于世明，賈海濤，范宏剛，譚麗娟，姜 勝，王洪斌

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

近年來，為了尋找適合于豬的麻醉藥物，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的探索和實踐，取得了一定的進(jìn)展，但并沒有尋求到較為理想的麻醉藥物。為了研制一種具有給藥方便、起效迅速、蘇醒平穩(wěn)、副作用小、使用安全、效果確實的豬專用復(fù)合麻醉制劑，課題組已研制出由噻環(huán)乙胺、隆朋、強(qiáng)痛靈等組成的豬用復(fù)合麻醉劑（ZFM）?，F(xiàn)在已經(jīng)完成了其組方的研制，本試驗旨在驗證其對豬的麻醉效果。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 豬：10頭，6～12月齡，雌雄各半，體重86±14kg，臨床檢查健康，由哈爾濱市靠河寨種豬場購入。同一條件下飼養(yǎng)3周后進(jìn)行試驗。

1.2 試驗器械及藥品 常規(guī)手術(shù)器械一套、聽診器、體溫計、計時器等。Datex呼吸監(jiān)護(hù)儀：CAPNOMAC ULTIMATM 型，芬蘭Datex Engstrom公司生產(chǎn)。Datex循環(huán)監(jiān)護(hù)儀：CardiocapTMⅡCH型，芬蘭Datex Engstrom公司生產(chǎn)。硫酸阿托品注射液（山東新華制藥股份有限公司，批號：20100906）。豬用復(fù)合麻醉劑（ZFM）（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)外科教研室，批號：20100324）。

1.3 試驗方法 豬試驗前12h禁食，待其進(jìn)入試驗場地適應(yīng)環(huán)境安靜后，測取其基礎(chǔ)生理指標(biāo)，包括呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、動脈血氧飽和度（SPO2）、體溫（T）等。隨后稱重，肌肉注射0.01mg／kg體重阿托品，10min后在小型豬耳后頸部肌肉注射ZFM 0.03mL／kg體重。進(jìn)入麻醉期后，在保定臺上仰臥保定，連接監(jiān)護(hù)儀。分別監(jiān)測麻醉后0、5、10、15、20、30、45、60、75、90min時的各項指標(biāo)。

1.3.1 麻醉期間動物的一般監(jiān)測 （1）T：用體溫計進(jìn)行監(jiān)測。（2）RR：觀測腹壁起伏運動進(jìn)行監(jiān)測。（3）HR：用聽診器進(jìn)行監(jiān)測。（4）誘導(dǎo)期：使用計時器進(jìn)行計時，及時記錄。（5）麻醉期：使用計時器進(jìn)行計時，及時記錄。

1.3.2 反射活動監(jiān)測 （1）眼瞼反射：用硬毛茬輕觸眼瞼，如果出現(xiàn)躲閃、閉眼、眨眼等現(xiàn)象，記“+”；以上反應(yīng)均變遲鈍，反應(yīng)性明顯減弱，記“±”；對刺激未出現(xiàn)以上反應(yīng)，記“-”。（2）角膜反射：用硬毛茬輕觸角膜，如果對刺激反應(yīng)明顯，出現(xiàn)眼球收縮、顫動、眨眼等現(xiàn)象，記“+”；以上反應(yīng)均變遲鈍，反應(yīng)性明顯減弱，記“±”；對刺激未出現(xiàn)以上反應(yīng)，記“-”。（3）肛門反射：用注射針頭輕刺動物肛門，如果表現(xiàn)為明顯的肛門收縮，記“+”；對針刺僅有微弱的反應(yīng)，記“±”；針刺肛門無收縮反應(yīng)，記“-”。

1.3.3 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌松效果監(jiān)測 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測：針刺頭頸、軀干、四肢上部、腕跗及蹄冠各部皮膚，疼痛反應(yīng)明顯，記“+”；疼痛反應(yīng)遲鈍，記“±”；疼痛反應(yīng)消失，記“-”。鉗夾鼻唇、耳廓、前肢蹄冠、后肢蹄冠、尾中部，疼痛反應(yīng)明顯，記“+”；疼痛反應(yīng)遲鈍，記“±”；疼痛反應(yīng)消失，記“-”。

鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測：呼喚、敲打臺面，觀察豬的反應(yīng)。觀察睜眼、耳動、肢體抽動、抬頭、掙扎等現(xiàn)象。對聲音刺激反應(yīng)明顯，如給藥前，記“+”；對聲音刺激反應(yīng)遲鈍，記“±”；對聲音刺激無反應(yīng)，記“-”。

肌松效果監(jiān)測：觀察開口程度、舌脫程度、腹壁松弛程度、牽拉后屈曲四肢阻力、尾力加以判定。開口程度如麻醉前，記“+”；開口不全，擺動上下頜幅度小，感覺有阻力，記“±”；開口完全，擺動上下頜無阻力，記“-”。舌脫如麻醉前，牽拉有阻力，記“+”；舌脫不全，牽拉感覺稍有阻力，記“±”；舌脫完全，牽拉無阻力，記“-”。腹壁肌肉松弛程度如麻醉前，記“+”；腹壁肌肉松弛不完全，掐壓腹直肌時收縮，記“±”；腹壁肌肉松弛完全，從下腹部掐壓腹直肌無收縮，記“-”。牽拉四肢抵抗，如麻醉前，記“+”；牽拉四肢稍有抵抗，屈曲四肢稍有阻力，記“±”；牽拉四肢無抵抗，屈曲四肢無阻力，記“-”。尾不自然下垂，人為擺動有阻力，如麻醉前，記“+”；尾稍下垂，人為擺動有阻力或出現(xiàn)甩尾，記“±”；尾下垂完全，人為擺動無阻力，記“-”。

1.4 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SAS 6.12軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（D）表示。樣本均數(shù)用單因素方差分析進(jìn)行檢驗。

2 試驗結(jié)果

2.1 一般監(jiān)測結(jié)果 試驗結(jié)果表明（見表1）：從注射ZFM后豬體溫呈逐漸下降趨勢，注藥后45min與正常狀態(tài)比差異極其顯著，但體溫下降的較平穩(wěn)。ZFM對循環(huán)系統(tǒng)的影響并沒有顯著性差異，心率在初期均有一過性的增加，在注射ZFM后5min豬心率升到整個監(jiān)測過程的最高133.75±19.42次／min，然后逐漸下降。ZFM對豬的呼吸系統(tǒng)均有一定的興奮作用，但只是輕微的呼吸加快，呼吸節(jié)律性較好。

表1 ZFM對豬的麻醉效果 （n=10）

ZFM對豬麻醉誘導(dǎo)迅速而平穩(wěn)。誘導(dǎo)時間為3.39±1.07min，誘導(dǎo)最短時間為1.7min，最長為5.1min；麻醉維持期為138.80±38.13min，最長為212min，最短為105min，見表2。

表2 ZFM對豬的麻醉效果 （n=10） （min）

2.2 反射活動監(jiān)測結(jié)果 監(jiān)測結(jié)果表明（見表3），在麻醉期內(nèi)，豬的角膜反射表現(xiàn)為存在或者遲鈍，在麻醉20min后，均不同程度的出現(xiàn)了角膜反射遲鈍；豬的眼瞼反射表現(xiàn)為遲鈍或者消失。在給藥10 min后，所有受試動物均出現(xiàn)了眼瞼反射遲鈍或消失；在給藥15min后，所有豬均不同程度的出現(xiàn)了肛門反射遲鈍。綜合分析生物反射監(jiān)測結(jié)果，ZFM對受試對象反射遲鈍現(xiàn)象維持時間不長，說明ZFM對豬的生物反射只有短暫影響，表明其麻醉深度適宜，較安全。

表3 ZFM對豬角膜反射、眼瞼反射、肛門反射影響監(jiān)測結(jié)果 （n=10）

2.3 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌松效果監(jiān)測結(jié)果

2.3.1 鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測結(jié)果 ZFM肌肉注射后，可見豬停步佇立，遲疑不動，神態(tài)呆滯，站立不穩(wěn)而側(cè)臥于地。從表4可以看出，注藥5min后，豬對外界聲音和光的刺激表現(xiàn)較為遲鈍，在10min后大多數(shù)豬均對外界聲音和光刺激反射消失，具有良好的鎮(zhèn)靜效果，最佳鎮(zhèn)靜效果維持時間最短為30min，最長時間為80min，只是隨后對聲音刺激有輕微的耳動或眨眼。

2.3.2 肌松效果監(jiān)測結(jié)果 試驗結(jié)果表明，ZFM給豬肌肉注射后，10min后豬的舌頭自然脫出，牽拉后無回縮現(xiàn)象，在60～75min時個別豬的舌頭有回縮現(xiàn)象。豬的尾力逐漸消失，至60～75min時恢復(fù)。給藥15min后，牽拉四肢均無阻力，只有個別豬有較弱的阻力。用手按壓和掐壓腹部無收縮現(xiàn)象，腹部肌肉松軟。說明該藥物對腹部肌肉松弛程度較好，為腹部手術(shù)創(chuàng)造了條件。給藥20min后，牽拉上下頜時無張力，在60～75min時咬肌松弛程度開始恢復(fù)。

2.3.3 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結(jié)果 ZFM對豬產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛效果。試驗結(jié)果表明（見表4），針刺頭頸部時多數(shù)豬在給藥后5～10min反應(yīng)遲鈍，15min基本上達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果，至60～75min開始恢復(fù)。針刺軀干部時多數(shù)豬在給藥后5～10min反應(yīng)遲鈍，15min基本上達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果，至60～75min開始恢復(fù)。針刺和鉗夾四肢末端時豬在給藥后15～20min反映逐漸消失，在45～60min時開始恢復(fù)。鉗夾豬口唇部，在給藥后5～10min反映遲鈍，15min后達(dá)到最為理想效果，至45～75min開始恢復(fù)。鉗夾豬耳廓部，在給藥后5～10min反映遲鈍，15min后達(dá)到最為理想效果，至45～75min開始恢復(fù)?？傮w看來，綜合以上鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結(jié)果分析，ZFM在注藥10～60 min時間內(nèi)效果最為理想。見表4。

表4 ZFM對豬鎮(zhèn)痛效果影響監(jiān)測結(jié)果 （n=10）

3 分析與討論

麻醉監(jiān)測是保障麻醉安全和提高麻醉質(zhì)量的手段［1-2］。本試驗過程中對反射活動、體溫、脈搏、呼吸頻率、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，在藥物篩選、藥物組方、藥物效果評價和手術(shù)驗證試驗時有重要意義，是對麻醉效果評價的一種依據(jù)［3-4］，可較準(zhǔn)確地反映出藥物對動物麻醉效果，在藥物篩選、藥物組方、優(yōu)化組方對比等試驗時具有重要意義。

3.1 一種麻醉藥應(yīng)用于臨床的主要條件是誘導(dǎo)期和麻醉期是否適合臨床應(yīng)用。ZFM給豬肌肉注射后，所有豬均表現(xiàn)為運動行為逐漸減弱，行動遲緩，而后呆立不動，反應(yīng)遲鈍。麻醉期豬表現(xiàn)為靜臥，全身肌肉松弛，舌自然脫出，少量流涎等臨床特征。麻醉誘導(dǎo)期為3.39±1.07min，麻醉期為138.80±38.13min。綜合評價，ZFM適合于臨床應(yīng)用。

3.2 鎮(zhèn)靜、肌松、鎮(zhèn)痛是評價麻醉藥物是否適合臨床實踐的重要指標(biāo)，ZFM對豬的鎮(zhèn)靜作用均為優(yōu)良，主要是由于噻環(huán)乙胺和隆朋對豬有良好的催眠作用［5-6］；肌松效果一般從10～20min后豬肌肉松弛程度逐漸變好，維持時間在50min以上。鎮(zhèn)痛對于動物手術(shù)是非常關(guān)鍵的，從表4可直觀的看出，在給藥后5～10min，針刺和鉗夾豬的身體各部分時反應(yīng)遲鈍，15min后達(dá)到良好的效果，主要是噻環(huán)乙胺具有起效快、鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)和強(qiáng)痛靈強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的結(jié)果［7］。

3.3 循環(huán)、呼吸系統(tǒng)的基本生命體征的穩(wěn)定性是生命延續(xù)的重要保障，也是對麻醉藥物是否適合臨床應(yīng)用的重要評價指標(biāo)。體溫的恒定是維持機(jī)體各項生理功能的基本保證，機(jī)體通過產(chǎn)熱和散熱來維持機(jī)體體溫的恒定，麻醉期間動物受骨骼肌活動性降低、體溫調(diào)節(jié)中樞抑制等因素的影響，體溫會有不同程度的降低。ZFM使動物機(jī)體體溫下降，主要是由于藥物對體溫調(diào)節(jié)中樞有抑制作用，但體溫的下降在生理耐受范圍之內(nèi)；心率是最基本的循環(huán)指標(biāo)之一，ZFM對心率均有一過性的增加作用，主要是由于噻環(huán)乙胺起效快并可使脈搏加快，持續(xù)5～10 min。在給藥10min后，心率呈現(xiàn)下降趨勢，主要是由于隆朋和強(qiáng)痛靈對循環(huán)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用；呼吸頻率在給藥后有輕微的上升趨勢，主要是由于噻環(huán)乙胺對呼吸中樞有興奮作用，而隆朋對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，二者綜合作用結(jié)果。綜上所述，ZFM麻醉誘導(dǎo)時間短，維持時間長，麻醉效果確實，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果均衡，能滿足臨床處置及外科手術(shù)的需要。

4 結(jié)語

綜合試驗結(jié)果表明：ZFM對豬麻醉誘導(dǎo)迅速，麻醉維持時間長，恢復(fù)平穩(wěn)；麻醉效果確實，鎮(zhèn)痛效果理想，鎮(zhèn)靜、肌松效果較好；對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)影響輕微，該合劑可以滿足臨床應(yīng)用的需要。

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