陳俞宏，陳文

（廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院心胸外科，廣西 柳州 545006 E－mail：cyh116917＠163.com）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）作為治療高血壓的一線藥物一直被廣泛用于臨床，當Gallagher［1］提出ACEI藥物能顯著抑制腫瘤生長后，引起腫瘤臨床專家廣泛關(guān)注。ACEI藥物主要通過代謝產(chǎn)物Angiotensin－（1－7）能特異抑制肺腺癌細胞COX2表達，COX2在非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤細胞尤其是在腺癌細胞和腫瘤微血管內(nèi)皮細胞中呈高表達，通過抑制凋亡、抑制機體的抗腫瘤免疫、促進腫瘤新生血管生成和增加侵襲力參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是NSCLC預后不良的獨立預測指標。但過去大部分研究處于離體細胞和動物觀察階段，筆者報道72例臨床觀察資料，供大家參考。

1 資料和方法

1.1 病例資料 從2005年3月～2007年6月收治病例中，挑選72例經(jīng)病理學或細胞學檢查確診為肺腺癌Ⅳ期病例和檔案資料，全部病例采用紫杉醇175mg／m2（第1天）加卡鉑（按AUC面積計算）方案化療，每21天為1周期，治療1周后即可評價不良反應(yīng)，2周后評價療效，對于穩(wěn)定及有效的病例繼續(xù)用該方案4～6周期。但都未使用過如西樂保等其他COX2抑制劑的類似藥物。分為實驗組和對照組兩組：其中實驗組36例，是按WHO標準確診為高血壓病例，既往未使用過ACEI類藥物，入院至化療結(jié)束，規(guī)范給予ACEI類代表藥物（卡托普利、福辛普利等），將血壓控制理想范圍之內(nèi)（WHO標準）。對照組36例，均未使用過ACEI類藥物。

1.2 療效及毒性評價標準 對于近期客觀療效，按RECIST標準評價，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD），以CR＋PR為有效率（RR），以CR＋PR＋SD為疾病控制率（DCR）。生活質(zhì)量（QOL）參考Karnofsky評分變化，以治療后KPS評分＞10分為QOL改善，變化＜10分QOL穩(wěn)定，減少＞10分為QOL降低。

2 結(jié)果

實驗組36例中，獲得PR 7例，SD20例，PD 9例，即客觀緩解率為19.44%（7／36），DCR 75.00%（27／36）；生活質(zhì)量改善者21例（58.33%），穩(wěn)定者10例（27.78%），僅5例生活質(zhì)量下降（13.89%）；不 良 反 應(yīng)：3 例 白 細 胞 下 降 （8.33%），2 例（5.56%）血小板下降，有惡心嘔吐癥狀者6例（16.67%）。對照組36例中，獲得PR 5例，SD 18例，PD 13例，即客觀緩解率13.89%（5／36），DCR 63.89%（23／36）；不良反應(yīng)：4例白細胞下降（11.11%），3例血小板下降（8.33%），惡心嘔吐 4例（11.11%），腹瀉3例（8.33%）。

3 討論

COX2在NSCLC腫瘤（尤其是肺腺癌）細胞和腫瘤微血管內(nèi)皮細胞中呈高表達，通過抑制凋亡、抑制機體的抗腫瘤免疫、促進腫瘤新生血管生成和增加侵襲力參與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，是肺腺癌預后不良的獨立預測指標。COX2抑制劑可以提高腫瘤細胞對放化療的敏感性，因此聯(lián)合COX2抑制劑和放化療是目前的研究熱點。聯(lián)合COX2抑制劑和EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療NSCLC是目前多靶點聯(lián)合治療的方向之一。

傳統(tǒng)的COX2抑制劑有非甾體類藥物，雖有一定的作用，但特異性不高，而ACEI代謝產(chǎn)物Angiotensin－（1－7）對血壓調(diào)控的機制于1988年首次被發(fā)現(xiàn)，作為體內(nèi)控制血壓的關(guān)鍵分子，血管壁會因該物質(zhì)的作用，使血管平滑肌舒張，擴大血管管徑，血管中的壓力自然會因此而下降。但學者Gallagher［1］提出ACEI藥物能顯著抑制腫瘤生長后，引起臨床腫瘤專家廣泛關(guān)注，可以使小鼠肺部的腫瘤體積，至少縮小30%以上，而沒有施用血壓調(diào)控荷爾蒙的小鼠，肺部的腫瘤尺寸，足足增長了1倍。推測其機制為Angiotensin－（1－7）可能有更強特異性的COX2抑制作用。本研究通過臨床病例也初步證實，加用ACEI藥物的患者可以明顯提高晚期腫瘤病人緩解率，提高患者生活質(zhì)量，但不能減輕化療藥物不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣及進一步深入研究。也為新的抗腫瘤藥物研發(fā)提供可靠的臨床證據(jù)，但其機制及效果仍需進一步研究和進行大規(guī)模多中心臨床病例研究加以證實。

［1］ Gallagher PE，Tallant EA.Inhibition of human lung cancer cell growth by angiotensin－（1－7）［J］.Carcinogenesis.2004Nov；25（11）：2045－52.