劉玉蘭，王 濤

(甘肅省張掖市人民醫(yī)院，張掖 734000)

習(xí)慣性流產(chǎn)亦稱復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortions，RSA)，指自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或以上者，每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份。內(nèi)分泌因素與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系是密不可分。為了探討垂體泌乳素與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系，我科自2006年1月—2010年3月對(duì)RSA患者88例，進(jìn)行內(nèi)分泌檢查，并在孕前及孕后進(jìn)行相應(yīng)的治療，取得了一定的臨床成效，保胎成功率達(dá)85.4%，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2006年1月—2010年3月門診就診的RSA患者88例，所有病例均排除染色體異常，血型不合、子宮畸形、生殖道感染、糖尿病，自身免疫性疾病等因素?；颊吣挲g最小25歲，最大39歲，平均年齡28.5歲。流產(chǎn)次數(shù)最少2次，最多8次，平均2.6次。流產(chǎn)時(shí)間5～11周，平均8周。末次流產(chǎn)距就診時(shí)間＞3月以上，平常月經(jīng)規(guī)律，未用任何藥物。

1.2 檢測(cè)方法 在黃體期(月經(jīng)周期21～23 d)空腹，清晨8:30—9:00取肘靜脈血3 ml，用電化學(xué)發(fā)光法行內(nèi)分泌激素(FSH，LH、PRL、P、E2，T)檢測(cè)。儀器由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供的Cobase411型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高泌乳素血癥:PRL＞20ng/ml［1］;垂體促性腺激素功能低下:FSH ＜ 5IU/L，LH＜5IU/L［2］;黃體功能低下:P ＜10ng/mL［1］。

1.4 治療方法 孕前根據(jù)患者的內(nèi)分泌激素水平，分別采用相應(yīng)的治療方法。

1.4.1 降低泌乳素 溴隱亭1.25 mg 1日1次口服，連用4 d，無(wú)明顯副作用后加至2.5 mg 1日1次口服，自月經(jīng)周期的第2日開(kāi)始服用，連服3周，連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4.2 改善促性腺激素的功能 氯米芬50 mg，1日1次，口服，連續(xù)用5 d，自月經(jīng)周期的第5日開(kāi)始服用，連續(xù)用2個(gè)周期。

1.4.3 改善黃體功能 黃體酮注射液20 mg，1日1次肌肉注射，連續(xù)5 d，月經(jīng)周期的第19天開(kāi)始用，連續(xù)治療2個(gè)月經(jīng)周期。

1.4.4 單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥的方法 根據(jù)患者不同的激素水平和個(gè)體化差異，進(jìn)行不同藥聯(lián)合治療，如:溴隱亭獨(dú)用;溴隱亭+黃體酮合用;溴隱亭+氯米芬合用;溴隱亭+氯米芬+黃體酮合用。確診懷孕后，在妊娠40 d左右，用絨毛膜促性腺激素(HCG)1 000 IU肌肉注射，1周2次，2周后改用1周1次，連用4周。

2 結(jié)果

2.1 激素檢測(cè)情況 88例RSA患者中，檢出高泌乳血癥41例，發(fā)病率為46.59%，其中PRL＞20 ng/ml者4例;PRL＞20 ng/ml，P＜10 ng/ml者3例;PRL＞20 ng/ml，F(xiàn)SH ＜5 IU/L、LH ＜5 IU/L 者 10例;PRL＞20 ng/ml，F(xiàn)SH ＜5 IU/L者8例;PRL＞20 ng/ml，LH ＜5 IU/L 者1 例;PRL ＞20 ng/ml，F(xiàn)SH ＜5 IU/L、LH ＜5 IU/L，P ＜10 ng/ml者15例。

2.2 治療效果觀察 41例RSA患者，孕前分別用溴隱亭，溴隱亭+黃體酮、溴隱亭+氯米芬、溴隱亭+氯米芬+黃體酮治療，確診妊娠后，孕齡在40 d左右，用HCG治療。治療的RSA患者中，孕早期流產(chǎn)3例，1例為宮外孕，1例失訪。孕12周后，行B型超聲檢查，胚胎發(fā)育良好者36例，足月分娩35例，1例孕22周時(shí)，胎死宮內(nèi)，原因不明，治愈率為85.37%(35/41)。

3 討論

內(nèi)分泌異常是導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的主要因素，其中垂體泌乳素是影響內(nèi)分泌疾病的重要原因之一。垂體泌乳素可致黃體功能不全，促性腺激素發(fā)生異常而出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)。我們檢測(cè)的88例RSA患者中，PRL ＞20 ng/ml者41 例，占46.7%，其中單純性高泌乳素血癥4例占9.76%，高泌乳素伴黃體功能低下者(P＜10 ng/ml)3例占7.32%，高泌乳素伴促性腺激素異常者(FSH＜5 IU/L，LH＜5 IU/L)19例占46.34%，高泌乳素致促性腺激素異常(FSH＜5 IU/L，LH＜5 IU/L)而影響黃體功能者(P＜10 ng/ml)15例占36.58%。說(shuō)明泌乳素異?？捎绊慒SH，LH和P。

垂體泌乳素在孕早期胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中有著重要的作用，胚胎著床及其生長(zhǎng)，依賴于復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)彼此協(xié)調(diào)，相互支持，任何一個(gè)環(huán)節(jié)失常都可致流產(chǎn)。泌乳素升高，黃體功能不全(LPD)可影響下丘腦—垂體—卵巢軸的功能，導(dǎo)致FSH，LH、PRL、E2、P，T及其受體發(fā)生改變，從而使妊娠黃體功能異常，引起早期流產(chǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道［3］RSA婦女中LPD可高達(dá)23%～67%。我們檢測(cè)的RSA婦女中LPD的發(fā)生率為46.7%與這一觀點(diǎn)相符合。

高水平的PRL使垂體FSH和LH的分泌受到抑制，直接影響到卵泡的發(fā)育和顆粒細(xì)胞的增生及其生產(chǎn)雌激素的能力，出現(xiàn)黃體功能缺陷。從妊娠開(kāi)始到受孕后6～7周，胚胎都在黃體功能支持下發(fā)育，黃體功能不良，妊娠就不能繼續(xù)。黃體產(chǎn)生孕酮大約在妊娠6～8周銳減，以后由胎盤產(chǎn)生的孕酮起維持妊娠的作用，如果兩者銜接失調(diào)，胚胎得不到上述激素的支持而流產(chǎn)。PRL是卵泡發(fā)育成熟的必要物質(zhì)，它是促性腺激素的主要調(diào)節(jié)劑［4］。孕酮能促進(jìn)PRL的釋放，而PRL又是孕酮產(chǎn)生及黃體功能維持的先決條件［5］。小量的PRL對(duì)卵巢激素與孕激素的合成起允許作用，而大量的PRL則有抑制作用。PRL與LH的配合，能促進(jìn)黃體形成并維持分泌孕激素，但大劑量的PRL又能使黃體溶解，所以PRL是孕酮及黃體功能健全的必要物質(zhì)，由內(nèi)分泌因素引發(fā)的RSA因素中另一大原因是高泌素血癥［6］。

我科對(duì)41例高泌素RSA患者，根據(jù)其內(nèi)分泌激素(FSH，LH，P)水平，分別采用溴隱亭，溴隱亭+黃體酮、溴隱亭+氯米芬，溴隱亭+氯米芬+黃體酮的治療原則，取得了滿意的療效，妊娠成功率為85.4%。我們認(rèn)為PRL＞20 ng/ml可致黃體功能缺陷，影響促性腺激素功能低下(FSH＜5 IU/L、LH＜5 IU/L)，出現(xiàn)孕激素(P＜10 ng/ml)不足與黃體維持的時(shí)間不足，發(fā)生反復(fù)流產(chǎn)。降低泌乳素，用促排卵藥物及合理適時(shí)的黃體功能替代療法，治療黃體功能不足的習(xí)慣性流產(chǎn)可收到顯著的療效［7］。

［1］吳 剛，倫玉蘭.中國(guó)優(yōu)生科學(xué)［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2000:576-578.

［2］鄭懷美，主編.現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)［M］.上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1998:565-566.

［3］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:327.

［4］張信美.催乳素研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科分冊(cè)，1995，22:5.

［5］lngrid B.Regnlatloll of huMan prolactin in go inveleasing home one［J］.Life science，1991，48(18):1751.

［6］赫亞芬，土曾榮.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)173例病因分析［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2008，9(155):565.

［7］雷春榮.198例黃體功能不足引起習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2008，23:1166.