肖云

艾司西酞普蘭是選擇性5-羥色胺回收抑制劑，它通過(guò)結(jié)合主要的高親和力5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白位點(diǎn)，改變?cè)撐稽c(diǎn)的蛋白構(gòu)象，抑制5-HT回收;又不同于其他SSRIs，艾司西酞普蘭還結(jié)合次要的、低親和力變構(gòu)位點(diǎn)，能穩(wěn)定和延長(zhǎng)該藥與主要的高親和力位點(diǎn)結(jié)合，增強(qiáng)5-HT回收抑制效應(yīng)。有人提出，艾司西酞普蘭是一種變構(gòu)的5-HT回收抑制劑。其作用是西酞普蘭左旋對(duì)映體作用的100倍。對(duì)5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無(wú)作用或非常小[1]。另外對(duì) Na+、K+、Cl-和Ca++離子通道無(wú)作用。因?qū)χ匕Y抑郁癥的治療和對(duì)廣泛性焦慮的療效好，起效快、副作用少而受到醫(yī)生及患者的好評(píng)，但用于老年的報(bào)道較少，本研究通過(guò)對(duì)艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平治療老年抑郁癥患者的療效及不良反應(yīng)的臨床對(duì)照研究，證實(shí)了其療效的可靠性及用藥的安全性。同時(shí)特別提示注意老年人抑郁癥的診斷與治療問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入2009年1月至2011年1月間的住院病歷40例，均為符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-Ⅲ)[2]抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)且漢密爾頓抑郁量表[3](HAMD)17項(xiàng)總分≥18分、年齡約60～78歲的抑郁癥患者。其中艾司西酞普蘭組20例，平均年齡為(64.1±1)歲，本次平均病期為(8.0±1.2)個(gè)月，既往平均發(fā)作次數(shù)為(10.7±0.7)次;鹽酸多賽平組20例，平均年齡為(64±1.2)歲，本次平均病期為(7.8±2.8)個(gè)月，既往平均發(fā)作次數(shù)為(10.1±0.5)次。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥前經(jīng)過(guò)一周的藥物清洗期。對(duì)有嚴(yán)重軀體功能障礙者予以排除。

1.2 用藥丹麥靈北制藥廠生產(chǎn)的艾司西酞普蘭片，規(guī)格10 mg;江蘇恩華制藥廠生產(chǎn)的國(guó)產(chǎn)鹽酸多賽平片，每片25 mg。給藥方法及療程:艾司西酞普蘭組起始劑量為5 mg/d，一周后加至10 mg/d，以后視病情調(diào)整藥物劑量，最高劑量20 mg/d，療程6周。鹽酸多賽平組起始劑量為50 mg/d，3 d后加至100 mg/d，一周后加至150 mg/d，以后視病情調(diào)整藥物劑量，最高劑量200 mg/d，療程6周。睡眠障礙者可每晚口服阿普唑倫等苯二氮卓類(lèi)藥物。

1.3 臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和量表(TESS)，分別在治療前和治療后的2、4、6周末各評(píng)定一次，療效標(biāo)準(zhǔn)以治療后HAMD的減分率在75% ～100%者為痊愈，50% ～75%者為顯著進(jìn)步，25% ～50%者為進(jìn)步，＜25%[4]者為無(wú)效。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有的病歷在治療前、中、后分別測(cè)量血、尿常規(guī)，肝功能、心電圖、血壓、體重，并進(jìn)行必要的體格檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所獲資料進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)，比較艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平療效及不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 艾司西酞普蘭組痊愈11例(55%)，顯著進(jìn)步6例(30%)，進(jìn)步2例(10%)，無(wú)效1例(5%)。鹽酸多賽平組痊愈9例(45%)，顯著進(jìn)步7例(35%)，進(jìn)步3例(15%)，無(wú)效1例(5%)。兩組治療比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.46，P≥0.05)。兩組治療前后HAMD評(píng)分比較見(jiàn)下表1:兩組在治療后第2周末，HAMD減分率均為≥25%，第4周起減分率均為≥50%，呈顯著進(jìn)步療效。兩組在治療前、2、4、6周末評(píng)分無(wú)顯著性差異，但治療前后HAMD評(píng)分對(duì)比兩組均有非常顯著性差異(P＜0.01)，提示艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平有明顯抗抑郁療效。

2.2 不良反應(yīng)評(píng)定 見(jiàn)表2。TESS分為六個(gè)因子。表2示兩組治療結(jié)束時(shí)TESS量表各因子分比較，其中神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)、心血管，其他四項(xiàng)因子分均為艾司西酞普蘭組明顯低于鹽酸多賽平組。鹽酸多賽平組嗜睡、便秘、口干、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速、KEG異常、排尿困難、體重增加等發(fā)生率高于艾司西酞普蘭組。艾司西酞普蘭組食欲減退、失眠、惡心等發(fā)生率高于鹽酸多賽平組。兩組的血、尿常規(guī)，肝功能、心電圖、血壓等在治療前后均無(wú)異常改變。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

艾司西酞普蘭組(n=20) 鹽酸多賽平組(n=20)t p 21.85±3.15 20.90±2.59 0.32 ＞0.05治療2周末 15.90±3.67 15.05±3.10 0.41 ＞0.05減分率 27.2% 28.0%治療4周末 9.70±3.83 10.00±3.23 0.27 ＞0.05減分率 55.6% 52.2%治療6周末 6.0±4.46 5.80±3.44 0.16 ＞0.05減分率治療前72.5% 72.2%

表2 兩組治療結(jié)束時(shí)TESS量表各因子分比較(±s)

表2 兩組治療結(jié)束時(shí)TESS量表各因子分比較(±s)

艾司西酞普蘭組(n=20) 鹽酸多賽平組(n=20)t p 0.25±0.78 0.40±0.82 0.6 ＞0.05神經(jīng)系統(tǒng) 0.05±0.22 0.50±0.89 2.25 ＜0.05植物神經(jīng) 0.25±0.55 4.05±2.28 7.25 ＜0.05心血管 0.10±0.45 0.80±1.32 2.26 ＜0.05其他行為毒性0.30±0.66 0.95±1.10 2.24 ＜0.05

3 討論

本資料表明艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效與鹽酸多賽平相當(dāng)，有明顯的抗焦慮作用，且其抗膽堿能副反應(yīng)小，無(wú)嗜睡作用，對(duì)心臟、肝臟的毒性作用不明顯，不增加患者體重，在達(dá)到治療劑量時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)少且較輕微，這對(duì)老年人來(lái)講較安全，依從性良好，不失為治療老年期抑郁障礙的又一新選擇。同時(shí)起效快，在本研究中特別注意了伴有焦慮的老年人服用艾司西酞普蘭后，焦慮癥狀一般在7 d內(nèi)已有明顯改善。

在此特別提出老年人抑郁癥多以軀體不適為主訴隱匿性抑郁的問(wèn)題，即心理癥狀隱藏在軀體癥狀中。讓老年人知道:抑郁與自殺密切相關(guān)，不及時(shí)治療同樣會(huì)有生命危險(xiǎn)?，F(xiàn)在象艾司西酞普蘭等療效好、起效快、副作用少的抑郁藥物有很多?；疾〔豢膳?，關(guān)鍵是要獲得及時(shí)有效的治療，只有這樣，才會(huì)提高晚年的生活質(zhì)量。

[1]BRKEU WJ.Escitalopram．Expert opin lnVestig Drugs，2002，11(10):1477-1486．

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)．中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-Ⅲ)．山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-88．

[3]張明圓．精神科評(píng)定量表手冊(cè)．第2版．長(zhǎng)沙:湖南科技出版社，1998:121-126．

[4]李煥德，李革暉．抗抑抑郁新藥及抑抑郁癥藥物治療的進(jìn)展．國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病分冊(cè)，1996，23(2):70-75．