汪天林 陳志敏 湯宏峰

(浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院,浙江 杭州 310003)

人類偏肺病毒(human metapneumovirus,hMPV)是一種與兒童呼吸道感染相關的病毒。自2001年荷蘭學者Van denHoogen[1]發(fā)現(xiàn)至今,各地已陸續(xù)報道[2],提示該病毒是普遍存在的人類致病原。因此,有必要在各地區(qū)對hMPV感染特點進行研究。本文對2058例住院呼吸道感染患兒的hMPV感染進行了檢測,并分析其臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年5月住院下呼吸道感染患兒2058例,年齡29天～13歲9個月,中位年齡10個月10天。其中男1330例,女728例。臨床診斷為支氣管肺炎、支氣管炎、毛細支氣管炎及哮喘發(fā)作。

1.2 hMPV感染檢測

1.2.1 樣本收集 由經(jīng)過培訓的護士用一次性吸痰器導管經(jīng)鼻腔插入7～8cm處,負壓吸取1～2mL鼻咽吸出物送檢。無痰者霧化后吸引標本。

1.2.2 直接免疫熒光法(direct immunofluorescence assay,DFA)抗原檢測 將鼻咽吸出物制成懸液,300～500r/min離心10分鐘,收集細胞作細胞涂片,用含伊文斯藍的熒光素標記特異性單克隆抗體檢測呼吸道標本中的病毒抗原。除檢測hMPV抗原外,呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感病毒A、B型、副流感病毒1、2、3型抗原一并檢測。試劑盒購自美國Chemicon公司,按說明書進行操作。如一孔涂片中細胞數(shù)大于200個,且2%(或5個)以上的細胞顯示細胞內特異性染色為陽性,即為對應病毒感染。試劑盒提供陽性及陰性對照片作對照。

1.2.3 觀察指標 臨床資料包括性別、年齡、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等在出院后作資料回顧性分析。

2 結 果

2010年1月至2011年5月共檢測下呼吸道感染患兒2058例,檢出hMPV陽性63例(3.1%),僅hMPV陽性57例,其中男37例,女20例。年齡1月14天～9歲11月,中位年齡11個月。此57例中,＜1歲52.6%,1～3歲40.4%,＞3歲7.0%。總病程6～38天,中位時間13天。

57例均有咳嗽,91.2%為連咳,多時連咳10～20聲。46例咳嗽有痰鳴(80.7%),痰咳出者均為白痰。發(fā)熱 40例(70.2%),其中＜38℃低熱 5例(8.8%),中度發(fā)熱11例(19.3%),＞39℃高熱24例(42.1%),2例合并高熱驚厥。喘鳴 44例(77.2%),呼吸困難 5例(8.8%),紫紺 4例(7.0%)。肺部聞及哮鳴音45例(78.9%),濕口羅音33例(57.9%),痰鳴音41例(71.9%)。合并嘔吐10例(17.5%),腹瀉14例(24.6%)。

X線胸片提示“支氣管肺炎”39例(68.4%),其中1例伴右下肺膨脹不全;肺紋理增粗16例(28.1%);單側肺炎 2例。白細胞增高26例(45.6%),減少1例。淋巴細胞比例 ＞0.5 40例(70.2%)。CRP增高 10例(17.5%),80%小于50mg/L。30例測定細胞因子,IL-10增高19例(63.3%),IFN—γ增高7例(23.3%),IL-6增高6例(20%)。免疫球蛋白測定45例,IgA降低14例(31.1%),IgG降低10例(22.2%)。T細胞亞群測定41例,CD3降低15例(36.6%),CD4降低13例(31.7%),CD8降低17例(41.5%)。潮氣肺功能檢查17例,14例(82.4%)提示不同程度的阻塞性通氣障礙。

合并其它病毒感染6例(10.5%),RSV、腺病毒、副流感病毒3型各2例。出院診斷哮喘6例(10.5%),毛細支氣管炎10例(17.5%),支氣管肺炎38例(66.7%),支氣管炎1例。

3 討 論

DFA抗原檢測已廣泛用于呼吸道病毒感染的診斷,據(jù)報道與培養(yǎng)相比,陽性率達 94.1%～100%[3]。本文用DFA檢測下呼吸道感染患兒2058例,hMPV陽性率3.1%。hMPV感染率與年齡、季節(jié)等有關,國外報道多在2.2%～8.1%之間[4]。本組57例僅hMPV感染患者中,最大年齡9歲11個月,但仍以嬰幼兒為主,占全部病例的93%,此與小兒呼吸道病毒感染的年齡趨勢特點是一致的。

據(jù)報道,hMPV感染與喘息的關系較為密切,喘息發(fā)生率達48.1%～56%[2,5]。本組病例78.9%肺部聞及哮鳴音,考慮此組病例以嬰幼兒為主有關,但臨床上呈典型毛細支氣管炎表現(xiàn)者僅17.5%,可見hMPV感染引起喘息的嚴重程度及持續(xù)時間不及RSV感染。有研究表明,臨床表現(xiàn)為毛細支氣管炎者,RSV感染高于hMPV感染[5];1歲以下喘息者,RSV感染率高,13～36個月喘息者hMPV感染多于RSV,年齡37個月以上二者接近;而hMPV感染與哮喘的關系類似于RSV感染。此外,感染高峰季節(jié)RSV發(fā)生在秋冬,hMPV在冬春,稍遲于RSV[5,6]。

hMPV感染發(fā)熱比例高,過依等[4]報道hMPV感染發(fā)熱者占58%～85%。本組發(fā)熱占70.2%,其中＞39℃高熱達42.1%,2例合并高熱驚厥。此與RSV感染多不發(fā)熱或低熱明顯不同。

hMPV感染,外周血CRP可增高[6],本組CRP增高17.5%。呼吸道病毒感染外周血白細胞通常不增高,但本組hMPV感染患兒45.6%外周血白細胞增高,減少僅1例;雖細胞分類仍以淋巴細胞增高者居多,臨床上仍應予以足夠關注。

[1] Van den Hoogen B G,Bestebroer TM,Osterhaus A D,et al.Analysis of the genomic sequence of a human metapneumovirus.Virology,2002,295(1):119

[2] 劉恩梅.新發(fā)現(xiàn)呼吸道病毒感染的流行學及其臨床特征.臨床兒科雜志,2008,26(7):559

[3] Yoko M,Emi T,Michiko O,et al.Evaluation of anew rapid antigen test using immunochromatography for detection of human metapneumovirusin comparisonwith Real-Time PCRAssay.JClin Microbiol,2009,47(9):2981

[4] 過依,萬歡愛.人偏肺病毒研究進展.上海交通大學學報,2007,27(2):238

[5] Chang K K,Jungi C,Zak C,et al.Linical and epidemiological comparison of human metapneumovirus and respiratory syncytial Virus in Seoul,Korea,2003-2008.JKorean Med Sci,2010,25(3):342

[6] Jose O,Jose A B,Marta A A,et al.Roleof metapneumovirus in viral respiratory infections in young children.J Clin Microbiol,2006,44(8):2739