張松

(四川大竹縣醫(yī)院 四川達(dá)州 635100)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院住院治療的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例,隨機(jī)分為2組。治療組30例,男28例,女2例;年齡27～68歲;病程最短6 d,最長29年;首次發(fā)病12例,多次發(fā)病16例;單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)21例,單發(fā)踝關(guān)節(jié)6例,單發(fā)膝關(guān)節(jié)9例,多關(guān)節(jié)發(fā)病2例。對照組30例,男性28例,女性2例;年齡29～67歲;病程最短5d,最長24年;首次發(fā)病14例,多次發(fā)病18例;單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)19例,單發(fā)踝關(guān)節(jié)7例,單發(fā)膝關(guān)節(jié)8例,多關(guān)節(jié)發(fā)病2例。2組資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,因而具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):2組患者都符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的風(fēng)濕病診斷標(biāo)準(zhǔn)以及活動(dòng)性標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)負(fù)重、始動(dòng)、主動(dòng)活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)疼痛,X線檢查為骨贅形成。病患年齡在40歲以上,晨僵時(shí)間＜30min,容易發(fā)生關(guān)節(jié)骨擦音,觸痛,而且骨性膨大,經(jīng)關(guān)節(jié)液檢查為符合骨性膝關(guān)節(jié)炎。

表2 病患治療前后各個(gè)指標(biāo)變化對照(s)

表2 病患治療前后各個(gè)指標(biāo)變化對照(s)

觀察指標(biāo) 組別 治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后晨僵時(shí)間(min)治療組 41±5 30±2 25±5 20±6對照組 40±4 35±5 32±1 28±5關(guān)節(jié)壓痛指數(shù) 治療組 10±3 7±2 2±8 1±4對照組 12±5 9±5 7±5 5±5關(guān)節(jié)腫脹指數(shù) 治療組 20±2 17±6 12±7 8±6對照組 22±5 18±5 14±5 12±5雙手握力(Kpa)治療組 1.32±1.11 1.37±1.23 1.40±1.76 1.42±1.36對照組 1.31±1.24 1.33±1.35 1.35±1.32 1.37±1.15

納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡在18～65歲之間;5種或5種以上的二線藥物連續(xù)進(jìn)行6個(gè)月治療無效;自愿參加實(shí)驗(yàn)研究,并且簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

符合試驗(yàn)條件的受試者中,治療組在使用甲氨蝶呤(8.5mg/周,口服)以及環(huán)磷酰胺(240mg/周,靜脈滴注)4、8、12周后評定療效。對照組則單純使用甲氨蝶呤(8.5mg/周,口服)治療。在試驗(yàn)過程中禁止使用細(xì)胞毒藥物以及及腫瘤壞死因子拮抗劑等藥劑。

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較

經(jīng)過12周的治療后,治療組與對照組的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情改善率分別達(dá)到了92%和70%,兩者的差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.327,P＜0.04),表明使用甲氨蝶呤以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療比單純使用甲氨蝶呤治療有更好的療效。

2.2 指標(biāo)變化情況及療效分析

治療前,2組患者的臨床癥狀:晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在治療12周后,2組患者以上指標(biāo)均比治療前顯著改善(P＜0.05)。療程達(dá)到4周時(shí),治療組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)較對照組顯著改善(P＜0.05),其余的觀察指標(biāo)與對照組進(jìn)行比較,其余的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);療程達(dá)8周時(shí),晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力差異顯著改善(P＜0.05);當(dāng)療程達(dá)12周時(shí),晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力的觀察指標(biāo)較對照組又有了進(jìn)一步改善(P＜0.01),見表2。

2.3 不良反應(yīng)的觀察

病患的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為:消化不良、惡心、口腔潰瘍、皮疹、腹瀉、血細(xì)胞減少、脫發(fā)、肝功能損害等。治療組中,有6例病患出現(xiàn)了不良反應(yīng)癥狀,其中,病患的癥狀均體現(xiàn)為為輕度不良反應(yīng),發(fā)生率為15%。對照組中,有4例病患出現(xiàn)了不良反應(yīng)癥狀,其中,病患的癥狀均體現(xiàn)為為輕度不良反應(yīng),發(fā)生率為14%。病情在經(jīng)過對癥處理后,均完成了12周療程。2組的病患的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2差異檢驗(yàn),無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.201,P＞0.05)。

3 討論

24周時(shí),甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組治療效果比:單純使用甲氨蝶呤組效果好,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相對于:各項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)的改善情況,甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組治療效果的改善程度上:優(yōu)于單純使用甲氨蝶呤組。本研究結(jié)果也表明:甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組具有較好的耐受性和安全性。與單用甲氨蝶呤相比,治療相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而且無嚴(yán)重感染、出血性膀胱炎、骨髓抑制、腫瘤等一系列疾患發(fā)生。多數(shù)的不良癥狀只是一時(shí)的表現(xiàn)。

總之,本次研究表明:甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺的療效好,而不良反應(yīng)小,并且該方案使用方便,價(jià)格低廉。另一方面,此次觀察病例周期較少(只有12周),本文雖然對甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的短期療效及安全性進(jìn)行了一部分總結(jié),長期療效及安全性數(shù)則仍需進(jìn)一步觀察。

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