存；建立聽力資料及基因檢測報告庫:將所有患者及家庭成員的聽力檢查結(jié)果、基因檢測報告以計算機(jī)文檔形式保存。從而指導(dǎo)患者的治療、生活、婚育。

4 結(jié)論

遺傳性耳聾相關(guān)基因的深入研究對耳聾的病因?qū)W認(rèn)識、診斷和治療已經(jīng)形成了積極的影響，這些知識對于耳科醫(yī)師、聽力學(xué)家、患者及家屬均有重要的意義。對雙方均為GJB2或PDS突變基因攜帶者的夫妻進(jìn)行遺傳咨詢和指導(dǎo)，能為優(yōu)生優(yōu)育提供有效的手段和技術(shù)保證，為從根本上預(yù)防遺傳性耳聾開辟了一條新的道路。

［1］戴樸，劉新，于飛，等.18個省市聾校學(xué)生非綜合征性聾病分子流行病學(xué)研究（Ⅰ）:GJB2235delC和線粒體DNA 12SrRNA A1555G 突變篩查報告［J］.中華耳科學(xué)雜志，2006，4（1）:1－5.

［2］戴樸.遺傳性耳聾的預(yù)防和阻斷［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（40）:1－3.

［3］袁永一，戴樸，黃德亮，等.內(nèi)蒙古赤峰市聾校聾兒SLC26A4基因分析［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2007，5（14）:251－256.

［4］Morton C C.Genetics，genomics and gene discovery in theauditory system［J］.Hum Mol Genet，2002，11（10）:1229－1240.