朱帥科

(鄭州市第一人民醫(yī)院急診科 鄭州 450000)

細胞凋亡蛋白XIAP是否在前列腺增生組織中表達以及α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑是否通過干預(yù)XIAP來促進細胞凋亡尚無定論,本實驗探討上述問題。

1 臨床資料

收集本院2009年10月至2011年12月,開放手術(shù)切除前列腺增生標本共計24例,年齡56～82歲,平均年齡69歲,非那雄胺(實驗組1)、特拉唑嗪或多沙唑嗪(實驗組2)、二藥聯(lián)合治療(實驗組3),每組8例。正常前列腺取自尸體前列腺,年齡均小于35歲,共計5例。(1)抗兔抗人XIAP多克隆抗體,購自中杉金橋有限公司;1∶50稀釋。(2)抗羊抗兔辣根過氧化物酶偶聯(lián)抗體,1∶100稀釋。隨機計數(shù)10個(400×)視野中細胞內(nèi)見到深棕黃色染色均一顆粒的陽性細胞。采用SPSS 17.0軟件及卡方檢驗,當概率P＜0.05時,存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

XIAP陽性率:以相對數(shù)±標準誤表示。正常組(6.25±0.38)%;實驗組1:(21.7±0.53)%;實驗組2:(24.2±0.55)%;實驗組3:(21.5±0.40)%。正常組與前列腺增生標本比較,后者XIAP陽性率(21.8±0.31)%,明顯高于前者(P＜0.05)。實驗組之間無明顯差異(P＞0.05)。前列腺增生XIAP的染色深度明顯強于正常組,實驗組之間染色程度無差異。α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑對XIAP表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);二者有不通過XIAP調(diào)節(jié)的細胞凋亡通路發(fā)揮作用。

3 討論

凋亡蛋白XIAP表達失調(diào)是某些良性疾病的發(fā)病機制。鼠腦缺血再灌注后,XIAP表達明顯增強[1]。XIAP協(xié)助線粒體抗氧化作用,為損傷后的細胞提供保護,參與銅離子代謝,被認為參與肝豆狀核變性[2]。

良性前列腺增生是一種多病因良性疾病,細胞凋亡失衡是其病因之一,具體機制不明確[3],亦有文獻證實XIAP同家族成員Survivin在增生前列腺組織的表達高于正常前列腺[4]。依照實驗結(jié)果,XIAP通過抑制細胞凋亡參與前列腺增生的發(fā)病;且在間質(zhì)細胞,尤其是平滑肌細胞和成纖維細胞表達明顯增強,而在上皮細胞卻鮮有陽性細胞表達。XIAP在前列腺增生中的表達部位的差異性與前列腺增生以間質(zhì)增生為主的結(jié)果,和文獻報道相似[4]。

良性前列腺增生組織中XIAP的過表達有可能與以下機制有關(guān):(1)XIAP抑制因子XAF1基因沉默,其表達產(chǎn)物XAF1的生成減少,XIAP過表達[5]。(2)有學者[4]發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生中,轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)加重了凋亡抑制因子Survivin空間不平衡表達。實驗中也觀察到XIAP的空間不平衡表達,有可能也是TGFβ1所造成的,但尚需進一步研究證實。

α1受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑誘導(dǎo)前列腺細胞凋亡機制尚處于爭論中。Glassman[6]認為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)是前列腺上皮細胞增殖的主要負性調(diào)節(jié)因子,非那雄胺上調(diào)TGF-β受體的表達,促進前列腺上皮細胞凋亡。特拉唑嗪被證實也能促進前列腺間質(zhì)平滑肌細胞的凋亡[7]。多沙唑嗪促進前列腺尖、前葉的凋亡作用明顯高于其他部位,同時促進前列腺基質(zhì)中膠原纖維的凋亡[8]。多沙唑嗪也可以減少前列腺的血流量,在一定程度上抑制前列腺的增生[9]。但實驗結(jié)果證實多沙唑嗪、非那雄胺對前列腺增生中XIAP的表達并無顯著影響,提示它們不通過抑制XIAP達到誘導(dǎo)細胞凋亡的作用。

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