劉友如，姜麗巖（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院肺內(nèi)科，上海200030）

［本文編輯］陽(yáng)凌燕

肺癌（lung cancer）是目前癌癥死亡的首要原因，其中80%～85%為非小細(xì)胞肺癌（non－small－cell lung cancer，NSCLC）。在我國(guó)，衛(wèi)生部2008年公布的數(shù)據(jù)顯示，過(guò)去30年間，肺癌死亡率上升465%，成為惡性腫瘤死亡的首要原因［1］。近年來(lái)，NSCLC的腫瘤生物學(xué)研究取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor－tyrosine kinase inhibitors，EGFR－TKIs）已經(jīng)成功運(yùn)用于臨床；多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（multi－targeted tyrosine kinase inhibitors）臨床研究正在世界各地進(jìn)行。靶向治療在提高病人生存率、改善生活質(zhì)量方面有重要的作用。本文就目前NSCLC靶向治療的重大研究進(jìn)展做一綜述。

1 EGFR－TKIs

EGFR－TKIs能選擇性作用于EGFR酪氨酸激酶，通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)中母核喹唑啉環(huán)競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸激酶催化區(qū)域上 Mg－ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡，抑制腫瘤新生血管形成等，從而起到抗腫瘤的作用。就與EGFR結(jié)合的程度來(lái)說(shuō)，EGFR－TKIs分為可逆性和不可逆性?xún)煞N。吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺釣榭赡嫘訲KIs；不可逆性TKIs目前主要是afatinib（BIBW2992）。

1.1 可逆性 EGFR－TKIs 包括 First－SIGNAL、WJTOG3405等在內(nèi)的多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，EGFR－TKIs一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC病人，可延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展存活期（progression－free survival，PFS）和改善生活質(zhì)量。OPTIMAL研究［2］是第一次在中國(guó)人群中進(jìn)行的此類(lèi)研究。該研究比較了165例EGFR敏感突變的晚期NSCLC病人厄洛替尼對(duì)比吉西他濱＋卡鉑一線治療的療效。結(jié)果顯示，厄洛替尼組PFS顯著延長(zhǎng)（13.1個(gè)月vs4.6個(gè)月，P＜0.000 1）。EURTAC研究［3］比較了厄洛替尼和含鉑化療在EGFR敏感突變的174例晚期NSCLC病人中一線治療的療效。中期分析顯示，厄洛替尼組PFS顯著優(yōu)于化療組（9.7個(gè)月vs5.2個(gè)月，P＜0.000 1）。這兩項(xiàng)研究分別在中國(guó)人群和高加索人群中證實(shí)了EGFR突變依舊是預(yù)測(cè)一線晚期NSCLC病人EGFR－TKIs治療獲益人群的指標(biāo)?；谏鲜鲅芯康慕Y(jié)果，歐盟和中國(guó)批準(zhǔn)了厄洛替尼在EGFR敏感突變的晚期NSCLC病人一線治療的適應(yīng)證。

ATLAS、SATURN研究確定了厄洛替尼在晚期NSCLC維持治療的作用。INFORM研究［4］評(píng)估了一線化療后獲得疾病控制的296例中國(guó)晚期NSCLC病人，吉非替尼對(duì)比安慰劑維持治療的療效。結(jié)果吉非替尼組PFS顯著延長(zhǎng)（4.8個(gè)月vs2.6個(gè)月，P＜0.000 1）；EGFR突變陽(yáng)性者尤為顯著（16.6個(gè)月vs2.7個(gè)月，P＜0.000 1）。另一項(xiàng)研究 EORTC 08021／ILCP 01／03［5］在 173 例 晚 期NSCLC病人中，分析了吉非替尼對(duì)比安慰劑維持治療的療效，結(jié)果顯示，吉非替尼組PFS顯著延長(zhǎng)（4.1個(gè)月vs2.9個(gè)月，P＝0.001 5）。這兩項(xiàng)研究在厄洛替尼之后又證實(shí)了吉非替尼在一線含鉑方案化療后維持治療的作用。

BR21、INTEREST、JMEI等研究證實(shí)，EGFR－TKIs和培美曲塞對(duì)復(fù)治的晚期NSCLC病人有良好療效。但在NSCLC二線治療中，EGFRTKIs和培美曲塞的療效比較還不清楚。TITAN研究［6］比較了424例晚期NSCLC病人厄洛替尼和化療（培美曲塞或多西他塞）二線治療的療效，該研究是第一項(xiàng)以總生存期（overall survival，OS）為終點(diǎn)指標(biāo)，比較厄洛替尼與二線標(biāo)準(zhǔn)化療療效的研究，但該研究沒(méi)有進(jìn)行人群選擇。結(jié)果顯示，兩組PFS和 OS沒(méi)有顯著差異。KCSG－LU08－01研究［7］在不吸煙的135例晚期肺腺癌病人中，比較了吉非替尼和培美曲塞二線治療的療效。結(jié)果顯示，吉非替尼組 PFS 顯 著 延 長(zhǎng)（9.0 個(gè) 月vs3.0 個(gè) 月，P＝0.000 6），提示從臨床因素選擇 EGFR－TKIs二線治療優(yōu)勢(shì)人群可以帶來(lái)獲益。?？颂婺崾侵袊?guó)自主研發(fā)的另一種可逆性EGFR－TKIs。ICOGEN研究［8］比較了399例晚期NSCLC病人在一、二線化療進(jìn)展后接受?？颂婺岷图翘婺嶂委煹寞熜А＝Y(jié)果顯示，?？颂婺峤MPFS相對(duì)長(zhǎng)于吉非替尼組（137dvs104d），但毒副反應(yīng)發(fā)生率更低（60.5%vs70.4%，P＝0.04），兩組OS相似（504dvs531d）。另外，兩組目標(biāo)響應(yīng)率（objective response rates，ORR）和PFS在EGFR突變陽(yáng)性和野生型病人中均差異顯著，提示?？颂婺釋?duì)復(fù)治NSCLC病人的療效與吉非替尼相當(dāng)，毒性反應(yīng)方面略有優(yōu)勢(shì)。

1.2 不可逆性的EGFR－TKIs 盡管可逆性的EGFR－TKIs療效顯著，但大多數(shù)獲益病人最終在不到一年的時(shí)間里疾病進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)耐藥者EGFR 20外顯子T790M的突變占50%。afatinib是EGFR的不可逆性抑制劑，能夠不可逆地結(jié)合EGFR，較少誘導(dǎo)耐藥，同時(shí)能克服EGFR T790M突變。LUX－Lung 1研究［9］在585例復(fù)治和吉非替尼或厄洛替尼治療≥12周后失敗的病人中比較了afatinib和安慰劑的療效。結(jié)果afatinib組PFS顯著延長(zhǎng)（3.3個(gè)月vs1.1個(gè)月，P＜0.000 1），但兩組OS無(wú)顯著差異。LUX－Lung 4［10］是一項(xiàng)有關(guān)afatinib克服可逆性EGFR－TKIs治療后T790M突變，引起獲得性耐藥的Ⅱ期臨床研究，共入組62例病人，主要研究終點(diǎn)是ORR。獨(dú)立評(píng)估ORR為8.2%，≥8周疾病控制率（disease control rate，DCR）為66%，中位PFS為4.4個(gè)月；而由研究者評(píng)價(jià)的ORR達(dá)到13%，≥8周DCR為72%。上述研究證實(shí)了afatinib對(duì)厄洛替尼或吉非替尼治療后獲得性耐藥的病人有一定的臨床療效。

1.3 NF－κB信號(hào)通路對(duì)EGFR－TKIs療效的影響 伴有EGFR敏感突變的肺腺癌病人通常對(duì)EGFR－TKIs藥物反應(yīng)良好，然而疾病緩解持續(xù)時(shí)間卻明顯不同。因此，遺傳基因修飾的細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的強(qiáng)弱可能會(huì)對(duì)EGFR－TKIs療效產(chǎn)生影響。細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)通路的代表之一為核因子－κB（nucleusfactor－κB，NF－κB）信號(hào)通路。NF－κB為生長(zhǎng)信號(hào)的終末分子，在NSCLC病人腫瘤組織中存在過(guò)表達(dá)和核異位表達(dá)現(xiàn)象。EGFR信號(hào)通路分子RAS－RAF－MEK－ERK等能夠激活作為轉(zhuǎn)錄因子的NF－κB的活性，從而進(jìn)一步發(fā)揮生物功能［11］。因此NF－κB信號(hào)通路強(qiáng)弱必定影響腫瘤細(xì)胞內(nèi)EGFR信號(hào)通路的功能，從而表現(xiàn)出細(xì)胞生長(zhǎng)增殖對(duì)EGFR信號(hào)通路的依賴(lài)性不同。Bivona等［12］通過(guò)siRNA技術(shù)抑制 NF－κB表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) NF－κB表達(dá)受抑制后增強(qiáng)了EGFR敏感突變的細(xì)胞系對(duì)厄洛替尼的反應(yīng)性。進(jìn)一步在52例EGFR敏感突變的肺腺癌病人組織標(biāo)本中檢測(cè)NF－κB抑制性蛋白IκB（inhibitor－κB），結(jié)果IκB高表達(dá)病人（NF－κB信號(hào)相對(duì)弱勢(shì)）PFS長(zhǎng)于IκB低表達(dá)病人（NF－κB信號(hào)相對(duì) 強(qiáng) 勢(shì) ）（P＝0.02）。NF－κB信號(hào)通路對(duì)EGFR－TKIs療效的影響，一方面說(shuō)明細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)性和復(fù)雜性，另一個(gè)方面也提供了一個(gè)靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

1.4 EGFR突變峰度對(duì)EGFR－TKIs療效的影響 目前常用的EGFR基因突變檢測(cè)方法有直接測(cè)序法和擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)法（amplification refractory mutation system，ARMS）。直接測(cè)序法檢測(cè)靈敏度為20%，ARMS法檢測(cè)靈敏度為1%。兩種檢測(cè)方法靈敏度的不同導(dǎo)致突變陽(yáng)性NSCLC組織中檢測(cè)到的EGFR突變數(shù)量的不同，即EGFR突變峰度的不同。Zhou等［13］運(yùn)用直接測(cè)序法和ARMS法同時(shí)檢測(cè)NSCLC組織EGFR突變。100例病人按檢測(cè)結(jié)果分為三組：兩種檢測(cè)方法同時(shí)呈陽(yáng)性的51例病人為EGFR高峰度突變組，ARMS法檢測(cè)陽(yáng)性而直接測(cè)序法檢測(cè)陰性的18例病人為EGFR低峰度突變組，兩種方法均呈陰性的31例病人為EGFR野生型組。結(jié)果顯示，EGFR高峰度突變組中位PFS顯著優(yōu)于低峰度突變組（11.3個(gè)月vs6.9個(gè)月，P＝0.014）；EGFR低峰度突變組優(yōu)于野生型組（6.9個(gè)月vs2.1個(gè)月，P＝0.010）。三組ORR分別為62.7%、44.4%和16.1%；三組 OS分別為15.9、10.9和8.7個(gè)月。本研究初步從定量角度分析論證EGFR突變峰度對(duì)EGFR－TKIs藥物療效的影響，提示臨床醫(yī)師在選擇突變檢測(cè)方法時(shí)不僅要注意檢測(cè)方法的靈敏度，還要注意該檢測(cè)方法對(duì)潛在TKIs治療療效的指導(dǎo)作用。

2 多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑

多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（multi－targeted tyrosine kinase inhibitors，M－TKIs）目前主要有索拉非尼（sorafenib）、舒尼替尼（sunitinib）和凡德他尼（vandetanib）、motesanib等，通過(guò)阻斷血管內(nèi)皮生 長(zhǎng) 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）受體、血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet－derived growth factor，PDGF）受體、FLT－3、c－KIT 以及相關(guān)的酪氨酸激酶，具有抗血管生成和抗腫瘤等多重活性。

2.1 舒尼替尼 蘋(píng)果酸舒尼替尼是由輝瑞公司開(kāi)發(fā)的口服小分子M－TKI，商品名為索坦，為口服硬明膠膠囊制劑，主要用于治療胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）和晚期腎細(xì)胞瘤。Scagliotti等［14］比較了960例經(jīng)治的晚期NSCLC病人厄洛替尼＋安慰劑與舒尼替尼＋厄洛替尼聯(lián)合治療的療效。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥與厄洛替尼＋安慰劑組中位PFS分別為3.6個(gè)月vs2.0個(gè)月（P＝0.002 3），ORR 為10.6%vs6.9%（P＝0.047 1）；但兩組中位 OS間未見(jiàn)明顯差異（9.0個(gè)月vs8.5個(gè)月，P＝0.138 8）。

2.2 索拉非尼 甲苯磺酸索拉非尼是由拜耳醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的小分子M－TKI，商品名為多吉美，為口服片劑，主要用于晚期原發(fā)性肝癌和腎細(xì)胞瘤。Scagliotti等［15］比較了926例晚期NSCLC病人索拉菲尼對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線治療的療效，OS為研究的主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，總有效率、PFS和 OS兩組均無(wú)顯著差異：27.4%vs24.0%（P＝0.101 5），4.6個(gè)月vs5.4個(gè)月（P＝0.433）和10.7個(gè)月vs10.6個(gè)月（P＝0.915）。對(duì)于鱗癌病人，索拉非尼組的死亡風(fēng)險(xiǎn)反而明顯增加（中位OS為8.9月對(duì)比安慰劑組13.6個(gè)月）；而對(duì)于非鱗癌病人，兩組的中位OS分別為11.5個(gè)月和10.3個(gè)月，提示鱗癌病人可能并不適合用索拉非尼治療。

2.3 凡德他尼 凡德他尼是由阿斯利康公司研發(fā)的口服小分子TKI片劑，主要用于成年晚期甲狀腺髓樣癌病人的治療。最新的Ⅲ期臨床研究ZEPHYR［16］納入了 924 例既往接受 EGFR－TKIs和化療的晚期NSCLC病人，按2∶1比例接受凡德他尼300mg／d（n＝617）或安慰劑（n＝307）治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒副反應(yīng)發(fā)生。研究以O(shè)S為評(píng)估終點(diǎn)。結(jié)果顯示，盡管凡德他尼組病人在PFS和ORR方面優(yōu)于安慰劑組病人（P＜0.05），但兩組 OS未見(jiàn)明顯差異（8.5個(gè)月vs7.8個(gè)月，P＝0.527）。

2.4 Motesanib Motesanib是由安進(jìn)公司與武田制藥旗下Millennium公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種新型的口服小分子 M－TKI藥物。Ⅲ期臨床研究MONET1［17］比較了1 090例晚期非鱗型NSCLC病人，應(yīng)用motesanib對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇＋順鉑治療的療效，OS是研究的主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，兩組OS無(wú)顯著差異。

上述多項(xiàng)研究表明，對(duì)于晚期NSCLC病人，多靶點(diǎn)藥物單用或聯(lián)合用藥可使PFS有所延長(zhǎng)，病人的癥狀有所改善，但未能取得OS的獲益。提示在多靶點(diǎn)治療中，要進(jìn)一步尋找優(yōu)勢(shì)人群，尋找能夠預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)記分子。

3 棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4－間變淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule－associated protein－like 4－anaplastic lymphoma kinase，EML4－ALK）融合基因

EML4－ALK融合基因存在于5%～7%的NSCLC病人中，它是肺癌靶向治療研究的又一重大進(jìn)展。Crizotinib是輝瑞公司開(kāi)發(fā)的小分子ALK／c－MET抑制劑，初步臨床研究［18］顯示，它對(duì)EML4－ALK陽(yáng)性的晚期NSCLC病人的ORR為57%。Shaw 等［19］對(duì) 82 例 EML4－ALK 陽(yáng) 性NSCLC病人生存情況的進(jìn)一步分析顯示，接受crizotinib治療的病人，其1年OS率、2年OS率分別為74%、54%。亞組分析示性別、種族（亞裔vs非亞裔）、吸煙史、年齡（＞60歲或＜60歲）等對(duì)OS沒(méi)有顯著影響。接受crizotinib二線／三線治療的30例病人的生存率顯著高于23例對(duì)照者（P＝0.004）?；诿鞔_的治療靶點(diǎn)和crizotinibⅠ期、Ⅱ期臨床研究良好的療效和安全性，F(xiàn)DA現(xiàn)已批準(zhǔn)crizotinib在表達(dá)ALK基因（FISH陽(yáng)性）的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC病人的適應(yīng)證，同時(shí)Ⅲ期臨床研究也正在進(jìn)行。

4 MET基因

MET基因擴(kuò)增是導(dǎo)致NSCLC病人EGFR－TKIs繼發(fā)耐藥的重要因素，通過(guò)激活HER3－PI3K／AKT途徑導(dǎo)致耐藥。MET擴(kuò)增在EGFR－TKIs繼發(fā)耐藥中約占20%。以MET為靶點(diǎn)的治療可能成為克服EGFR繼發(fā)耐藥的一種選擇，而且聯(lián)用MET和EGFR抑制劑有協(xié)同抗腫瘤作用。MetMab是MET受體的單克隆抗體。Ⅱ期臨床研究OAM4558g［20］旨在評(píng)估厄洛替尼聯(lián)合MetMab在晚期NSCLC病人二、三線治療中是否較厄洛替尼單藥治療帶來(lái)進(jìn)一步的生存獲益。該研究共有128名病人入組，50%以上腫瘤細(xì)胞IHC染色強(qiáng)度為中至強(qiáng)度定義為MET陽(yáng)性。結(jié)果顯示，兩組病人的中位PFS和OS均無(wú)顯著差異。但進(jìn)一步分析顯示，MET陽(yáng)性者聯(lián)合治療組PFS和OS顯著改善（2.9個(gè)月vs1.5個(gè)月，P＝0.04，12.6個(gè)月vs3.8個(gè)月，P＝0.002），且該獲益與EGFR突變和K－RAS突變狀態(tài)無(wú)關(guān)。另外，在FISH－／IHC＋的病人中也觀察到臨床獲益，表明MET免疫組化分析可能是Met－Mab更敏感的獲益因素。

5 K－RAS

K－RAS是EGFR信號(hào)通路的下游信號(hào)分子，K－RAS突變?cè)贜SCLC中占20%～30%，突變病人EGFR－TKIs治療預(yù)后欠佳，被認(rèn)為與 EGFR－TKIs原發(fā)耐藥有關(guān)。BATTLE研究［21］入組255名難治性NSCLC病人，研究的主要終點(diǎn)是8周DCR。先分析病人的生物標(biāo)記物特征，然后將病人隨機(jī)分入4個(gè)治療組：厄洛替尼組、凡德他尼組、厄洛替尼聯(lián)合貝沙羅汀組、索拉非尼組。結(jié)果顯示，索拉非尼組8周的DCR在K－RAS突變的病人和整體人群中分別為79%和46%，顯示索拉非尼在K－RAS突變的難治性NSCLC病人中有一定療效。

6 其他靶點(diǎn)

6.1 熱休克蛋白90（heat－shock protein 90，HSP90） HSP90及其相關(guān)蛋白參與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、生長(zhǎng)和增殖等過(guò)程，在NSCLC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。既往研究顯示，HSP90抑制劑在晚期NSCLC治療中有一定療效。Ganetespib（STA－9090）是第二代 HSP90抑制劑，一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究［22］旨在評(píng)價(jià)其對(duì)經(jīng)治的晚期NSCLC病人的療效，研究依據(jù)病人EGFR和K－RAS突變狀態(tài)進(jìn)行分組。初步結(jié)果顯示，ganetespib對(duì)EGFR和K－RAS雙野生型病人顯示出較好的臨床療效，23例病人中1例出現(xiàn)持久的局部應(yīng)答，7例疾病穩(wěn)定達(dá)4個(gè)月以上。

6.2 Toll樣受體2（toll－like receptor 2，TLR2） TLR2在人體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中起重要作用，TLR的活化能進(jìn)一步激活機(jī)體的天然免疫和獲得性免疫。腫瘤病人通常存在免疫功能異常，通過(guò)激活免疫受體信號(hào)通路TLR可對(duì)惡性腫瘤防控起積極作用。TLR2受體激動(dòng)劑mycobacterium w（Cadi－05）是非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，與多種化療藥物合用具有協(xié)同效應(yīng)。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究［23］旨在評(píng)價(jià)Cadi－05與紫杉醇、順鉑聯(lián)用在晚期NSCLC治療中的療效。221名初治病人隨機(jī)接受紫杉醇＋順鉑＋Cadi－05聯(lián)合化療（109例）或紫杉醇＋順鉑化療（112例）。結(jié)果兩組應(yīng)答率（response rate，RR）分別為47%和36%，其中第一組3例病人完全有效。生存分析顯示，聯(lián)用Cadi－05中位PFS顯著延長(zhǎng)（253dvs157d，P＝0.044 6），中位總存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)（295dvs236d，P＝0.003 4），毒副反應(yīng)兩組間無(wú)顯著差異。該研究為免疫調(diào)節(jié)劑與化療藥物聯(lián)合治療晚期NSCLC打開(kāi)一扇希望之門(mén)。

7 展 望

近年來(lái)肺癌發(fā)病率和死亡率不斷上升，雖然影像學(xué)和氣管內(nèi)鏡等多項(xiàng)檢查水平得到了明顯提高，然而大多數(shù)病人確診時(shí)已屬晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。傳統(tǒng)放療、化療療效目前已達(dá)到平臺(tái)，且毒副反應(yīng)較大，治療過(guò)程中病人生活質(zhì)量受到明顯影響。靶向藥物以其良好的療效和較輕的毒副作用，在晚期NSCLC的綜合治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

EGFR信號(hào)通路的成功研究展示了部分NSCLC發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制，也引導(dǎo)了吉非替尼和厄洛替尼等TKI藥物的成功研制和臨床應(yīng)用。然而，不但目前大多NSCLC的具體信號(hào)通路仍不能明確，而且由于細(xì)胞信息傳導(dǎo)的網(wǎng)絡(luò)化，不同信號(hào)通路之間的相互影響也僅窺見(jiàn)一斑。尋找更加關(guān)鍵、更加特異的靶點(diǎn)分子，在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)、研制新的靶向藥物，必將成為未來(lái)肺癌生物學(xué)治療的研究熱點(diǎn)。

分子靶向藥物的出現(xiàn)及其預(yù)測(cè)因子的發(fā)現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了肺癌治療的新模式。個(gè)體化治療已經(jīng)發(fā)展到依據(jù)病人腫瘤不同的分子生物學(xué)異常，選用特異的靶向藥物。在晚期NSCLC治療中，對(duì)腫瘤分子生物學(xué)特征進(jìn)行鑒定和分類(lèi)，根據(jù)不同靶點(diǎn)選擇不同藥物，有的放矢，可以使“優(yōu)勢(shì)人群”真正獲益，同時(shí)避免不必要的“陪治”現(xiàn)象，從而提高整體病人的療效，節(jié)約醫(yī)療資源。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.第三次全國(guó)死因調(diào)查主要情況［J］.中國(guó)腫瘤，2008，17（5）：344－345.Ministry of Health of the People’s Republic of China.The third national survey of death causes［J］.Bull Chin Cancer，2008，17（5）：344－345.Chinese.

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